Rasemat

Gibi Rasemat sadece üç boyutlu yapılarında farklılık gösteren iki kimyasal maddenin bir karışımıdır. Bunlar, görüntü ve ayna görüntüsü gibi birbirleriyle ilişkilidir ve her biri insan vücudu üzerinde çok farklı farmakolojik etkilere sahip olabilir.

Irkçı nedir?

Bir rasemat (ayrıca rasemik bir karışım), birbirleriyle aynı oranda bulunan iki kimyasal maddenin bir karışımını tanımlar. Üç boyutlu yapılarında farklılık gösterirler, bu da atomların ilgili düzenlemelerinden kaynaklanır.

Bir atomun diğer dört farklı atoma veya atom gruplarına dört bağı varsa, bu atom kiral olarak adlandırılır. Bir kimyasal bileşiğin en az bir kiral atomu varsa, dört bağlanma ortağı, kiral atom etrafında iki farklı düzenleme benimseyebilir.

Bu, görüntü ve ayna görüntüsü gibi uzamsal yapılarında veya sol ve sağ eldiven gibi birbirleriyle ilişkili enantiyomerler adı verilen iki madde ile sonuçlanır: Tam olarak aynı atomları veya atom gruplarını içermelerine rağmen, uyumlu hale getirilemezler ve bu nedenle birbirlerinden ayrıdırlar. açıkça ayırt edilebilir. Genellikle (R) ve (S) enantiyomerleri olarak anılırlar.

Farmakolojik etki

Bir maddenin enantiyomerleri, fiziksel özelliklerinde yalnızca optik aktiviteleri açısından farklılık gösterir. Bir madde, içinden geçtiğinde ışığın belirli bir özelliğini ölçülebilir şekilde değiştirdiğinde optik olarak aktiftir. Bu, ilgili enantiyomerleri ayırt etmenin yollarından biridir ve potansiyel olarak rasemik bir karışımın saflığını test ederken önemli bir kriterdir.

Enantiyomerler genellikle fizyolojik özelliklerinde önemli ölçüde farklılık gösterir, bu da onların farklılaşmasının veya bir rasematın saflığının eczanede büyük önem taşıdığı anlamına gelir. Her ilacın insan vücudunda, vücudun kendi yapıları tarafından tanındığı sözde hedef denen bir etki yeri vardır. Bu yapılar çoğunlukla kiraldir ve genellikle bir maddenin yalnızca belirli bir enantiyomerini tanır.

Bu nedenle, ilaçların üretiminde, ürüne yalnızca etkili enantiyomerin dahil edilmesi son derece önemlidir. Aksi takdirde, (genellikle daha az etkili) ayna oluşturan enantiyomer vücutta tamamen farklı bir yere bağlandığı ve istenmeyen bir reaksiyonu tetikleyebileceği için ciddi yan etkiler ortaya çıkabilir.

Yanlış enantiyomerin vücuttaki bir enzim tarafından hedefine ulaşmadan parçalanması da mümkündür. Veya bir taşıma proteinine bağlanır ve böylece vücutta istenmeyen bir yere ulaşır. Etkileşim olasılıkları son derece çeşitlidir, bu nedenle üründe bir rasemat veya enantiyomerik olmayan saf karışım varsa yan etkiler neredeyse hiç tahmin edilemez.

Daha az ciddi ama pratik bir örnek tatlandırıcılardır. Burnumuzdaki koku alma reseptörleri de bir kiraliteye sahiptir ve belirli maddeleri tanımak üzere düzenlenmiştir. Doğal ürün karvonunun bir enantiyomeri kimyon kokar, buna karşılık gelen ayna oluşturan enantiyomer ise nane şeklidir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

İlaçlarda aktif bileşen olarak kullanılan organik bileşiklerin birçoğu kiral atomlara ve dolayısıyla farklı enantiyomerlere sahiptir. Bu nedenle, bu maddelerin sentezi sırasında, mümkün olduğunca enantiyomerik açıdan saf bir ürün elde etmek için özen gösterilmelidir.

Sonraki ayırma teknik olarak çok karmaşıktır, bu nedenle bazı durumlarda yan etkiler tolere edilir ve bir rasemat ilaç olarak onaylanır. İlişkili enantiyomerler genellikle farklı potansiyele sahip olduğundan, enantiyomerik olarak saf bir ilacınki ile aynı etkiyi elde etmek için nihai tıbbi ürünün bu durumda daha yüksek dozlanması gerekir.

Örneğin, anestezik ketamin, karşılık gelen (R) -enantiyomerden daha iyi bir analjezik ve anestezik etkiye ve daha az psikotropik yan etkiye sahip olan bir (S) -enantiyomere sahiptir. Burada (S) enantiyomerik olarak saf tıbbi maddenin kullanılması hasta için avantajlıdır.

Diğer bir örnek, genellikle rasemat olarak bulunan ağrı kesici ibuprofen'dir. Sadece (S) -enantiyomerin analjezik bir etkisi vardır, ancak (R) -enantiyomeri etkisiz olduğu kadar iyidir. Bununla birlikte, ikincisinin belirli bir kısmı, endojen bir enzim tarafından vücutta etkili (S) forma dönüştürülür. Bu nedenle, enantiyomerlerin karmaşık bir sentezine veya müteakip ayrılmasına gerek yoktur.

Riskler ve yan etkiler

Bir enantiyomerin etkisizliği, bir ilaç olarak rasemik bir karışım kullanmanın nispeten zararsız bir yan etkisidir. Çok ciddi yan etkilere trajik bir örnek, aktif madde talidomid içeren uyku hapı Contergan'dır. Contergan, 1950'lerde ölümcül olmayan bir uyku yardımı olarak ilan edildi ve hamile kadınlar arasında popülerdi çünkü sabah bulantısını da azalttı. O zamana kadar yapılan hayvan deneyleri neredeyse hiç yan etki göstermedi. Bununla birlikte, piyasaya sürüldükten sonra, yeni doğanlarda daha fazla malformasyon meydana geldi ve ilaç dört yıl sonra Almanya pazarından çekildi.

Daha sonra birçok çalışma talidomidin etki şeklini inceledi ve molekülün doğmamış çocukta bir büyüme faktörüne bağlandığını ve böylece embriyonik gelişime müdahale ettiğini gösterebildi. Şimdiye kadar, bu teratojenik etki, özellikle iki enantiyomer vücutta birbirine dönüştüğü için, iki enantiyomere kesinlikle atfedilemezdi. Bununla birlikte, benzer çalışmalar talidomidin (S) -enantiyomerinin daha zararlı etkilere sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Lokal anestezik bupivakain ile kan dolaşımına yanlışlıkla girme riski önemli. (R) -enantiyomeri, kalp hızında karşılık gelen (S) -enantiyomerden daha güçlü bir düşüşü tetikler. Bununla birlikte, her ikisi de benzer bir anestezik etki gösterir. Burada (S) enantiyomerik olarak saf bir aktif bileşen kullanılırsa, hasta için bu ciddi yan etkiler azaltılabilir.