zehirleme

Bir zehirleme Metabolizma sırasında organizmada toksik maddeler ortaya çıkar. Vücutta yabancı maddeler (ksenobiyotikler) parçalandığında ortaya çıkabilir. Ön ilaç kullanırken, hafif ve kasıtlı bir zehirlenme şekli ortaya çıkar.

Zehirlenme nedir?

Bir zehirlenme veya Toxification organizmada etkisiz veya zayıf derecede toksik yabancı maddeleri biyolojik olarak etkili veya hatta metabolizmanın bir parçası olarak oldukça toksik maddelere dönüştüren bir işlemi ifade eder.

Normalde dışarıdan alınan, vücut için hiçbir önemi olmayan veya zararlı etkilere neden olabilecek yabancı maddeler, karaciğerde etkisiz ve kolayca suda çözünebilen bileşiklere dönüştürülerek böbrekler, ter veya nefes yoluyla atılabilirler. Amaç bedeni detoksifiye etmektir.

Ancak enzimler spesifik değildir. Aksine, bazı etkisiz maddeler etkili ve hatta toksik hale gelebilir. Bazı durumlarda bu açıkça istenir. Örneğin bazı ilaçlar sadece vücuttaki bir biyotransformasyon yoluyla etkinliklerini geliştirirler. Bununla birlikte, organizmaya zarar veren oldukça toksik maddeler de ortaya çıkabilir.

Herkese ayrı ayrı enzimler bahşedilmiştir, böylece bir ilaç her yerde aynı ölçüde toksik veya etkili değildir. Bu, ortaya çıkan çeşitli ilaç yan etkilerinin nedenlerinden biridir.

İşlev ve görev

Ksenobiyotiklerin zehirlenmesi genellikle vücut için sorunludur. Ön ilaçlar olarak bilinen ilaçlar söz konusu olduğunda, bu değişiklik kasıtlıdır. Bu maddeler yalnızca karaciğerde detoksifikasyon sırasında etkili metabolitler oluşturur. Bu, diğerleri arasında kodein, klopidogrel, levodopa, metamizol, fenasetin ve omeprazol ilaçları için geçerlidir.

Örneğin, kodein morfine veya fenasetine, parasetamole dönüştürülür. Levodopa, Parkinson'u tedavi etmek için kullanılan adrenalin, noradrenalin veya dopaminin bir öncüsü olarak kabul edilir. Tiroid ilacı olan karbimazol veya uyku ilacı klordiazepoksit, yalnızca vücutta bir biyotransformasyon yoluyla etkili maddeler haline gelir.

Kimyasal yapıları ne olursa olsun, organizmadaki tüm maddeler karaciğerde yutulduktan sonra bir biyotransformasyona uğrar. Bu metabolizmanın amacı vücudu detoksifiye etmektir. Maddeler, vücuttan hızla uzaklaştırılabilmeleri için suda çözünür bir forma dönüştürülür. İlk aşamada, tüm yabancı maddelere eşit şekilde uygulanan spesifik olmayan reaksiyonlar gerçekleşir. Bu oksidasyon, indirgeme ve hidroliz reaksiyonlarına yol açar. Tüm bileşiklere belirli fonksiyonel gruplar verilmiştir. Bazı durumlarda mevcut fonksiyonel gruplar değiştirilir. Bu reaksiyonlar, sitokrom P-450 sisteminin enzimleri tarafından katalize edilir.

İkinci aşamada, konjugasyon reaksiyonları gerçekleşir. Yabancı maddelerin metabolitleri, fonksiyonel gruplar aracılığıyla vücudun kendi suda çözünen maddelerine bağlanır. Bu, glukuronik asit, asil ve asetil kalıntıları, amino asitler, metil grupları, glutatyon veya sülfatlar ile konjugasyon reaksiyonlarına yol açar. Metabolitler bu formda taşınabilir.

Üçüncü aşamada, taşıyıcı moleküller aracılığıyla hücrelerden dışarı taşınır ve daha sonra vücuttan kan dolaşımı ve lenfatik sistemle böbreklere taşınırlar.

Etkisiz maddelerin etkili ve hatta toksik bileşiklere dönüşümü, sözde ilk geçiş etkisinin bir parçası olarak karaciğerden ilk geçişlerinde gerçekleşebilir. İlk geçiş etkisi durumunda, inaktif maddeler karaciğerden enterohepatik dolaşım yoluyla göç eder ve orada biyokimyasal olarak bir aktif maddeye dönüştürülür.

Hastalıklar ve rahatsızlıklar

Zehirlenme veya zehirlenme durumunda, bununla birlikte, etkisiz bileşikler genellikle aşırı derecede toksik maddelerle sonuçlanır. Alkollerin metabolize edilmesi sırasında ilk aşamada aldehitler ve karboksilik asitler oluşur. Ortaya çıkan bileşikler genellikle toksik olmadığı için bu genellikle bir sorun teşkil etmez. Metanol birincil olarak toksik değildir, ancak metabolize edildiğinde, toksik formaldehit aldehit olarak ve kostik formik asit ise karboksilik asit olarak üretilir. Her iki madde de metanolden çok daha zehirlidir. Metanol içmek körlüğe ve hatta ölüme neden olabilir.

Zehirlenme, başlangıç ​​maddelerinin çok yüksek dozlarda kullanılması durumunda da meydana gelebilir. Enzim aktivasyonunun artması, birinci aşamada, kapasiteler ikinci aşama için yetersiz olduğu için hızlı bir şekilde etkisiz hale getirilemeyen birçok aktif metabolit ile sonuçlanır. Aktive edilmiş metabolitler daha sonra serbest radikaller olarak hareket eder ve hücreye ve genetik materyale zarar verir.

Hücreler hasar gördüğünde, hücreleri tamamen yok edebilecek lizozomal enzimler salınır. Özellikle karaciğer ve böbrekler zarar görür.Bu etkinin bir örneği, yüksek dozda parasetamol almaktır. Parasetamol zehirlenmesi, karaciğer bozulmasından ölümle sonuçlanabilir.

Bazı durumlarda zehirlenme, metabolizmanın ikinci aşamasında da ortaya çıkabilir. Bu böbrek yetmezliği ile olabilir. Morfin metaboliti morfin-6-glukuronid genellikle böbreklerden hızlı bir şekilde uzaklaştırılır, ancak böbrekler zayıfsa, metabolitin başlangıç ​​materyalinden daha etkili olmasını sağlayan başka bir dönüşümün gerçekleştiği bulunmuştur. Bununla birlikte, faz 2 zehirlenmesi çok nadirdir.

Zehirlenmenin başka bir örneği, kanarya otu zehirlenmesidir. Yakupotundaki başlangıç ​​malzemeleri, kendileri toksik olmayan pirolizidin alkaloidleridir (PA). Alkaloid ile temas çok yoğun değilse vücutta iyi bozulur. Bununla birlikte, vücut yüksek miktarlara maruz kalmışsa, ara metabolitler yeterince hızlı parçalanamaz. Daha sonra karaciğer hücrelerine ve genetik materyale saldırırlar.