transtiretin tüm omurgalılarda bulunan tiroid hormonları için bir taşıma proteinidir, karaciğerde ve beynin belirli bölgelerinde sentezlenir. Transthyretin'deki spesifik genetik değişiklikler, amiloidoz tip 1 veya ATTR amiloidoza yol açabilir.
Transtiretin nedir?
Transtiretin (TTR) taşıma proteinlerine aittir. Tiroksin bağlayıcı globüline (TBG) ek olarak tiroid hormonlarını bağlayan bir proteindir. Bununla birlikte, bağlayıcı gücü TBG'ninki kadar güçlü değildir.
L-tiroksin (T4) yüzde 99.99 ve triiyodotironin (T3) TBG'ye en az yüzde 99 bağlanır. Transtiretin, daha düşük afinite ile tiroid hormonu T4'e bağlanır. T3'te bağlanma yoktur. Taşıyıcı proteinlere bağlanmak, vücuttaki tiroid hormonlarının yarı ömrünü önemli ölçüde artırır, çünkü bunların idrarla atılmaları önemli ölçüde gecikir. T4 için yarılanma ömrü yaklaşık beş ila sekiz gündür. Bununla birlikte, T3'te sadece yaklaşık 19 saattir çünkü TBG'ye bağlanması çok daha düşüktür ve transtiretine hiç bağlanmaz.
Tiroid hormonlarının toplam konsantrasyonu, taşıma proteinlerinin konsantrasyonuna bağlıdır. Ancak serbest tiroid hormonlarından farklı olarak bağlı tiroid hormonları biyolojik olarak aktif değildir. Transtiretin için ana üretim yerleri karaciğer ve koroid pleksustur. Koroid pleksus, serebral ventriküllerdeki top benzeri bir arteriyovenöz damar yapısıdır.
Anatomi ve yapı
Transtiretin, 127 amino asitten oluşan bir protein molekülüdür. İkincil, üçüncül ve kuaterner yapısı homotetramerlerden oluşur. Taşıma proteini, serum elektroforezi vasıtasıyla belirlenebilir. Albümin zirvesinden önce görünür, bu yüzden transtiretin aynı zamanda alternatif addır. prealbumin getirildi.
Transtiretin 55 kDa'lık bir molar kütleye sahiptir. Transtiretin kimyasal yapısı tiroid hormonlarına ve retinole bağlanmasına izin verir. Kronik inflamatuvar reaksiyonlarda konsantrasyonu düştüğü için anti-akut faz proteini olarak da bilinir. Akut faz proteinleri büyük ölçüde iltihaplı reaksiyonlarda üretilir. Böylelikle gerekli savunma reaksiyonlarında vücuda hızla ulaşır. Bunun tersi, transtiretin gibi anti-akut faz proteinleri için geçerlidir.
İşlev ve görevler
Transtiretin ana işlevi tiroid hormonlarına bağlanmak ve onları taşımaktır. TBG ile birlikte organizmada daha uzun yarılanma ömrü sağlar. Tiroid hormonları bağlandıklarında inaktiftir, ancak gerektiğinde herhangi bir zamanda salınabilirler.
Transtiretin bir başka işlevi de retinole bağlanmaktır. Retinol bağlayıcı protein ile kompleksler oluşturur. Retinol, vücutta çeşitli görevler üstlenen ücretsiz A vitaminidir. Görsel süreçten sorumludur ve cildin, mukoza zarlarının, bağışıklık sisteminin, metabolizmanın ve kan hücrelerinin işlevine katılır. Hem tiroid hormonları hem de retinol sadece serbest formda aktiftir. Bununla birlikte, transtiretin gibi taşıyıcı moleküllere bağlanmaları, bu aktif maddelerin kontrolsüz reaksiyonlarını önler. Taşıma proteinleri ile bağdan kontrollü salınım, bu maddelerin düzgün çalışmasını sağlar.
Hastalıklar
Çeşitli transtiretin mutasyonları, eksikliğine ve ayrıca tiroid hormonlarına (hipertiroksinemi) daha güçlü bir bağa neden olabilir. Hipertiroksinemide toplam tiroid bezi değerleri artar. Ancak serbest tiroid hormonlarının konsantrasyonu normaldir.
Buna göre normal tiroid fonksiyonu gerçekleşir. Semptom yok. Hipertiroksinemi bazen hipertiroidizm (aşırı aktif tiroid bezi) ile karıştırılır. Bununla birlikte, fark, hipertiroidizmin hem artan bir toplam tiroid konsantrasyonuna hem de daha yüksek bir serbest tiroid hormonu konsantrasyonuna sahip olmasıdır. Bununla birlikte, transtiretin ile bağlantılı olarak, genellikle tip 1 amiloidoz (TTR amiloidoz) meydana gelir. Genellikle genetik olan transtiretin eksikliğinden kaynaklanır.
Amiloidozda, artık çözünür olmayan küçük protein lifleri hücreler arasındaki boşluklarda, yani interstisyumda birikir. Bu lifler, amiloid adı verilen beta fibriller şeklindedir. Amiloidoz bağımsız bir hastalık değildir, ancak patolojik birikim süreçleri olan birkaç farklı hastalık için toplu bir terimi temsil eder. Nedene bağlı olarak, bazı organlar kusurlu protein liflerinin birikmesinden etkilenir. Transtiretin neden olduğu TTR amiloidoz diğerleri arasında kalbi, sinir sistemini, bağırsakları, gözleri, akciğerleri veya böbrekleri içerebilir.
Kalp yetmezliği, ellerde ve ayaklarda duyusal bozukluklar, ishal, kabızlık, kilo kaybı veya nadir durumlarda diyalize kadar ve dahil olmak üzere ciddi böbrek hasarı ile birlikte kalp yetmezliği mümkündür. Transtiretin karaciğerde üretildiğinden, bir karaciğer nakli bu amiloidoz biçimini iyileştirebilir. Yeni sağlıklı karaciğer, tekrar normal transtiretin sentezler. İfade süreci durur. Hastalık daha ilerlemişse, karaciğer nakli bir tedaviyi garanti edemez. TTR amiloidozunun özel bir formu ATTR amiloidozdur (senil amiloidoz). Hastalığın bu formu özellikle yaşlılıkta ortaya çıkar. Burada da neden, transtiretin içindeki genetik değişikliklerde bulunmalıdır.
Tedavi edilmezse amiloidoz birkaç yıl içinde ölüme yol açar. Nedensel bir karaciğer nakline ek olarak, semptomatik tedaviler uygulanmalıdır. Bunlar özellikle hangi organların etkilendiğine bağlıdır. Kalp söz konusuysa diüretikler ve ACE inhibitörleri uygulanır. Kardiyak aritmiler meydana gelirse, bir kalp pili yardımcı olabilir. Düşük tuzlu diyet yemek önemlidir. Böbrekler dahil ise, düşük tuzlu diyet, ACE inhibitörleri ve diüretikler de endikedir. Diyaliz gerekli olabilir.
