nefazodon

at nefazodon depresyon tedavisinde kullanılan farmakolojik bir ajandır. Bu madde, ikili serotonerjik antidepresanlar grubuna aittir. Nefazodon, bir fenilpiperazin türevidir ve yapısı ve bazı durumlarda etkileri, daha önce keşfedilen antidepresan trazodona benzer.

Nefazodon nedir?

Nefazodon, serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri grubuna ait bir aktif bileşendir. Bu, aktif maddeyi antidepresanlardan biri yapar. Ciddi karaciğer toksik yan etkileri nedeniyle, nefazodon bugün artık pazarlanmamaktadır. Bundan önce, ilaç, 1997 yılında Almanya'da Nefadar® ticari adıyla temin ediliyordu. Birkaç ciddi karaciğer yetmezliği vakası, nefazodon ilacının 2003 yılında Almanya'da piyasadan çekilmesine neden oldu.

Temel olarak, nefazodon maddesi, nefazodon hidroklorür olarak farmakolojik kullanımdadır. Beyaz renkli ve suda çözünürlüğü düşük kristal bir tozdur. Nefazodon, triazol ve fenilpiperazinin bir türevidir. Ayrıca trazodon maddesiyle yapısal benzerliklere sahiptir.

Farmakolojik etki

Nefazodon, tam etki mekanizması henüz tam olarak anlaşılmamış bir antidepresandır. Sözde serotoninerjik mekanizmalarla etkileşim her durumda önemlidir. Çünkü nefazodonun serotoninerjik nörotransmisyon üzerinde ikili etkisi vardır. Bir yandan, madde serotonin için tasarlanmış özel postsinaptik reseptörleri azaltır. Öte yandan nefazodon, maddenin presinaptik emilimini kısmen durdurur.

Bazı aktif metabolitler de serotonin reseptörlerini etkiler. Nefazodonun dopaminerjik, histaminerjik ve kolinerjik reseptörler için kayda değer bir afinitesine sahip olmaması etkisiyle de ilgilidir.

Serotonine ek olarak nefazodon, haberci madde norepinefrinin nöronal geri alımını da inhibe eder. Ayrıca nefazodon ilacı hepatotoksik özelliklere sahiptir, bu yüzden bazı durumlarda ciddi karaciğer hastalıklarına yol açmıştır.

Serotonin reseptörü üzerindeki etki esas olarak antagonistiktir. Böylece monoamin konsantrasyonu artar. Serotonin konsantrasyonu ancak sorumlu serotonin taşıma maddesi kısıtlandığında tekrar artar. Bu, monoaminin tekrar sinaptik boşluktan çıkmasını sağlamaktan sorumludur. Nefazodon, serotonin ve yenilenen emilimi için bir inhibitör olarak etkisini geliştirir.

Buna ek olarak, nefazodonun bazı enzimlerde zayıf bir inhibisyonu vardır, bu nedenle paroksetin ve fluoksetin gibi aynı kategorideki benzer ilaçlardan daha az istenmeyen yan etkiye sahiptir.

Nefazodon ilacı tamamen gastrointestinal yoldan ve nispeten kısa bir süre içinde emilir. Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyonlar, alımdan yaklaşık iki saat sonra ortaya çıkar. Presistemik metabolizma çok güçlü olduğu için, farmasötik maddenin biyoyararlanımı sadece yüzde 20 civarındadır. Bu nedenle, ilacı yemekle birlikte almanız tavsiye edilir, çünkü bu koşullar altında sözde sistemik bulunabilirlik yüzde 18'e kadar artabilir.

Nefazodon ilacının metabolizması karaciğerde gerçekleşir ve sitokrom CYP3A4 yardımıyla gerçekleşir. Aynı zamanda sitokromu ciddi şekilde etkileyen bir maddedir. Üç aktif metabolit, meta-klorofenilpiperazin, hidroksinefazodon ve triazoldion maddeleridir. Bununla birlikte, hidroksinefazodon esas olarak özel klinik öneme sahiptir. Bu madde yüksek konsantrasyonlara ulaşabilir ve nefazodona benzerlik gösterir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Nefazodon ilacı bir dizi akıl hastalığı için kullanılır. Her şeyden önce depresyon tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Ayrıca nefazodon, örneğin obsesif-kompulsif bozukluk, borderline sendromu veya panik ataklar için de reçete edilir.

İlaç genellikle ağızdan alınır. Maddenin biyoyararlanımı yaklaşık yüzde 20'dir. Aktif bileşen tamamen kandaki plazma proteinlerine bağlanır. Nefazodon esas olarak idrarla ve minimal olarak dışkı ile atılır.

Hidroksinefazodon dozu sadece hafifçe artırılırsa, sonuç plazmada orantısız olarak daha yüksek konsantrasyonlardır. Prensip olarak, iki maddenin plazma yarı ömrü yaklaşık iki saattir ve tekrar aldıktan sonra yaklaşık üç buçuk saattir. 65 yaşın üzerindeki kişilerde ve bozulmuş karaciğer fonksiyonundan muzdarip kişilerde, plazma seviyeleri, genç ve sağlık sorunları olmayan hastalardan önemli ölçüde daha yüksektir.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Riskler ve yan etkiler

Nefazodon alırken bir dizi istenmeyen yan etki mümkündür. Bunlar kısmen doza bağlıdır. Bu bazen uyuşukluğa, baş dönmesine, mide bulantısına ve ağız kuruluğuna neden olur. Bulanık görme gibi görsel rahatsızlıklar da mümkündür. Bazı durumlarda tedavi süresi arttıkça semptomlar yavaş yavaş azalır.

Daha az görülen yan etkiler arasında yoksunluk semptomları, saç dökülmesi ve hipoglisemi bulunur. Cinsel bozukluklar da mümkündür. Bireysel vakalarda, tedaviden haftalar veya aylar sonra ortaya çıkabilen şiddetli karaciğer disfonksiyonu gözlenmiştir. Nefazodon MAO inhibitörleri ile birlikte alınırsa, etkilenen hastalar bazen intihar düşüncelerinden muzdariptir.