Plazmin

Plazmin prekürsör plazminojenden oluşan insan kan serumunda protein ayıran bir enzimdir. Ana görevi fibrinolizdir ve dolayısıyla vücudun kendi kan pıhtılarını parçalamasıdır. Plazmin aşırı aktivitesi, kanamaya ve yetersiz aktiviteye, trombüs eğilimine yol açabilir.

Plazmin nedir

İnsan kanı serumu çeşitli proteinler ve enzimler içerir. Enzimler, dev biyolojik moleküllerden oluşur ve kimyasal reaksiyonları hızlandırmak için katalizör görevi görür. İnsan kanındaki hemen hemen tüm enzimler, ribozomların protein biyosentezi tarafından oluşturulan proteinlerdir.

Enzimlerin organizmada çok çeşitli görevleri vardır. İşlevlerine bağlı olarak ayrıca sınıflandırılırlar. Peptidazlar, örneğin, peptitleri veya proteinleri parçalayan bir enzim grubudur. Bu şekilde, peptid bileşiklerinin hidrolizini katalize ederler. Peptidazlara proteolitik enzimler de denir. Böyle bir proteolitik enzim plazmindir. Kan serumunda oluşur ve orada çeşitli proteinleri parçalamaktadır. Serumdaki proteinlerin parçalanması da kendi sorumluluk alanına girer. Plazmin, öncü plazminojenden oluşur.

İşlev, efekt ve görevler

Plazmin ana işlevi fibrini parçalamaktır. Bu sözde fibrinoliz, özellikle kan pıhtılaşmasında rol oynar. Bu işlem sırasında plazmin, trombüsün fibrin polimerlerini fibrin parçalama ürünlerine ayırarak vücudun kendi kan pıhtılarını çözer.

Fibrinoliz, biyokimyasal süreçlere karşı koyarak düzenlenir. Aktivasyon, inaktif plazminojenin aktif plazmine dönüştürülmesiyle gerçekleşir. Fibrinoliz, kanın pıhtılaşmasıyla birlikte çalışır, ancak önemli ölçüde daha yavaş ilerler. Fibrinolizin aktivasyonunda iki endojen aktivatör rol oynar: dokuya özgü plazminojen aktivatörü ve ürokinaz. Fizyolojik olmayan aktivatörler olarak, stafilokinaz ve streptokinaz, plazmin aktivasyonunda rol oynar.

Eksojen aktivatörler, inaktif plazminojeni etkinleştiren plazminojen ve plazmin ile daha büyük bir kompleks oluşturur. PAI-1 ila PAI-4, fibrinoliz aktivasyonunun inhibitörleri olarak görünmektedir. Aktivasyondan sonra plazmin, fibrin polimerlerini ayırır. Fibrine bağlanır ve dallı fibrin polimerlerini farklı yapı ve kütleye sahip çözünür parçalanma ürünlerine ayırır. Kan dolaşımı, çözünen maddeleri kan dolaşımından dışarı atılıncaya kadar taşır.

Fibrinolizi devre dışı bırakmak için vücut, plazmin inhibitörü alfa-2 plazmin inhibitörü kullanır. Fibrine bağlı plazmin, bu antiplazmin ile karşılaştırıldığında nispeten uzun bir yarı ömre sahiptir. Serumdaki serbest plazmin inhibitör tarafından çok kısa sürede zararsız hale getirilir.

Plazmin böylece pıhtılaşma sisteminde önemli görevler üstlenir ve trombin rakibi olarak görünür. Fibrine ek olarak, ön aşama fibrinojen de plazmin ve onun ön aşaması tarafından parçalanır. Plazmin gibi serin proteazlar, geri döndürülemez bir etkiye sahiptir ve her iki yönde de biyokimyasal reaksiyonları katalize etmez. Plazmin otokatalitik bir etkiye sahiptir ve diğer molekülleri aktif plazmine dönüştürür.

Proenzimi bu nedenle aktif olan için bir substrattır. Plazmin, fibrinolitik aktivitesinin yanı sıra, aktive edilmiş kollajenazlar gibi proteinleri de parçalar. Ayrıca kompleman sistemindeki çeşitli mediyatörleri aktive eder ve ovülasyon sırasında Graaf foliküllerinin duvarını inceltir.

Eğitim, oluşum, özellikler ve optimum değerler

Plazmin, ön aşama plazminojenden üretilir. Karaciğerde sentezlenir ve daha sonra ölçülebileceği kan dolaşımına salınır. Plazminojenin yarı ömrü iki günden fazladır. Serbest plazmin kanda hemen hemen hiç tespit edilemez veya hiç tespit edilemez. Yalnızca plazminojen belirlenebilir. Belirleme genellikle sitratlı kanda gerçekleşir. Plazminojen aktivitesi için normal değerler yüzde 85 ile 110 arasındadır. Plazminojen konsantrasyonu için standart değer litre başına 0,2 g'dır.

Plazminojen, elastaz ve tripsin gibi bir endopeptidaza karşılık gelen plazmin haline gelir. Plazminojenin plazmine aktivasyonu çeşitli maddeler aracılığıyla gerçekleşir. En önemlileri tPA, trombin, faktör XII ve fibrindir. Peptidaz alt grubu serin proteazın bir parçası olarak, plazmin aktif bir merkeze sahiptir. Bu aktif merkezde, serin proteazlar, amino asit serinin dahil olduğu bir katalitik triad taşır. Aspartik asit, histidin ve serinin katalitik üçlüsü, hidrojen bağlarıyla bağlanan amino asit kalıntılarını içerir.

Hastalıklar ve Bozukluklar

Plazminle ilgili bir hastalık, plazminojen aktivatör inhibitörü 1 eksikliğidir. Bu doğuştan eksiklik, kan pıhtılarının erken çözülmesine yol açar ve bu da kanama eğiliminde kendini gösterir.

PAI-1, intravasküler fibrinolizde rol oynadığı için sağlıklı vücutta doku tipi plazminojen aktivatörünün bir inhibitörü olarak görünür. Spontan kanama nadiren hastalığın bir semptomudur. Bununla birlikte, küçük travma dizlerde, dirseklerde, burunda veya diş etlerinde kanamaya neden olabilir. Adet kanaması sıklıkla artar. Hastalarda ameliyat sonrası uzun süreli kanamalar sıklıkla görülmektedir. Kısmi inhibitör eksikliği varsa, kanama daha seyrek görülür. Ayrıca hiç kanama olmayabilir veya sadece hafif kanama olabilir.

Bazı hastalarda inhibe edici protein mevcuttur ancak çalışmamaktadır. Nedeni, ilişkili alellerin bir mutasyonudur. Homozigot durumun hastalığı, otozomal resesif kalıtıma dayanır.ELISA antikor testi veya PAI-1 fonksiyonunun analizi, teşhisin yapılmasını sağlar. Epsilon-amino-kaproik asit veya traneksamik asit gibi fibrinoliz inhibitörleri, kanamayı önlemek için bir karşı önlem olarak hastaya uygulanır.

Plazmin mutasyonla ilişkili azalmış bir aktivite, tarif edilen hastalığın tam tersidir ve trombotik bir eğilimi teşvik edebilir. Modern tıp ayrıca plazmin enzimi tarafından bağ dokusunun parçalanmasının çeşitli hastalıkların yayılmasında önemli bir rol oynadığını varsayar. İlişkili hastalıklar artık kanser, kardiyovasküler hastalıklar ve iltihabı içermektedir.