İçsel aktivite

Bir reseptöre bağlanırken, ligandlar ve ilaçlar hedef hücre üzerinde bir etkiye sahiptir. içsel aktivite bu etkinin gücüdür. Antagonistlerin içsel etkinliği sıfırdır ve sadece diğer ligandların ilgili reseptöre bağlanmasını önlemeye yöneliktir.

İçsel aktivite nedir?

Kimyasal açıdan ligandlar, merkezi atomlara veya merkezi iyonlara çekilebilen ve onlarla karmaşık bir bağ oluşturan iyonlar veya moleküllerdir. Tıbbi bir bakış açısından, ligandlar, reseptöre bağlandıktan sonra reseptör aracılı bir etki geliştiren reseptörlerin işgaline yönelik maddelerdir.

Bu bağlamda, içsel aktivite, bir ligandın veya farmasötik maddenin özel bir reseptöre bağlandıktan sonra sahip olduğu potansiyele karşılık gelir. Bazen içsel aktivite, ligandlar reseptörlere bağlandığında meydana gelen hücre fonksiyonu değişikliğinin gücünü de gösterir.

İçsel aktivite, özellikle farmakodinamik için önemli bir rol oynar. Bu, farmakolojinin bir dalı olan ilaçların etkilerinin incelenmesidir. Örneğin, bir ilacın etkinliği, kendine özgü aktivitesi kullanılarak değerlendirilebilir.

Özel bir intrinsik aktivite durumu, kısmi agonistik aktivite olarak da anılan intrinsik sempatomimetik aktivitedir. Bu terim özellikle pindolol gibi p-reseptör blokerlerinin kendilerine atanan reseptörler üzerindeki uyarıcı etkisine atıfta bulunmaktadır.

Bağlanma partnerlerinin çekiciliğini tanımlayan içsel aktivite ile afinite arasında bir ayrım yapılmalıdır. Bu arada, içsel aktivite bazen aynı zamanda Etki nutuk.

İşlev ve görev

Her ligandın belirli bir etki yeri vardır. Bu etki yeri, örneğin, bir hücre zarı reseptörüdür. Ligandın ilk olarak hücre üzerindeki etkisini geliştirdiği bu konumdur. Bir reseptörle birlikte, ligand her zaman ligand-reseptör kompleksi olarak adlandırılan bir kompleks oluşturur. Bu karmaşık oluşum olmadan ligand etkisini geliştiremez. Bağlandıktan sonra ortaya çıkan kompleks, hücresel fonksiyonları değiştiren bir hücresel etkiye aracılık eder.

Ligand-reseptör kompleksi aracılığıyla hücresel yapıların değiştirilmesi, içsel aktivitenin merkezi unsurudur. Bu, doğrudan değişimin kendisiyle ilgili değil, hücresel değişikliklerin gücünün bir ölçüsüdür. Kısaca, içsel aktivite, belirli bir ligandın bir reseptöre bağlanmasının etkisinin gücünün bir ölçüsüdür.

İçsel aktivite hesaplanabilir. Hesaplama IA = Wmax formülüne bölünerek Emax'a göre yapılır. Bu formülde IA, içsel aktivite anlamına gelir. Wmax, ilgili agonistin maksimum olası etkisine karşılık gelir ve Emax, bağlanmanın teorik olarak düşünülebilen maksimum etkisidir. Bu formülle, içsel aktivite değerleri her zaman sıfır ile bir arasındadır.

Bu nedenle, içsel aktivitesi sıfır olan bir aktif bileşen veya ligand, reseptöre bağlanma yoluyla herhangi bir etkiyi tetiklemez. Bu durumda aktif bileşen, yalnızca reseptörü işgal eden ve dolayısıyla diğer ligandların reseptöre bağlanmasını önleyen saf bir antagonisttir. Bununla birlikte, bir aktif bileşenin kendine özgü aktivitesi bir ise, reseptöre bağlanma maksimum etkiye ulaşır. Ligand veya aktif bileşen, saf bir antagonist olarak tanımlanamaz.

Sıfır ve bir değerleri arasında kendine özgü bir aktiviteye sahip aktif bileşenlere bazen kısmi agonistler adı verilir. Klasik model, reseptöre etki eden "tek işlevli" ligandlara dayanır. Aslında bir ligand, farklı sinyal yollarını ayrı ayrı ve spesifik olarak ele alabilir. Ligandlar ayrıca paralel olarak farklı sinyal yollarını kullanabilir ve bu nedenle aynı anda antagonist ve agonist olarak hareket edebilir. Çünkü bir ilacın kendine özgü aktivitesi dokudan dokuya değişebilir.

Hastalıklar ve rahatsızlıklar

İçsel aktivite nihayetinde tüm ilaçlar için geçerlidir. Bu bağlamda, agonistler ve antagonistler arasında bir ayrım yapılmalıdır. Yukarıda bahsedildiği gibi, antagonistlerin içsel etkinliği sıfırdır. Buna göre, kendilerinin hiçbir etkisi yoktur, ancak reseptörün diğer ligandlarının etkisini engellerler.

Bu tür ilaçlar, örneğin beta blokerleri içerir. Bu ilaçlardaki aktif bileşen beta reseptörlerine bağlanır. Bunu yaparken, etkileri bastırılacak diğer maddelerin bağlanması için reseptörleri bloke ederler. Beta blokerleri, örneğin, p-adrenoseptörlere bağlanabilir. Bu bağ ile stres hormonu adrenalin ve nörotransmiter noradrenalinin bağlarını bloke ederler. Bu şekilde maddelerin etkisi engellenir.

Bu şekilde maddeler, örneğin dinlenme durumunda kalp atış hızını düşürür. Bu hafifletme ile aynı zamanda kan basıncını da düşürürler. Bu nedenle beta blokerleri, çeşitli hastalıkları tedavi etmek için kullanılır ve örneğin, yüksek tansiyon veya koroner kalp hastalığı için koruyucu ilaç tedavisi olarak uygundur. İyi belgelenmiş ve şimdi kanıtlanmış etkinlikleri nedeniyle, beta blokerleri bazen en sık reçete edilen ilaçlardır.

Dopamin reseptörleri için agonistler, örneğin Parkinson hastalığının tedavisinde aktif bir bileşen olarak kullanılır. Bu reseptörlerin agonistleri, örneğin, budipin, kabergolin, dihidroergokriptin, lisurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipeksol veya ropinirol maddelerini içerir. Reseptör bağlanmasında gelişmiş etki nedeniyle, Parkinson'un tipik semptomlarını, her şeyden önce sert hareket, hareket bozuklukları, gündüz yorgunluğu ve titreme gibi iyileştirir.