prostasiklin

prostasiklin seri 2 prostaglandinlere ait bir doku hormonudur. Hormon esas olarak kan damarlarının endotel hücrelerinde ve araşidonik asitten düz kas hücrelerinde üretilir.

Lokal vazodilatör etkiye sahiptir, nosiseptörleri duyarlı hale getirerek ağrıyı artırır, ateşi tetikler ve büyük ölçüde trombosit agregasyonunu inhibe eder.

Prostasiklin nedir?

Kısaca prostaglandin l2 veya PGl2 olarak da bilinen prostasiklin, seri 2 prostaglandinlerin beş doku hormonundan oluşan gruba aittir. Hormon yalnızca hayvan hücrelerinde oluşur, bitki hücrelerinde görülmez.

Prostaglandinlerin sentezi, lipid metabolizmasıyla yakından bağlantılıdır. Her biri 20 karbon atomlu çeşitli yağ asitleri, karbon zincirlerinin dehidre edilmesi ve uzatılmasıyla üretilir. Yeni oluşan yağ asitlerinden biri olan araşidonik asit, dört kat doymamış ve prostasiklin için başlangıç ​​malzemesidir. Vücudun kendi sentezi esas olarak damarların endotel hücrelerinde ve düz kas hücrelerinde gerçekleşir. Procyclin'in kimyasal formülü C20H32O5'tir.

Hormonun yalnızca karbon, hidrojen ve oksijen olmak üzere üç elementten oluştuğunu gösterir. 32 hidrojen atomu yerine 34 hidrojen atomunun bağlandığı prostaglandin F2 haricinde, beş seri 2 prostaglandinin tümü aynı kimyasal moleküler formüle sahiptir. Bazen çok farklı enzimatik etki, bileşiklerin hafifçe değişen üçüncül yapısından kaynaklanmaktadır.

İşlev, efekt ve görevler

Seri 2 prostaglandinler, büyük ölçüde, bir anti-enflamatuar ve antikoagülan etkiye sahip olan seri 1 prostaglandinlerin antagonistleri olarak hareket eder. Seri 2 prostaglandinler ise enflamatuar reaksiyonları artırır, kan damarlarını daraltır ve kanın pıhtılaşma sürecini artırır.

Ek olarak, nosiseptörleri duyarlı hale getirirler, böylece ağrı hisleri daha güçlü algılanır. Seri 2 prostaglandinler arasında sayılan prostasiklinin ana görevlerinden biri, prostaglandin E2 ile birlikte vücut, örn. B. Yaralanma durumunda, lokal enflamatuar reaksiyonları indüklemek ve artan ağrı hissini sağlamak için. Hormon, prostasiklin konusunda uzmanlaşmış IP reseptörleri, G-protein-bağlı membran reseptörleri üzerine kenetlenir ve hücrenin reseptör aracılığıyla belirli şekillerde reaksiyona girmesini sağlar. Vasküler geçirgenlik artar, bu da doku şişmesine neden olur.

Dışarıdan görülebilen bir kızarıklık, reaksiyonları tetikleyen yaralı bölgedeki dokuya artan kan akışına dayanır. Ağrının şiddetlenmesi, nosiseptörlerin sinir uçlarının artan hassaslaşmasıyla ortaya çıkar. Damarların tüm endotel hücrelerinde sentezlenen procyclin'in çok önemli bir görevi damar kasılmasını önlemektir. Bu, trombositlerde oluşan tromboksanın bir antagonisti olduğu düşünülen siklik adenozin monofosfat (cAMP) oluşumunun artmasıyla gerçekleşir.

Prostasiklin, tromboksanın etkili inhibisyonu nedeniyle en güçlü endojen trombosit inhibitörü olarak kabul edilir. Hormon ayrıca, çok seviyeli sinyal iletim yollarını içeren sözde MAP kinaz yolunu da inhibe eder. MAP kinaz, hücre farklılaşmasında, embriyogenezde ve programlanmış hücre ölümü olan apoptozda rol oynar.

Eğitim, oluşum, özellikler ve optimum değerler

Prostasiklin neredeyse tüm insan dokusunda hemen hemen her yerde bulunur ve esas olarak kan ve lenf damarlarının duvarlarının en iç tabakası olan skuamöz epitel olarak tek bir hücre tabakası oluşturan endotel hücrelerinde sentezlenir. İnsanlarda endotel hücre sayısı hayal edilemeyecek kadar 10.000 milyardır ve hücreler toplam 4.000 ila 7.000 metrekarelik bir alanda kanla temas halindedir.

Endotel hücrelerinde, prostasiklin sentaz enzimi, prostaglandin PGH2 ara ürünü aracılığıyla araşidonik asitten prostasiklini katalize eder. Prostasiklin sentaz, insanlarda hemen hemen tüm doku türlerinin hücrelerinin endoplazmik retikulumunda bir membran proteini olarak bulunur. Prostasiklin için başlangıç ​​maddesi olan araşidonik asit, birçok hayvansal gıdada bulunur. Domuz yağı içindeki payları, 100 gramda 1.700 miligramda özellikle yüksektir.

Hormon, yalnızca 3 dakikalık bir yarılanma ömrü ile hızlı biyo-katalitik-enzimatik dönüşümlere tabidir ve duruma bağlı olarak konsantrasyon dakikalar içinde normal değerin 15-20 katına keskin bir şekilde yükselebilir, örn. B. operasyonlar sırasında genel anestezi sırasında. Optimal konsantrasyonun spesifikasyonu veya referans değerlerin spesifikasyonu bu nedenle uygun değildir.

Hastalıklar ve Bozukluklar

Lipid metabolizmasında çeşitli sentez bozuklukları ortaya çıkabilir. Metabolizmada iki temel omega-6 ve omega-3 yağ asidi eksikse, seri 1 ve seri 3 prostaglandinler sentezlenemez, ancak prostasiklin dahil seri 2 prostaglandinler olabilir.

İki siklooksijenaz, COX-1 ve COX-2 burada önemli bir rol oynar. Her iki enzim de farklı genler tarafından ifade edilir ve her iki enzim de farklı rollere sahiptir. COX-1 ve COX-2 siklooksijenazların protein yapıları ancak 1990'larda dizilenebildi. Ayrıca prostaglandin sentezinin COX-1 ve COX-2'nin mevcudiyeti aracılığıyla kontrol edilebileceği ancak 1990'ların sonlarına doğru kabul edildi. İki siklooksijenaz, biyolojik olarak aktif merkezleri farklı fizyolojik özelliklere rağmen hemen hemen aynı olan yaklaşık 600 amino asitli globüler proteinlerdir.

Prostasiklin sentezi çok düşükse, tromboza eğilimin artması ve dolaşım bozuklukları gibi semptomlar oldukça spesifik değildir. Örneğin, çok nadir görülen ve kalıtsal Hermansky-Pudlack sendromu, patolojik olarak azalmış prostasiklin sentezi ile ilişkilidir. Hastalık, oküler albinizm ve bozulmuş trombosit agregasyonu ile karakterizedir. Prostasiklin ve hastalıkların tedavisinde kullanılan analogları. Öncelikle ve en önemlisi, arteriyosklerotik tıkanmalara veya vasküler tıkanmalara bağlı olarak ortaya çıkan iskemik olaylardan bahsedilmelidir.

Örneğin, beyaz parmak hastalığı olarak da bilinen çok nadir Raynaud sendromu, doku hormonunun damar genişletici özellikleri ile parmaklarda veya ayak parmaklarında oluşan spastik daralmayı kapatmak için prostasiklin ile tedavi edilebilir.