Homosistinüri

Gibi Homosistinüri bir enzim eksikliğine kadar izlenebilen nadir, genetik olarak belirlenmiş bir metabolik hastalıktır ve kanda artan homosistein konsantrasyonu ile karakterize edilir. Homosistinüri genellikle erken ve tutarlı tedavi ile iyi bir şekilde tedavi edilebilir.

Homosistinüri nedir?

Gibi Homosistinüri nadir görülen, genetik nedenli bir amino asit metabolizması hastalığıdır ve metiyonin metabolizmasına (esansiyel amino asit) dahil olan çeşitli enzimlerdeki kusurlardan kaynaklanmaktadır.

Homosistein ve homosistin, bu metabolik sürecin bozunması veya ara ürünleridir ve sağlıklı insanlarda hemen daha fazla metabolize edilir. Kusurlu enzimlerin varlığından dolayı, bu, homosistinüriden etkilenenlerde ancak sınırlı bir ölçüde mümkündür, böylece kandaki homosistein ve idrardaki homosistin konsantrasyonu artar.

Toksik olduğu düşünülen bu amino asitlerin artan konsantrasyonu, çeşitli organ sistemlerine zarar verebilir. Göz hastalıkları (lens dislokasyonu, miyopi, glokom), iskelet değişiklikleri (osteoporoz, marfanoid uzuvlar), merkezi sinir sisteminde hasar (zihinsel ve fiziksel gerilik, spazmlar, serebrovasküler bozukluklar) ve vasküler sistem (tromboembolizm, vasküler tıkanıklık) homosistinürinin karakteristik sekelleridir.

nedenleri

Homosistinüri otozomal resesif geçişli kalıtsal bir genetik bozukluktan kaynaklanır ve bu, metiyonin metabolizmasında rol oynayan çeşitli enzimlerin eksikliğine neden olur. Spesifik olarak etkilenen enzime ve metiyonin metabolizmasının alt sürecine bağlı olarak, üç homosistinüri şekli ayırt edilir.

Daha sık İ harfini yaz. Homosistinüride, sisteinin metiyoninden sentezini bozan enzim sistatyon beta sentazında (CBS) bir eksiklik vardır. Sonuç olarak, kanda homosistein (hiperhomosisteinemi) ve idrarda homosistin (homosistinüri) oluşur.

Tip II Homosistinüri, homosisteinden metiyonin sentezini düzenleyen 5,10-metilenetetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) eksikliği ile karakterizedir. Bu metabolik alt süreç, buna bağlı olarak tip II hastalarında rahatsız edilir ve serumun homosistein ile zenginleştirilmesine ek olarak, bir metiyonin eksikliğine de yol açabilir.

Tip III homosistinüri, kobalamin eksikliği (koenzim vitamin B12) ile karakterizedir. Kobalamin ayrıca homosisteinden metiyonin sentezinde rol oynar, böylece bir eksiklik kanda artan bir homosistein konsantrasyonuna ve bir metiyonin eksikliğine neden olabilir.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Homosistinüri farklı şekillerde ortaya çıkabilir. Semptomlar çeşitlidir ve yaşamın evresine göre farklılık gösterir. İki yaşından önce, hastalığın belirtileri yalnızca özellikle nadir durumlarda ortaya çıkar. Karakteristik laboratuvar bulguları dışında homosistinürili yenidoğanlar normaldir.

Tipik olarak kandaki homosistein seviyesi önemli ölçüde artar. Bu, uzun vadede vasküler kalsifikasyona (arteriyoskleroz) ve buna bağlı emboli ve tromboza yol açabilen kan damarlarına zarar verir. Sonuç olarak, etkilenenlerin yaşam beklentisi önemli ölçüde sınırlıdır. Çocukluk çağındaki metabolik bozukluğun en belirgin belirtisi, göz merceğinin sarkmasıdır.

Bu genellikle miyopi ile ilişkilidir. Hastalığın ilk belirtileri ne kadar erken ortaya çıkarsa, geri dönüşü olmayan psikomotor retardasyon (zihinsel engel) riski o kadar yüksek olur. Etkilenenlerin çoğunda zaten çocuklukta osteoporoz vardır. Sonuç olarak, omurga düzleşir ve yavaş yavaş deforme olur.

Yüksek homosistein seviyesi genellikle uzun boylu ve Marfan sendromuna benzeyen semptomlara yol açar. Bunlar arasında bir tavuk ve huni göğsü, yer değiştirmiş bir göz merceği (mercek çıkığı veya mercek ektopisi), glokom (glokom), retina dekolmanı ve örümcek parmakları (araknodaktili) bulunur.

Teşhis ve kurs

Teşhis etmek Homosistinüri farklı laboratuvar analizleri kullanılmaktadır. İdrar analizi (örn. Siyanür-nitroprusit testi) artmış bir homosistin konsantrasyonu ve / veya azalmış bir metiyonin konsantrasyonu (tip II ve III) ortaya çıkarsa, bu homosistinüriyi gösterebilir.

Serum homosistein konsantrasyonunu belirlemek ve homosistinüri ile bağlantılı hiperhomosisteinemiyi teşhis etmek için bir kan analizi kullanılabilir. Teşhis, bir bağ veya karaciğer dokusu örneğinden alınan hücrelerin kültürlenmesiyle doğrulanır, böylece altta yatan genetik kusur doğrudan tespit edilebilir.

Homosistinüri seyri semptomlar ve ikincil hastalıklar açısından kişiden kişiye değişebilir. Erken tanı ve tedavinin erken başlamasıyla, homosistinüri genellikle olumlu bir seyir ve iyi bir prognoza sahiptir.

Komplikasyonlar

Homosistinüri, öncelikle hastanın yaşamını ve günlük yaşamını son derece olumsuz etkileyebilecek ciddi psikolojik şikayetlere yol açar. Çoğu durumda, davranış bozukluklarının eşlik ettiği güçlü bir kişilik bozukluğu ortaya çıkar. Bu bozukluklar özellikle çocuklarda ciddi komplikasyonlara neden olabilir.

Kural olarak, hasta sosyal dışlanmadan etkilenir ve giderek daha fazla hayattan çekilir. Bunun depresif ruh hallerine yol açması nadir değildir. Ayrıca gözlerde rahatsızlıklar vardır, bu nedenle örneğin glokom veya miyopi gelişebilir. Kan damarlarının çeşitli hastalıkları da çok daha erken ortaya çıkar ve hareket kısıtlamalarına neden olabilir.

Kural olarak tedavinin kendisi belirli komplikasyonlara yol açmaz ve ilaç yardımı ile gerçekleştirilir. Hastalık pozitif olarak nispeten hızlı ilerler. Çoğu durumda, tedaviden sonra bile başka semptom görülmez. Erken tedavi, yaşam beklentisini azaltmaz. Psikolojik şikayetler bir psikolog tarafından destekleyici olarak tedavi edilebilir.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Davranış bozuklukları, tromboz veya gelişimde gecikmeler gibi belirtiler ortaya çıkarsa mutlaka bir doktora görünmelidir. Osteoporoz veya arteriyoskleroz belirtileri de erken bir aşamada netleştirilmelidir. Bir doktor semptomların nedenini belirlemeli ve gerekirse tedaviye başlamalıdır. Bu nedenle bahsedilen belirtiler hızlı bir şekilde netleştirilmelidir. Genetik kusuru olan kişiler özellikle homosistinüri geliştirmeye eğilimlidir. Etkilenenler aile doktorlarına yakından danışmalı ve onları olağandışı semptomlar konusunda bilgilendirmelidir.

Temel olarak, birkaç günden fazla süren veya daha uzun bir süre boyunca yoğunluğu artan şikayetler açıklığa kavuşturulmalıdır. Homosistinürinin karakteristik belirtileri genellikle sinsice gelişir ve genellikle ancak geri dönüşü olmayan hastalıklar ortaya çıktığında fark edilir. Erken semptomları tanımak ve tedavi ettirmek çok daha önemlidir. Kendilerinde veya başkalarında metabolik bozukluklarla ilişkili olabilecek fiziksel veya zihinsel değişiklikler fark eden kişiler, mümkün olan en kısa sürede aile doktorlarıyla konuşmalıdır. Diğer temaslı kişiler dahiliye uzmanları veya kalıtsal hastalıklar için uzman bir kliniktir.

Bölgenizdeki doktorlar ve terapistler

Tedavi ve Terapi

Terapi biri Homosistinüri altta yatan hastalık tipine veya enzim kusuruna bağlıdır ve artan toksik homosistein konsantrasyonunu azaltmayı ve ortadan kaldırmayı amaçlamaktadır. Tip I homosistinüri, kusurlu enzimin kalıntı aktivitesi olduğunda piridoksin (vitamin B6) ile tedavi edilir.

Bu madde enzim aktivitesini arttırır ve kandaki homosistein konsantrasyonunu düşürür. Bu tipten etkilenenlerin yaklaşık yüzde 50'si yüksek doz B6 vitamini ile oral tedaviye çok iyi yanıt verir. Ek olarak, tedaviyi desteklemek için düşük metiyonin ve yüksek sistin içeren bir diyet önerilir.

Homosisteinden metiyonin sentezinin bozulduğu tip II ve III homosistinüride rezidüel enzim aktivitesi varsa kobalamin preparatları (vitamin B12) ile bozukluğun sınırlandırılması için girişimlerde bulunulur. Her iki homosistinüri formu için metiyonin açısından zengin bir diyet endikedir.

Ek olarak, bozuk 5,10-metilen tetrahidrofolat redüktazın aktivitesi üzerinde olumlu bir etkiye sahip olan folik asit ve ayrıca metiyonin ve betain, tip II için terapötik olarak kullanılır. Antikoagülan ilaçlar (asetilsalisilik asit), tromboz ve emboli gibi vasküler hastalıkları önlemeye yardımcı olmak için kullanılır.

Görünüm ve tahmin

Erken teşhis ve yoğun tedavi ile homosistinüri için prognoz genellikle olumludur. Hastalık genetik bir kusur olduğu için tedavi edilemez. Bununla birlikte, terapinin bir parçası olarak, gelişimsel bozuklukların ve komplikasyonların olasılığını önemli ölçüde azaltan homosistein ve metiyonin konsantrasyonunu kalıcı olarak azaltmak mümkündür.

Homosistinüri şiddeti derecesi değişebilir. Başlangıçta göze çarpmayan ve başka türlü hafif olan hastalık formları vardır. Bununla birlikte, 20 veya 30 yaşlarından itibaren arteriyoskleroz, tromboz, emboli, kalp krizi ve felç gelişme riski daha yüksektir.

Bununla birlikte, homosistein konsantrasyonu bebeklik döneminde zaten çok yüksekse, yoğun tedavi görmeyen çocukta büyük bir fiziksel ve zihinsel gelişim bozukluğu riski vardır. Zihinsel bir engel, hayatın ilk iki yılında çoktan ortaya çıkabilir. Etkilenen çocuklar sıklıkla osteoporozdan da muzdariptir. Tedavi edilmeyen çocukların yüzde 70 kadarı, en açık şekilde göz merceğinin sarkmasıyla ifade edilen göz problemleri geliştirir. Gözler için diğer sonuçlar glokom, aşırı miyopi, retina dekolmanı ve körlüktür. Hastalığın şiddetli formları çok geç tedavi edilirse veya hiç tedavi edilmezse, 20 yaşın altındaki tüm hastaların yüzde 30'unda tromboz ve emboli gelişecektir.

önleme

Orada Homosistinüri genetik bir hastalıktır, önlenemez. Ancak tedaviye erken başlanırsa homosistinüri komplikasyonları önlenebilir veya sınırlandırılabilir. Ek olarak, etkilenenler, doğum öncesi tanının bir parçası olarak doğmamış çocuklarını homosistinüri için test ettirme seçeneğine sahiptir (amniyotik sıvı analizi). Etkilenenlerin kardeşlerinin de homosistinüri için muayene edilmesi önerilir.

tamamlayıcı tedavi

Metabolik bozukluğun nedeni olan enzim kusurunun türüne bağlı olarak, homosistinüri için takip bakımının bir parçası olarak bir dizi önlem yararlı ve gereklidir. Homohistinüri tip I'de hasta, tıbbi B6 vitamini uygulamasına ek olarak vitamin yönünden zengin bir diyet uygulamalıdır. B6 Vitamini, kusurlu enzimin aktivitesini arttırır ve sonuç olarak kanda daha düşük bir homosistein konsantrasyonuna yol açar.

Bu etkinin sürdürülebilmesi için diyete kalıcı olarak bağlı kalınmalıdır. Aynısı sistin açısından zengin ve metiyonin bakımından düşük yiyeceklerin tüketimi için de geçerlidir. Tip II homosistinüride, uzun vadeli etkilere ulaşmak için diyete de devam edilmelidir. Ayrıca takip sırasında düzenli takip kontrolleri uygulanır. Doktor, etkilenen enzimlerin aktivitesini kontrol etmeli ve gerekirse tedaviyi ayarlamalıdır.

Homosistinüri genellikle ciddi bir hastalık olmadığından, her üç ila altı ayda bir tıbbi kontroller yeterlidir. Şiddetli bozukluk durumunda, fiili tedavi tamamlandıktan sonra aylık olarak bir uzmana danışılmalıdır. Ek olarak, metabolik bozukluk uzun vadede tedavi edilmesi gereken başka hastalıklara neden olabileceğinden alışılmadık semptomlara dikkat edilmelidir.

Bunu kendin yapabilirsin

Homosistinüri altında yatan enzim kusurunun türüne ve doktorun kullandığı tedaviye bağlı olarak, hasta semptomları hafifletmek için birkaç şey yapabilir.

Öncelikle sistin açısından zengin bir diyet önemlidir. Kurban ağırlıklı olarak pirinç, fındık, soya fasulyesi ve yulaf ürünleri tüketmelidir. Aktif bileşen ayrıca karpuzlarda, ayçiçeği tohumlarında ve yeşil çayda bulunur. Doktor ayrıca, bozukluğu sınırlandırmak için B12 vitamini takviyeleri yazacaktır. Etkilenen kişi, metiyonin açısından zengin bir beslenme planı oluşturmak ve bunu tutarlı bir şekilde uygulamak için bir beslenme uzmanıyla birlikte çalışarak bu önlemleri destekleyebilir. Yumurta veya et gibi protein içeriği yüksek yiyeceklerden kaçınılmalıdır. Meyveler, sebzeler ve düşük proteinli makarna, ekmek veya uzman mağazalardan un dahil olmak üzere düşük proteinli yiyeceklere izin verilir. Bu diyet aynı zamanda çeşitli B vitaminleri ve folik asit ile desteklenmelidir.

Hastalık düzeldikten sonra hasta ek kontroller yaptırmalıdır. Homosistinüri, özel bir tedavi merkezinde düzenli değerlendirme gerektiren ömür boyu süren bir hastalıktır. Yakın kontrol, metabolik sorunların komplikasyonlar ortaya çıkmadan erken bir aşamada tanımlanmasını ve tedavi edilmesini sağlar.