Damarlanma

Terim altında Damarlanma kan damarlarının büyümesini veya yeni oluşumunu içeren tüm metabolik süreçler özetlenmiştir. Anjiyogenez, endotelyal progenitör hücrelerin, düz kas hücrelerinin ve perisitlerin rol oynadığı karmaşık bir süreçtir. Anjiyogenezin teşvik edilmesi veya engellenmesi, özellikle tümör tedavisinde terapötik amaçlar için giderek daha fazla kullanılmaktadır.

Anjiyogenez nedir?

Daha dar anlamda anjiyogenez, sadece yeni kan damarlarının oluşumunu mevcut vasküler sistemin bir genişlemesi olarak ele alırken, embriyonik gelişim sırasında olduğu gibi prekürsör hücrelerden kan damarlarının oluşumu da vaskülojenez olarak adlandırılır. Bununla birlikte birçok durumda, yeni kan ve lenf damarlarının oluşumuna yol açan tüm süreçler, anjiyogenez terimi altında özetlenir.

Embriyonik gelişim sırasında, omnipotent anjiyoblastlar erken evrelerde mezodermden oluşur ve bunlar anjiyogenez için vasküler endotel hücrelerine dönüşebilir. Bazı anjiyoblastlar, yaşam için kök hücre potansiyeline sahip farklılaşmamış hemanjiyoblastlar olarak kanda kalır.

Embriyonik ve büyüme aşamasından sonra, anjiyojenez, gerekirse kan ve lenfatik sistemi genişletmeye ve her şeyden önce yara iyileşmesi sırasında yeni doku sağlamaya hizmet eder. Vücut, tıkalı veya kesintiye uğramış damarlar için ikame damarlar oluşturmak için bile anjiyogenez kullanabilir.

Yeni damarların oluşumu temel olarak VEGF (vasküler endotel büyüme faktörü) ve bFGF (temel fibroblast büyüme faktörü) gibi büyümeyi destekleyen sinyal hormonları tarafından kontrol edilir. Anjiyojenezde gerekli olan endotelyal proliferasyon ve göç, işlemi tetiklemek ve kontrol etmek için sinyal hormonu bFGF'nin uyarılmasını gerektirir.

İşlev ve görev

Hemen hemen tüm dokular vücudun besleme ve atma sistemine bağlıdır. Birkaç istisna dışında, kan dolaşımının kılcal damarlarında madde değişimi gerçekleşir. Pulmoner dolaşımda (küçük dolaşım olarak da bilinir) alveolleri çevreleyen kılcal damarlarda kan, difüzyon süreçleri yoluyla moleküler oksijeni emer ve karbondioksiti serbest bırakır.

Bunun tersi madde değişimi vücut dolaşımının kılcal damarlarında gerçekleşir. Kan, dokuya oksijen ve diğer gerekli maddeleri salar ve karbondioksit ve diğer metabolik ürünleri emer. Kan dolaşımı, vücuttaki bazı metabolik işlemlerin özelleşmiş organlarda merkezi olarak gerçekleşmesini sağlar ve kandaki metabolik ürünler istenildiği kadar uzağa taşınabilir.

Embriyonik gelişim sırasında ve insanların büyüme fazı sırasında, anjiyojenez, kılcal damarlardaki maddelerin değiş tokuşu ve bir arter, arteriyoller, kılcal damarlar, venüller, damarlar ve lenf damarları ağı oluşturarak vücuttaki maddelerin taşınması için koşullar yaratır. Bu nedenle, anjiyojenezin ana görevi, birçok farklı tipteki kan ve lenf damarı için gerekli ağın oluşturulmasını ve büyümesini sağlamaktır.

Büyüme aşaması tamamlandıktan sonra, anjiyojenez, esasen yaralı doku için bir onarım mekanizması olarak faydalıdır. Kırık damarların köprülenmesi veya yeni bir ağın kan dolaşımını yeniden sağlaması gerekir.

Anjiyogenez ayrıca yetişkin fazında vücuttaki dokuların yeniden şekillenmesinde veya yeniden yapılandırılmasında önemli bir rol oynar. Lokal anjiyogenez, kan damarlarındaki özel reseptörlere bağlanabilen VEGF ve bFGF gibi çeşitli haberci maddeler tarafından uyarılır.

Ek olarak fibroblast büyüme faktörleri (FGF) de rol oynar. Her biri 1'den 23'e kadar bir sıra numarası ile sistematik hale getirilen toplam 23 farklı FGF bilinmektedir. Tek zincirli polipeptitlerdir, yani birbirine bağlanmış amino asitlerden oluşan zincir molekülleridir. Özellikle 141 amino asitlik bir zincirden oluşan ve bu nedenle bir protein olarak da adlandırılabilen FGF-1, anjiyogenezde önemli bir işleve sahiptir. Tüm FGF reseptörlerine bağlanabilir ve endotel hücrelerinin proliferasyonu ve göçü üzerinde özellikle aktive edici bir etkiye sahiptir.

Hastalıklar ve rahatsızlıklar

Hastalıklar ve şikayetler hem azalmış anjiyogenez hem de istenmeyen anjiyogenez ile bağlantılıdır. Örneğin, farklı tümör türlerinin ve bunların büyümesini sağlayan şeydir. Metastaz.

Koroner kalp hastalığı (CHD) ve periferik oklüzif hastalık (PAD) gibi lokal dokudaki kan damarı sisteminde patolojik değişiklikler olması durumunda, örneğin sigara içen kişinin bacağı, artan anjiyogenez, yeni bir damar ağına yol açabilir ve orijinal işlevi en azından kısmen geri yükleyebilir.

1990'ların sonlarından bu yana, oldukça etkili olduğu bilinen fibroblast büyüme faktörü FGF-1 ilk kez klinik olarak kullanıldı. Anjiyogeneze ek olarak, FGF'ler ayrıca sinir ve kıkırdak dokusunun yenilenmesinde özel bir öneme sahiptir.

Bazı tümörlerin büyümesi, anjiyojenezin etkinliği ile belirlenir. Tümörler genellikle çok fazla enerji açtır ve hücrelerini beslemek ve çıkarmak için özel olarak oluşturulmuş iyi bir kılcal damar ağına ihtiyaç duyar. Metastaza yatkın tümörlerde metastatik hücreler vücutta kan yoluyla dağılır.

FGF'ler, VEGF ve bFGF gibi haberci maddeler anjiyogenezde belirleyici bir rol oynadığından, terapi, tümör dokusuyla bağlantılı olarak anjiyogenezi durdurmak için haberci maddeleri inhibe etmeyi amaçlamaktadır. En iyi durumda, tümör dokusu açlıktan ölür ve ölür. VEGF haberci maddesini inhibe etmeyi amaçlayan ilk ilaç, 2005 yılında Almanya'da onaylandı ve esas olarak ilerlemiş kolorektal kanserde kullanılıyor.

Yetersiz stabiliteye sahip yeni damar oluşumunun artmasının görsel hücrelerin kademeli olarak yok edilmesine yol açtığı yaşa bağlı makula dejenerasyonu (YBMD) durumunda da bir anti-anjiyogenez ilacı ile retinadaki istenmeyen anjiyogenez sürecini engellemeye çalışılmaktadır. Makula bölgesindeki fotoreseptör hücrelerinin parçalanmasını durdurun.