Fibrinolizis

Fibrinolizis enzim plazmin tarafından fibrinin çözünmesi ile karakterizedir. Organizmada karmaşık düzenleyici mekanizmalara tabidir ve hemostaz (kanın pıhtılaşması) ile dengede bulunur. Bu dengenin bozulması, şiddetli kanamaya veya trombozun yanı sıra emboliye neden olabilir.

Fibrinoliz nedir?

Fibrinoliz terimi, fibrinin enzimatik parçalanmasını ifade eder. Fibrin, suda çözünmeyen ve kanın pıhtılaşmasında önemli rol oynayan bir proteindir. Birkaç polipeptit zincirinden oluşan çapraz bağlı bir sistemi temsil eder Ayrı polipeptit zincirleri arasındaki çapraz bağlantılar, kovalent peptit bağları aracılığıyla oluşturulur.

Kan pıhtılarının (tromboz) ana bileşeni olan fibrin, stabilitelerinden sorumludur. Fibrinoliz sırasında, ağın çapraz bağlantıları bozulur ve suda çözünür fragmanlarla sonuçlanır. Bu parçalar daha sonra kan dolaşımı yoluyla taşınır.

Yaralanma durumunda her zaman önce hemostaz (kanın pıhtılaşması) oluşur, böylece kanama durdurulur. Ancak hemostaz, fibrinolizi de hemen harekete geçirir. Yara iyileşme süreci tamamlandığında denge fibrinoliz lehine değişir.

İşlev ve görev

Fibrinolizin işlevi, yaralanmalarda kanın pıhtılaşma sürecini sınırlamaktır. Aksi takdirde, hemostaz, yaralı kan damarı tıkanıncaya kadar devam ederdi. Sonuç, kolayca ölümcül bir emboliye yol açabilecek bir tromboz olacaktır.

Yara iyileşme süreci, trombüs oluşumu ve trombüs bozulması arasında hassas bir şekilde koordine edilmiş bir denge çerçevesinde gerçekleşir. Fibrinoliz etkinleştirilebilir veya inhibe edilebilir. Bununla birlikte, aynı zamanda, fibrinolizin aktivasyonu da inhibe edilebilir.

Hemostaz ayrıca süreçleri aktive ederek ve inhibe ederek kontrol edilir. Bu karmaşık denge, kesintisiz bir yara iyileşme süreci sağlar.

Fibrinolizi aktive etmek için hem endojen hem de eksojen enzimler kullanılabilir. Vücudun kendi fibrinoliz aktivatörleri, dokuya özgü plazminojen aktivatörü (tPA) ve ürokinaz (uPA) içerir.

Yabancı aktivatör enzimler stafilokoklar ve streptokoklar tarafından üretilir. Dokuya özgü plazminaktivatör, damar duvarının endotel hücrelerinden gelir. Plazmatik pıhtılaşma sistemini karmaşık bir düzenleyici mekanizma ile aktive ederek biraz gecikmeli olarak salınması başlatılır.

Dokuya özgü plazmin aktivatörü, plazminojenin plazmine dönüşümünü kontrol eden bir serin proteazdır. Plazmin ise gerçek fibrin parçalayıcı enzimdir. Diğer endojen fibrinoliz aktivatörü ürokinaz (uPA) da plazminojeni plazmine dönüştürür. Ürokinaz ilk olarak insan idrarında keşfedildi. Fibrinoliz aktivatörleri stafilokinaz ve streptokinaz, karşılık gelen bakteri türleri tarafından üretilir ve ayrıca plazminojeni plazmine dönüştürür. Hemolitik etki burada enfeksiyonun daha da yayılmasına yol açar.

Bununla birlikte, dört enzimin tümü, tromboz tedavisi için ilaçlarda aktif bileşen olarak da kullanılmaktadır. Oluşan plazmin, fibrini parçalama görevine sahiptir. Trombüs daha sonra çözülür. Bununla birlikte, fibrinolizi sınırlamak için, organizmada hem fibrinoliz aktivasyonunun inhibitörleri hem de doğrudan plazmin inhibitörleri oluşturulur.

Bugüne kadar, dört farklı fibrinoliz aktivatörü inhibitörü keşfedilmiştir. Hepsi Serpine ailesine aittir ve PAI-1'den PAI-4'e (plazminojen aktivatör inhibitörü) denir. Bu inhibitörler trombositlerde depolanır. Trombositler aktive edildiklerinde salınırlar ve karşılığında fibrinoliz aktivatörlerini inhibe ederler.

Plazmin ayrıca doğrudan inhibe edilebilir. Bu esas olarak alfa-2-antiplazmin enzimi tarafından yapılır. Kan pıhtılaşması sırasında, bu enzim fibrin polimerleriyle çapraz bağlanır, böylece trombüs fibrinolize karşı stabilize olur. Başka bir plazmin inhibitörü makroglobülindir.

Yapay plazmin inhibitörleri de vardır. Bu aktif bileşenler arasında epsilon-aminokarboksilik asitler ve epsilon-amin-kaproik asitler bulunur. Ek olarak para-aminometilbenzoik asit (PAMBA) ve traneksamik asit de yapay bir plazmin inhibitörüdür. Bu aktif bileşenlerin bazıları, artan fibrinoliz vakalarında antifibrinolitik maddeler olarak kullanılır.

Hastalıklar ve rahatsızlıklar

Belirtildiği gibi, hemostaz ve fibrinoliz dengede. İyi koordine edilmiş süreçler, trombüs oluşumu ve trombüs bozulmasının aktivasyonunu ve inhibisyonunu düzenler. Bu dengenin herhangi bir şekilde bozulması ciddi hastalıklara yol açabilir.

Örneğin, yeterli fibrinoliz olmadan artan kan pıhtılaşması varsa, tromboz gelişebilir. Ayrılmış kan pıhtıları akciğerlere, beyne veya kalbe göç edebilir ve burada embolizm, felç veya enfarktüsleri tetikleyebilir.

Artmış tromboza eğilimin nedenleri çeşitlidir. Altta yatan hastalıklara ve genetik yatkınlıklara bağlı olarak artan kan pıhtılaşmasına ek olarak, fibrinolizdeki bozukluklar genellikle bundan sorumludur. Bozulmuş fibrinolizin, yüzde 20'lik bir payla tromboz veya embolinin nedeni olduğu ortaya çıktı.

Plazminojen eksikliği, tPA eksikliği, düşük tPA aktivitesi ve protein C eksikliği, fibrinolizin (hipofibrinoliz) düşük aktivitesi için tartışılmaktadır. Protein-C, pıhtılaşma faktörleri Va ve VIIIa'yı parçalayarak inaktive eder, böylece trombüsün çözünmesine neden olur.

Hipofibrinoliz genellikle ilaçlara plazminojen aktivatörleri verilerek tedavi edilir. Hipofibrinolize ek olarak, hiperfibrinolizin klinik tablosu da vardır. Burada artan bir fibrin parçalanması var.

Sonuç, artan kanama eğilimidir. Hiperfibrinoliz sırasında, sıklıkla artmış bir kendiliğinden plazminojen oluşumu bulunur. Etki, fibrin parçalanma ürünleri tarafından güçlendirilir, çünkü bunlar aynı zamanda fibrin moleküllerinin çapraz bağlanmasını da engeller.

Artmış fibrinolizin bir başka nedeni de, fibrin parçalayan plazmin'i devre dışı bırakan enzim olan alfa-2-antiplazmin inhibisyonu olabilir. Devre dışı bırakma atlanırsa, fibrin yıkımı artık durmaz. Hiperfibrinoliz genellikle suni plazmin inhibitörleri uygulanarak tedavi edilir.