repaglinid

repaglinid diyet önlemleri, kilo verme ve beden eğitimi kan şekerini yeterince düşürmediğinde tip 2 diabetes mellitusta kullanılan aktif bir bileşendir. Ajan, pankreastaki beta hücrelerinin potasyum kanallarını inhibe ederek insülin salınımına yol açar. Doz ve kullanım koşullarına uyulursa repaglinid iyi tolere edilir.

Repaglinide nedir?

Oral anti-diyabetik ilaç repaglinid, endokrin pankreastan insülin salgılanmasını artırır. Özellikle potasyum kanallarına bağlanarak insülinin salınmasına neden olur.

Repaglinid, aktif bileşenlerin glinid grubuna aittir ve bir benzoik asit türevidir. Yalnızca glikoz varlığında çalışır ve kısa bir etki süresine sahiptir.

Vücut ve organlar üzerindeki farmakolojik etki

İlaç repaglinidi, oral alımdan sonra gastrointestinal sistemden hızla emilir. Maksimum plazma konsantrasyonuna bir saat sonra ulaşılır ve hızla tekrar düşer. 4-6 saat sonra ilaç tamamen ortadan kalkar.

Repaglinidin farmakolojik etkisi, pankreasın beta hücrelerinin ATP'ye bağımlı potasyum kanalının inhibisyonundan oluşur. Potasyum kanalı, vücudun kendi molekülleri için farklı bağlanma bölgelerinin büyük bir kompleksidir. Bitişik zar proteinleri olan sülfonilüre reseptörleri, kanalın açılmasını düzenler. Endojen moleküller, ancak aynı zamanda repaglinid gibi ilaçlar bu spesifik reseptörlerle etkileşime girer. Reseptörler için afinite ne kadar yüksekse, ilaç o kadar güçlüdür. Potasyum kanalının inhibisyonu, beta hücrelerinin depolarizasyonuna ve ardından kalsiyum kanallarının açılmasına yol açar. Beta hücrelerine artan kalsiyum akışı daha sonra insülin salınımına neden olur.

Repaglinide hızlı ve sadece yemek sonrası kan şekerine karşı etkilidir. Özellikle yemek sonrası kan şekerinin etkili bir şekilde düşürülmesinin şu anda uzun vadeli kardiyovasküler olayların azaltılmasında önemli olduğu düşünülmektedir. Ek olarak, daha az hipoglisemi vardır çünkü bir yandan etki süresi kısadır ve diğer yandan glinidler sadece şeker varlığında potasyum kanalını inhibe ederler. Sonuç olarak, repaglinidin etkisi düşen kan şekeri ile zayıflar ve bazal insülin sekresyonu etkilenmez.

İlaç esas olarak sitokrom P-450 enzimleri CYP2C8 ve CYP3A4 yoluyla karaciğer sistemi tarafından parçalanır. CYP28C burada daha önemli bir rol oynamaktadır. Bu nedenle, iki enzimin diğer ilaçlar tarafından inhibe edilmesi veya artırılması durumunda ilacın metabolizması hassas bir şekilde değiştirilebilir. Özellikle enzimlerin inhibisyonu, kanda yüksek repaglinid seviyelerine yol açabilir ve bu da potansiyel olarak hipoglisemiye neden olabilir. İlacın% 90'ı safra ile ve sadece yaklaşık% 8'i böbrekler yoluyla atılır.

Tedavi ve korunma için tıbbi uygulama ve kullanım

Repaglinide, diyet, beden eğitimi ve kilo verme yoluyla kan şekerinin normalleşmesi sağlanamadığında tip 2 diabetes mellitusta kullanılır. Monoterapi olarak verilebilir, ancak bazı diğer antidiyabetik ilaçlarla da kombine edilebilir. Repaglinidin hızlı etkisi nedeniyle, ana yemeklerden önce, ideal olarak preprandiyal olarak 15 dakika kullanılması önerilir.

Başlangıç ​​dozu 0.5 mg'dır ve gerekirse 1-2 haftalık aralıklarla maksimum 4 mg'lık tek bir doza yükseltilebilir. Başka bir antidiyabetik ilaçtan repaglinide geçerken başlangıç ​​dozu 1 mg'dır. Günlük maksimum doz 16 mg'dır. İlaç, repaglinid renal yoldan neredeyse hiç elimine edilmediğinden, böbrek yetmezliği vakalarında da kullanılabilir. Bununla birlikte, durum kümesine bağlı olarak, bir doz azaltımı düşünülmelidir.

Kan şekeri seviyesi ve glikozlu hemoglobin (HbA1c), yeterli tedaviyi sağlamak için bir doktor tarafından düzenli olarak kontrol edilmelidir. Ek olarak, repaglinidin etkisi tedavi süresince azalabilir. Bu sözde ikincil başarısızlık, diabetes mellitus'un ilerlemesi veya ilaca verilen yanıtın azalması nedeniyle ortaya çıkabilir.

Riskler ve yan etkiler

Repaglinid kullanımına yönelik bazı kontrendikasyonlar vardır. Bu nedenle tip 1 diyabetiklerle kullanılmamalıdır. Ketoasidoz anlamında karaciğer disfonksiyonu veya glikoz metabolizmasının raydan çıkması durumunda da kullanımı kontrendikedir. Benzer şekilde, 18 yaşın altındaki kişilerde ve 75 yaşın üzerindeki yetişkinlerde kullanım yeterince araştırılmamıştır, bu nedenle bu hasta gruplarında repaglinid uygulaması önerilmemektedir.

Repaglinide hamilelik veya emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Sonradan oluşan hipoglisemi ile birlikte doz aşımı riski, doza uyulursa ve yeterli öğün alınırsa düşüktür. Ancak prensip olarak hipoglisemi, diğer antidiyabetik ilaçlarda olduğu gibi repaglinid ile mümkündür. Bununla birlikte, repaglinidin kısa yarı ömrü riski azaltır. Hipoglisemik reaksiyonlar meydana gelirse, genellikle hafiftir.

Çok nadir durumlarda, diğer yan etkiler alerjik reaksiyonlar, karaciğer disfonksiyonu ve göz fonksiyon bozukluğudur. İshal veya karın ağrısı gibi sindirim sistemi şikayetleri daha yaygındır.

Repaglinid ile etkileşime giren, repaglinidin hipoglisemik potansiyelini artıran bir dizi ilaç vardır. Bunlar arasında özellikle gemfibrozil, klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, siklosporin, klopidogrel, diğer antidiyabetik ilaçlar, monoamin oksidaz inhibitörleri, ACE inhibitörleri, salisilatlar, NSAID'ler, alkol ve anabolik steroidler bulunur. Özellikle gemfibrozil ile kombinasyon tavsiye edilmez çünkü klinik çalışmalar bu ilacın repaglinidin yarı ömrünü ve potensini önemli ölçüde artırdığını göstermiştir. Böylece hipoglisemi daha sık tetiklenebilir. Öte yandan rifampisin gibi repaglinidin etkisini azaltan ve dolayısıyla dozu artırmayı gerekli kılan ilaçlar da vardır.

Enfeksiyon, travma ve ateş gibi diğer fiziksel stresler de kan şekeri düzeylerini artırabilir ve bu da dozun ayarlanmasını gerektirebilir.