Siklosporin

Siklosporin immünsüpresanlardan biri olan bir ilaçtır. Tübüler mantarlar Cylindrocarpon lucidum ve Tolypocladium inflatum'dan elde edilir. Kimyasal olarak, on bir amino asitten oluşan siklik bir peptittir.

Siklosporin nedir?

Siklosporin bağışıklık sistemi üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahiptir. Bu nedenle, ör. organ nakillerinde reddedilme reaksiyonlarını bastırır.

Siklosporin, terapötik penceresi dar olan bir immünosupresandır. Amaçlanan terapötik ve toksik etkileri arasındaki boşluk çok küçüktür. Bu nedenle kullanıldığında kan seviyeleri mutlaka kontrol edilmelidir.

Siklosporin bağışıklık sistemi üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahiptir. Bu nedenle, bağışıklık sisteminin aşırı reaksiyonu ile karakterize edilen hastalıklar için kullanılır. Bu, otoimmün hastalıklar grubunu içerir. Siklosporin ayrıca organ nakillerinde reddedilme reaksiyonlarını bastırmak için kullanılır.

On bir amino asitten oluşan siklik bir peptittir. Norveç kese mantarları Cylindrocarpon lucidum ve Tolypocladium inflatum'da daha büyük konsantrasyonlarda oluşur. Dolayısıyla bu mantarlardan izole edilmiştir. Günümüzde siklosporin, tıbbi kullanım için sentetik olarak üretilmektedir. İzole edildiğinde alkol, metanol, kloroform veya eterde çözünen beyaz bir katıdır. Sindirim sistemini atlayarak (örneğin bir şırınga yoluyla) bir kapsül veya tablet halinde ağızdan veya parenteral olarak uygulanır.

İmmünsüpresif etkileri nedeniyle siklosporin, kullanıldığında çeşitli yan etkilere neden olabilir. Bununla birlikte, ilaç, organ nakli reddi açısından tıpta büyük bir devrim yarattı. Hastaların hayatta kalma süreleri önemli ölçüde artırılabilir. Aktif bileşen, 1970'lerin başında İsviçreli mikrobiyologlar Hartmann Stähelin ve Jean-François Borel tarafından keşfedildi.

Farmakolojik etki

Siklosporinin farmakolojik etkisi, kalsinörin enzimi üzerindeki inhibitör etkisine dayanmaktadır. Kalsinörin, ilgili genleri uyararak interlökinlerin sentezini aktive eder. Kalsinörin enzimi T lenfositlerde bulunur ve buradan interlökin 2 sentezini kontrol eder.

Otoimmün hastalıklarda ise vücudun kendi proteinleri ile mücadele edilir. Bağışıklık sistemini uyarmak için kalsinörin, kendisini NF-AT proteinine bağlar ve onu fosforsuzlaştırır. Fosforsuzlaştırılmış durumda, bu protein, karşılık gelen genleri, bağışıklık reaksiyonlarından sorumlu olan interlökinleri kopyalamak için uyarır.

Bu reaksiyonlar dizisi siklosporin tarafından inhibe edilir. Bunu yapmak için siklosporin, kendisini T lenfositlerindeki belirli reseptörlere bağlar. Orada sözde immünofilinlere (hücre içi bağlayıcı proteinler) bağlanır ve onlarla bir kompleks oluşturur. Bu kompleks sırayla kalsinörin üzerinde biriktirilir. Bu, bu enzimi bloke eder ve artık defosforilasyon yoluyla transkripsiyon faktörü NF-AT'yi aktive edemez. Daha fazla interlökin oluşumu gerçekleşmez, böylece vücudun bağışıklık reaksiyonları zayıflar.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Siklosporin, otoimmün hastalıklar, sedef hastalığı, iltihaplı deri hastalıkları, romatizmal hastalıklar ve organ nakillerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Otoimmün hastalıklarda bağışıklık sistemi kişinin kendi vücuduna, organ nakillerinde ise nakledilen organlara red reaksiyonları şeklinde yönlendirilir. Bu ilacın kullanımından özellikle organ nakli hastaları fayda görür. Kullanımından bu yana, etkilenenlerin hayatta kalma süresi önemli ölçüde artmıştır.

Ülseratif kolit veya glomerülonefrit gibi ciddi otoimmün hastalıklar da iyi tedavi edilebilir. Ülseratif kolitte bağırsak kendi bağışıklık sistemi tarafından saldırıya uğrar. Bu durum, sonunda bağırsakları da tahrip edebilen şiddetli bağırsak iltihabı ile karakterizedir. Glomerülonefrit, böbrek glomerüllerinin abakteriyel bir enflamasyonudur. Tedavi edilmezse ciddi böbrek yetmezliğine yol açabilir.

Sedef hastalığı (sedef hastalığı) da siklosporin kullanımı ile iyi bir şekilde tedavi edilebilir. Konjonktiva ve korneanın iltihaplanması durumunda, siklosporin topikal uygulama yoluyla kullanılır. Etkilenen bölgelere siklosporin içeren ilaçlar uygulanır.

Tipik olarak siklosporin, nörodermatit için de kullanılır. Nörodermatit, alerjik reaksiyonların neden olduğu iltihaplı, çok kaşıntılı bir cilt hastalığıdır. Son olarak önemli bir uygulama alanı romatoid artrittir. Romatoid artrit, bağışıklık sisteminin vücudun kendi eklemlerine yöneldiği otoimmün hastalıklardan biridir.

Siklosporin ayrıca körlüğe yol açabilen ciddi iltihaplı göz hastalıklarını tedavi eder. Siklosporin tedavisi birçok durumda hayat kurtarıcıdır (organ nakli, organları tahrip eden ciddi otoimmün hastalıklar). Aynı zamanda kronik iltihaplı hastalıkları olan birçok hasta için yaşam kalitesini de iyileştirir.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

➔ Savunma ve bağışıklık sistemini güçlendiren ilaçlar

Riskler ve yan etkiler

Ne yazık ki siklosporin, birçok yan etkiye neden olabileceği için kısıtlama olmaksızın kullanılamaz. Yan etkiler ve kontrendikasyonlar büyük ölçüde bağışıklık sisteminin zayıflamasına neden olur. Enfeksiyonlu hastalar siklosporin ile tedavi edilmemelidir. Bağışıklık sistemi baskılanması enfeksiyonu şiddetlendirebilir. İlaç çocuğa zararlı olabileceğinden hamile ve emziren kadınlar da siklosporin ile tedavi edilmemelidir.

Sedef hastalığı için fototerapinin eşzamanlı kullanımı ve siklosporin ile tedavi cilt kanseri riskini artırır. Böbrekler daha fazla hasar görebileceğinden, siklosporin tedavisi böbrek hasarı durumunda ters etkiye sahiptir. Genel olarak, siklosporin kullanımı, azalmış bağışıklık reaksiyonundan kaynaklanan enfeksiyona duyarlılığı artırır. Başlangıçta ishal, mide bulantısı ve kusmaya yol açan gastrointestinal bozukluklar ortaya çıkabilir. Ödem de gelişebilir. Vücut kıllarında da artış olabilir.

Olası yan etkilerin listesi çok uzundur. Ancak bunların meydana gelmesi gerekmez. Sindirim bozuklukları, baş ağrıları, diş etlerinde iltihaplanma veya yüksek tansiyon daha yaygındır. Bu nedenle siklosporin tedavisi sırasında düzenli olarak kan testleri ve kan basıncı ölçümleri yapılmalıdır.