Smith-Lemli-Opitz sendromu

Smith-Lemli-Opitz sendromu bir kojenital malformasyon sendromudur. Nedeni, kromozom 11q13.4 üzerindeki toplam 70 gen mutasyonundan biridir. Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtılır ve çok sayıda organ malformasyonları ve bozulmuş kolesterol biyosenteziyle son derece nadir görülen bir hastalıktır.

Smith-Lemli-Opitz Sendromu nedir?

Smith-Lemli-Opitz sendromu otozomal resesif kalıtsal malformasyon sendromları grubuna girer. Bir gen mutasyonu, hastalıkta kolesterol biyosentezinde metabolik bir bozukluğa neden olur. Sendrom, kolesterol biyosentezinin en yaygın kojenital bozukluğudur. Avrupa'da hastalığın yaygınlığı yaklaşık 1: 60.000 ile 1: 10.000 arasındadır.

Bu nedenle hastalık, kolesterol biyosentezinde en sık görülen kojenital hastalıklardan biri olmasına rağmen, nadir bir hastalık olarak sınıflandırılabilir. Sendrom, Asya ve Afrika kıtalarında daha da nadirdir. Hastalık ilk olarak 1964'te tanımlandı. Genetikçiler D. W. Smith, L. Lemli ve J. Marius Opitz semptom kompleksini bilimsel bir bakış açısıyla belgelediler. O zamandan beri 300'den biraz fazla vaka bildirildi.

Erkekler kızlardan daha sık etkilenir. Semptomlar muhtemelen kızlarda daha belirgindir ve bu nedenle teşhis edilmesi daha zordur. Hastalık doğuştandır, ancak doğumdan itibaren aşamalı olarak gelişir ve bu nedenle çeşitli biçimlerle karakterizedir. Sendrom, semptomlara bağlı olarak tip I ve II'ye ayrılır.

nedenleri

Smith-Lemli-Opitz sendromuna 1998'de lokalize olan bir gen mutasyonu neden olur. Kromozom 11q13.4, şimdiye kadar bilinen bu konumda 70'den fazla farklı mutasyonla mutasyonun yeri olarak kabul edilmektedir. Nedensel mutasyon türü, her bir vakadaki semptomların ciddiyetini ve türünü belirler. Söz konusu gen, 7-sterol redüktaz genidir. S.Tint, meslektaşları ile birlikte, sendromun vücudun kendi kolesterol üretimini engellediğini keşfetti.

Bu üretim, öncü 7-dehidrokolesterolün, mutasyonun bir sonucu olarak bir enzim kusuru nedeniyle işlev göremeyen vücudun kendi kolesterolüne dönüştürülmesini içerir. Bu nedenle, etkilenenlerin vücudunda fazla miktarda 7-dehidrokolesterol vardır. Aynı zamanda kolesterolde genel bir eksiklik vardır. Sendromun otozomal resesif kalıtımı nedeniyle, her iki ebeveyn de hatalı geni taşımak zorundadır ve bunu ancak bu şekilde bir çocuğa aktarabilir. Hasta çocuğu olan ebeveynlerin sonraki çocuklarının da malformasyon sendromundan etkilenme olasılığı yüzde 25'tir.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Smith-Lemli-Opitz sendromlu çocuklar, özellikle mikrosefali, belirgin bir alın ve geniş bir burun kökü olan küçük bir burun olmak üzere tipik kraniyofasiyal malformasyonlarla doğarlar. Önlenmiş burun deliklerine ek olarak, mikrogenius vardır. Özellikle katarakt ve katarakt olmak üzere sıklıkla damak yarığı ve merceğin bulanıklaşması da görülür.

Blefaroptoz da mevcuttur. Zihinsel ve zihinsel olarak istenmeyen gelişmeler zamanla gelişir ve bu da zihinsel bir engelle sonuçlanır. Holoprosensefali ve sinirlilik de klinik tabloyu şekillendirebilir. Sendrom, kendine zarar verme davranışına ek olarak otistik davranışı da tetikleyebilir. Ek olarak, özellikle kalp ve ürogenital sistemde olmak üzere birçok organ malformasyonu vardır.

Hipospadias ve kriptorşidizm en sık görülen ürogenital malformasyonlardır. Fazla el veya ayak parmaklarına ek olarak, sindaktili ayak parmağı mevcut olabilir. Kas hipotoni, yutma bozuklukları ve gastroözofageal reflü de semptom kompleksi bağlamında önemlidir. Bağırsak dismotilitesi ve pilorik stenoz da yaygındır. Sendromun tip II'sinde, erkek karotipinin baskın olmasına rağmen, dış cinsel organın dişi olduğu sözde hermafroditizm vardır.

Hastalığın teşhisi ve seyri

Doğum öncesi tanı olarak, ultrason muayeneleri Smith-Lemli-Opitz sendromunun tipik fiziksel özelliklerini doğumdan önce bile kaydedebilir. Büyüme eksikliğine ek olarak, bir kalp kusuru veya böbreğin yokluğu da fark edilebilir. Amniyotik sıvı testinde, mutasyon analizi zaten tanıyı doğrulayan bir sonuç sağlayabilir.

Doğumdan sonra çocukların karakteristik bir yüz şekli ve ekstremitelerin özel pozisyonları vardır, böylece doğum öncesi tanı başarısız olursa şüpheli tanı görsel tanı ile konulabilir. Genetik teşhis şüpheyi güvence altına alır. Ayırıcı tanı açısından Smith-Lemli-Opitz sendromu, fetal alkol sendromu, Pallister Hall sendromu, Kaufmann-McKusick sendromu ve Cornelia de Lange sendromundan ayırt edilmelidir.

Ayırıcı tanıda Pätau sendromu, ATR-X sendromu ve C sendromu, Zellweger sendromu ve hydrolethalus sendromu da dikkate alınmalıdır. Aynısı Oro-Faciales-Digitales Sendromu, Holoprosensefali-Polidaktili-Sendromu ve Meckel Sendromu için de geçerlidir. Çocukların yaşam beklentisi, kolesterol konsantrasyonuna ve organ malformasyonlarının tedavi edilebilirliğine bağlıdır. Düşük kolesterol seviyeleri ve en ciddi malformasyonlar, yakında ölümcül bir sonuç doğurabilir. Yüksek kolesterol düzeyleri ve kolayca tedavi edilebilen malformasyonları olan çocukların ciddi şekilde bozulmuş yaşam beklentisi yoktur.

Komplikasyonlar

Smith-Lemli-Opitz sendromu nedeniyle, etkilenenler çeşitli şekil bozuklukları ve deformitelerden muzdariptir. Bunların hastanın yaşam kalitesi üzerinde çok olumsuz etkileri vardır. Özellikle iç organlar malformasyonlardan etkilenir, bu nedenle ölüm çoğu zaman doğumdan hemen sonra meydana gelebilir. Dahası, çoğu hasta yarık damaktan ve ayrıca göz problemlerinden muzdariptir.

Dahası, bu sendrom genellikle zihinsel engellere ve dolayısıyla zihinsel geriliğe yol açar. Bu nedenle çoğu hasta, hayatlarındaki diğer insanların yardımına bağımlıdır ve artık birçok günlük görevle kendi başlarına başa çıkamazlar. Kalp ayrıca ani kalp ölümüne yol açabilen malformasyonlardan da etkilenir. Ayrıca Smith-Lemli-Opitz sendromu cinsel organları da etkilediği için bunlarda da malformasyonlar meydana gelebilir.

Smith-Lemli-Opitz sendromunun tedavisi genellikle sadece semptomatik olabilir. Herhangi bir komplikasyon yoktur ve bazı semptomlar sınırlı olabilir. Bununla birlikte, hastalığın tamamen olumlu seyri sağlanamaz. Yaşam beklentisinin sınırlı olup olmayacağı evrensel olarak tahmin edilemez.

Tedavi ve Terapi

Smith-Lemli-Opitz sendromlu hastalar için, yaşam boyu sosyal ve tıbbi bakım genellikle kaçınılmazdır. Kural olarak, gelişimleri bilişsel ve motor alanlar açısından ciddi şekilde gecikir. Neredeyse tüm durumlarda bu, bağımsız bir yaşam tarzına izin vermeyen ömür boyu sakatlık ile sonuçlanır. Bu nedenle her şeyden önce destekleyici tedavi sağlanır.

Bu önlemlerin bir parçası olarak, ebeveynler psikoterapötik destek alır ve ideal olarak çocuklarının hastalığıyla başa çıkmayı öğrenirler. Smith-Lemli-Opitz sendromu tedavi edilemez ve bu nedenle bir neden olarak tedavi edilemez. Sendrom için bir kolesterol metabolizması bozukluğu belgelendiğinden, kolesterol eksikliğini telafi etmek için semptomatik tedavi mümkündür. Bu tedavi kolesterol verilerek yapılır.

Organların çok sayıdaki şekil bozuklukları mümkün olduğu ölçüde cerrahi olarak düzeltilmelidir. Bunun bir istisnası, el ve ayak parmaklarının sıklıkla belgelenen çoklu bağlantısıdır ki bu mutlaka cerrahi müdahale gerektirmez. Görme güçlükleri gibi eşlik eden semptomlar artık iyi bir şekilde tedavi edilebilir ve hafifletilebilir.

Etkilenenlerin çoğu, emme ve yutma güçlükleri veya gastroözofageal reflü ve bozulmuş gastrointestinal peristalsis gibi beslenme sorunlarından muzdariptir. Bu nedenle, güvenli gıda alımını sağlamak için sıklıkla bir mide tüpü kullanılmalıdır. Davranış sorunları muhtemelen davranışsal terapi ile tedavi edilebilir.

önleme

Smith-Lemli-Opitz sendromu için pozitif doğum öncesi tanı konulduktan sonra, ebeveynlere gebeliği sonlandırma fırsatı verilir. Smith-Lemli-Opitz sendromu ancak çiftlerin aile planlamasında moleküler bir genetik tanıya sahip olmaları ve mutasyona ilişkin kanıtlar sağlandıktan sonra kendi çocukları aleyhine karar vermeleri durumunda önlenebilir.

tamamlayıcı tedavi

Smith-Lemli-Opitz sendromu (SLOS) için takip önlemleri, hastalık sırasında ortaya çıkan semptomların ciddiyetine dayanmaktadır. Hastalık vakalarının çoğunda çocukların beslenme sorunları vardır. Kötü yapıyorlar. Bu nedenle takip bakımının odak noktası, öncelikle etkilenen çocukların nazogastrik yüksek kalorili sıvı gıdalar yoluyla yeterli beslenmesi ve yeterli kolesterolün verilmesidir.

Hastalığın ilerleyen seyri, etkilenen çocukların çoğunda beynin az gelişmiş olduğunu da gösterir. Bu az gelişmişlik, genellikle değişen derecelerde şiddette fiziksel veya zihinsel engellere yol açar. Örneğin, etkilenen çocukların tümü yürümeyi öğrenmez. Kısıtlı hareketliliği telafi etmek için, bu durumda takip önlemi olarak günlük hareket için yardımlar (örneğin tekerlekli sandalye, yürüme ve ayakta durma yardımcıları) sağlanır.

Otoagresyon ve hiperaktivite gibi zihinsel semptomların olması durumunda, terapötik olarak reçete edilen ilaç tedavisine bir takip önlemi olarak devam edilir. Ek olarak, etkilenen tüm çocukların yaklaşık yüzde 50'si, hastalık ilerledikçe orta ila şiddetli kalp kusuru geliştirecektir. Kalp kusurunun ameliyatından sonra düzenli aralıklarla elektrokardiyografik (EKG) ve sonografik incelemeler planlanır.

SLOS'lu çocukların ebeveynleri için psikolojik konsültasyonlar ve terapiler önerilir. Yetişkinlikte bağımsız yaşamak pek olası değildir. Yetişkinlikte SLOS'un takip bakımında kapsamlı bakım önlemleri beklenmelidir. Ek olarak, organ malformasyonları yaşam beklentisini sınırlayabilir.

Bunu kendin yapabilirsin

Hastalık, yaşam kalitesini ciddi şekilde bozan çok sayıda şikayet ile ilişkilidir. Ailenin bir üyesine genetik hastalık teşhisi konmuşsa, çocuk hamile kalmadan önce bir doktora danışılmalıdır. İlgili herkes için ihtiyatlı kararların alınabilmesi için olası riskler tartılmalıdır. Ayrıca hamilelik sırasında sunulan tüm kontrollere katılmalısınız.

Çocuğun sağlık bozuklukları fark edilir edilmez, ebeveynler ve akrabalar uygun önlemleri alabilir ve gelecekteki gelişmeler için daha iyi hazırlanabilirler. Çok sayıda vakada, Smith-Lemli-Opitz sendromlu birine bakmak, akrabalar için çok büyük bir zorluktur. Bu nedenle fiziksel ve duygusal sınırlarını bilmeli ve bunlara bağlı kalmalıdır. Hasta için tıbbi bakımın ve buna paralel olarak yakınları için psikoterapötik desteğin kullanılması tavsiye edilir. Sonuç olarak, hastalıkla başa çıkmada genellikle iyileştirmeler sağlanabilir.

Sosyal çevrenin istikrarının hasta için önemli olduğu unutulmamalıdır. Ek olarak, günlük yaşamda zorluklar ve zorluklar ortaya çıktığında daima sakin olmalısınız. İlgili kişi, hayatını bağımsız olarak şekillendirebilecek durumda olmadığından, onunla başa çıkarken özel bir empati kurmalıdır.