Tip I tirozinemi

Gibi Tip I tirozinemi doğuştan metabolik bir hastalıktır. Çok nadir görülür.

Tip I Tirozinemi nedir?

Tip I tirozinemi tirozinemi grubuna aittir. Aynı zamanda isimleri de taşıyor Tip I hipertirozinemi veya hepato-renal tirozinemi. Nadir görülen doğumsal metabolik hastalık, 100.000 yenidoğan çocuktan birini etkiler. Otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldırlar. Bir enzimdeki kusur nedeniyle, amino asit tirozinin parçalanması sırasında zararlı metabolik ürünler oluşur. Bu hastalıkta öncelikle böbrekler ve karaciğer etkilenir. Tip I tirozineminin ortaya çıkması hali hazırda bebeklerde veya küçük çocuklarda görülebilir.

nedenleri

Tip I tirozinemiye, kromozom 15 üzerindeki bir mutasyon neden olur. Bu mutasyon, fumarilasetoasetaz enziminde (FAH veya FAA) bir eksikliğe neden olur. FAH enzimi, tirozin metabolizmasının bir parçası olarak iki son ürün fumarik asit ve asetoasetik asidi katalize eder. Mutasyona bağlı olarak, süksinilasetoasetat, süksinil aseton ve maleyil asetoasetat oluşur ve böbrekler, karaciğer ve beyindeki hücrelere zarar verir.

Ayrıca, 5-aminilevulinik asit dehidrataz enziminin işlevselliği, bozuk metabolit süksinil aseton tarafından bozulur. Bu, sinirlere zarar verir ve porfiriye benzer ataklara yol açar. Hastalıktan etkilenen FAH geni, 35.000 baz çiftinden oluşmaktadır. Ek olarak, 1260 baz çiftli bir mRNA kodlanır. Tip I tirozinemide ortaya çıkan en yaygın mutasyon, nükleozid guaninin nükleozid adenozin ile değiştirilmesidir, bu da mRNA'nın yanlış bir şekilde eklenmesine neden olur.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Tirozinemi tip I'de, akut ve kronik formu ayırt etmek önemlidir. En erken form ortaya çıkarsa, bu, etkilenen çocuğun doğumundan 15 gün ila 3 ay sonra meydana gelir ve karaciğer hücre nekrozu ve karaciğer yetmezliği meydana gelir. Hasta bebeklerde sarılık, ishal, kusma, ödem, asit, hipoglisemi ve gastrointestinal bölgede kanamalar görülür. Kan zehirlenmesi (sepsis) korkunç bir komplikasyondur.

Karaciğerin akut yetmezliği, hastalığı olan tüm çocukların yaklaşık yüzde 80'inde tirozinemi tip I'in ilk belirtisidir ve kronik formu zamanla karaciğer hasarına ve siroza yol açar. Ek olarak, karaciğer hücreli karsinom riski artar. Bu hastalık genellikle 15 ile 25 ay arasında ortaya çıkar.

Böbrekler ayrıca tirozinemi tip I tarafından da zarar görür. Bu, böbrek tübüllerinin bozulmasıyla fark edilir. Böbrek hücrelerinin zarar görmesi ve böbrek fonksiyonunun bozulması olasılıklar dahilindedir. Renal tübüler asidoz ve genişlemiş böbrekler de ortaya çıkabilir.

Tip I tirozinemi ayrıca nörolojik hasara neden olur. Etkilenen çocuklar artan kas tonusu, ağrılı anormal hisler, artmış kalp hızı ve bağırsak tıkanıklığından muzdariptir. Kısa bir iyileşme döneminden sonra felç tüm vücuda yayılır.

Hastalığın teşhisi ve seyri

Almanya'da kandaki tirozin seviyesi, yeni doğan bebeklerin taranmasının bir parçası olarak belirlenir. Ancak tüm hasta çocukların sadece yüzde 90'ı bu yöntemle teşhis edilebilmektedir. Kalan yüzde 10'da, amino asit seviyesi ancak daha sonra artar. ABD'de süksinil aseton, 5-aminolevulinik asit ve metiyonini belirlemek de mümkündür.

Prenatal tanının bir parçası olarak süksinil aseton, göbek kordonu ponksiyonu yapılarak göbek kordonunun kanından belirlenebilir. Diğer bir seçenek, koryonik hücreler veya amniyositler içindeki FAH enziminin aktivitesini belirlemektir. Tip I tirozinemi çok nadir görülen bir hastalık olduğundan, hastalığın uzunluğu hakkında çok az şey söylenebilir. Tedavi erken verilirse prognoz genellikle pozitiftir.

Komplikasyonlar

Tirozinemi tip I, en kötü durumda çocuğun ölümüne yol açabilen çok ciddi bir hastalıktır. Çoğu durumda çocuklar doğumdan birkaç hafta veya ay sonra ölür. Sonraki süreç, büyük ölçüde hastalığın ciddiyetine bağlıdır.

Hastalar akut karaciğer yetmezliğinden ve dolayısıyla sarılıktan veya şiddetli ishalden muzdariptir. Mide veya bağırsaklarda kusma veya ağır kanamalar da tip I tirozinemiye bağlı olarak ortaya çıkar ve hastanın yaşam kalitesini çok olumsuz etkiler. Bu nedenle çoğu çocuk da karaciğer yetmezliğinden ölür.

Dahası, artan bir nabız ve çeşitli anormal duyumlar var. Tirozinemi tip I'e bağlı olarak da bir bağırsak tıkanıklığı meydana gelebilir ve en kötü durumda hastanın ölümüne yol açabilir. Tip I tirozineminin tedavisi ilaçlar ve cerrahi müdahaleler yardımı ile yapılmaktadır.

Hastalığın ilerleyişi hakkında genel bir tahmin yapılamaz. Bununla birlikte, etkilenenlerin yaşam beklentisi önemli ölçüde sınırlıdır. Etkilenen çocukların ebeveynleri ve yakınları da şiddetli psikolojik stresten muzdariptir ve bu nedenle psikolojik tedaviye de ihtiyaç duyarlar.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Tip I tirozinemide, etkilenen kişi bir doktorun tedavisine bağlıdır. Bu hastalık kendi kendine iyileşemez, bu nedenle bir doktor tarafından tedavi her zaman gereklidir. Tirozinemi tip I genetik bir hastalık olduğundan, çocuk sahibi olmak istiyorsanız hastalığın tekrarlamaması için genetik danışmanlık yapılmalıdır. Hastalığın ilk belirti ve semptomlarında bir doktora danışın.

Tip I tirozinemi için, hasta ishal, kusma ve sarılıktan muzdarip ise doktora başvurulmalıdır. Ayrıca mide bölgesinde kanamalar da hastalığa katkıda bulunabilir. Paraziter hisler veya artmış kalp atış hızı da hastalığı gösterebilir. Tip I tirozinemi, bir çocuk doktoru veya bir pratisyen hekim tarafından teşhis edilebilir. Daha ileri tedavi, semptomların kesin şiddetine bağlıdır. Çoğu durumda, bu hastalık aynı zamanda etkilenenlerin yaşam beklentisini de azaltır.

Terapi ve Tedavi

NTBC (nitisinon) ilacı, tip I tirozinemiyi tedavi etmek için kullanılır. 4-hidroksifenilpiruvat dioksijenaz enzimi, nitisinon tarafından bloke edilir. Bu, tirozin metabolizmasında erken bir yıkım adımını katalize etme görevini üstlenir. Bu şekilde, toksik metabolitler oluşturan herhangi bir substrat artık mevcut değildir. İlaç, tüm hasta bebeklerin ve küçük çocukların yaklaşık yüzde 90'ı üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Akut karaciğer yetmezliği aşamasında bile düzelme var. Tedavinin başarısı, süksinil aseton miktarı belirlenerek kontrol edilebilir. Ancak ilaç tedavisi, karaciğer hücreli karsinom gelişimini engelleyemez. Tedaviye rağmen bazen karaciğer kanseri ortaya çıkar. Tedavinin bir diğer önemli kısmı ise özel bir diyettir. Amacı, vücutta tirozin oluşumunu büyük ölçüde önlemektir. Diyet için çocuğa ne tirozin ne de fenilalanin içeren yiyecekler verilir.

Ayrıca kalorisi yüksektir. Yüksek besin değeri nedeniyle katabolik koşullara karşı koymak mümkündür. Ek olarak, tirozin artık bir dış kaynak yoluyla vücutta salınamaz. Bu özel diyetin ardından çocuk, az miktarda tirozin ve fenilalanin içeren normal yiyecekler alır. Yemekler gün boyunca düzenli ve eşit miktarlarda dağıtılır.

Diğer bir tedavi seçeneği ise karaciğer nakli olup, NTBC'nin hasta üzerinde hiçbir etkisi olmadığında kullanılır ki bu, tüm çocukların yaklaşık yüzde 10'unda görülür.

önleme

Tip I tirozinemi kalıtsal kalıtsal bir hastalık olduğundan, etkili önleyici tedbirler yoktur.

tamamlayıcı tedavi

Çoğu durumda, tirozinemi tip I'den etkilenenler yalnızca birkaç ve genellikle yalnızca çok sınırlı doğrudan takip önlemlerine sahiptir. Bu nedenle erken dönemde doktora başvurmaları gerekir ki bu hastalıktan kaynaklanan başka komplikasyonlar veya şikayetler önlenebilsin. Kendi kendine iyileşme gerçekleşemez, bu nedenle ilk belirti veya semptomlarda bir doktora başvurulmalıdır.

Bazı durumlarda, tip I tirozinemi, idrar yolu veya böbreklerde enfeksiyonlara veya iltihaplanmaya yol açabilir, bu nedenle antibiyotiklerin yardımıyla tedavi gereklidir. Bununla birlikte, hastalık her zaman tamamen iyileştirilemez, bu nedenle etkilenen kişi bir ameliyattan sonra bile steril kalabilir.

Sonraki süreç, büyük ölçüde teşhis zamanına bağlıdır, bu nedenle genel bir tahmin genellikle mümkün değildir. Etkilenen kişinin yaşam beklentisi bu hastalıkla azalmaz. Bazı durumlarda, deneyim ve yöntem alışverişinde bulunmak için hastalıktan etkilenen diğer insanlarla temasa geçmek faydalı olabilir.

Bunu kendin yapabilirsin

Tip I tirozineminin tedavisi diyet önlemleri ile desteklenebilir. Vücuda tüm önemli amino asitleri sağlayan enerji açısından zengin bir diyet önerilir. Diyetin ayarlanması, metabolizmanın tirozini kas dokusundan harekete geçirmesini engeller, bu da metabolizmanın nispeten hızlı bir şekilde normalleştirilebileceği anlamına gelir.

Diyet aksi takdirde dengeli ve eşit olmalıdır. Metabolizmanın katabolik bir duruma geçmediği bir diyete sahip olmak önemlidir. Bu nedenle, mümkün olduğunca çok sayıda küçük öğün yenmeli, tercihen gün boyunca eşit olarak dağıtılmalıdır. Süt, et ve yumurta ürünlerinin tüketimi ciddi şekilde sınırlandırılmalıdır. Diğer bir önemli kendi kendine yardım önlemi, nitisinon gibi reçeteli ilaçları doktorun talimatlarına göre almaktır.

Karaciğer naklinden sonra, her şeyden önce tıbbi talimatlara uyulmalıdır. Günlük kilo kontrolü ve bol miktarda sebze, balık ve kümes hayvanı tüketimi tavsiye edilir. Et, süt ve süt ürünleri mümkün olduğunca az yağ içermelidir. Karaciğer naklinden sonra meyvelerden ve özellikle greyfurtlardan mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Ek olarak, bir karaciğer naklinden sonraki süre için genel davranış kuralları vardır.