Alirocumab

at Alirocumab hiperkolesterolemiye karşı deneysel bir ilaçtır. Monoklonal antikorlardan biridir. Alirocumab, Mayıs 2013'te Avusturyalı bilim adamı Manfred Schubert-Zsilavecz tarafından "Pharmacon Meran" da sunuldu.

Alirocumab nedir?

Alirocumab, kısaca insan enzimi proprotein konvertaz subtilisin / kexin tip 9 - PCSK9'un bir inhibitörü olarak çalışır. Bu, kolesterol metabolizmasının düzenlenmesinde rol oynar. Regeneron Pharmaceuticals, alirocumab'ı geliştirdi.

Faz III çalışmalarında (ODYSSEY), Sanofi şirketi ile birlikte, şiddetli ve ailesel hiperkolesteroleminin tedavisi için olası uygulamaları analiz etti. Dört faz III çalışmada, alirocumab, farklı hasta gruplarında zararlı LDL kolesterol seviyelerini önemli ölçüde azaltabilmiştir.

Ek olarak, elde edilen veriler, PCSK9 inhibitörünün kardiyovasküler bozuklukların tedavisi için de uygun olduğunu göstermektedir. Çalışmalarda, alirocumabın iyi tolere edildiği ve çok az yan etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.

Farmakolojik etki

PCSK9 enzimi LDL kolesterol seviyesini düzenler. Bunu yaparken, LDL reseptörlerinin yeniden kullanımını engeller. PCSK9'a bağlanan LDL reseptörleri parçalanır. Bu yüzden hepatosit hücrelerinin yüzeyine, orada bulunan LDL kolesterolü absorbe etmek için geri dönmezler.

Tersine, PCSK9 inhibisyonu, LDL reseptörlerinin yeniden kullanımını teşvik eder. Daha sonra LDL kolesterolü daha da düşürmek için kolesterol bağlama yeteneklerini kullanabilirsiniz. Artık giderek daha fazla bulunan bu LDL reseptörleri, zararlı LDL kolesterolü kandan emer, böylece LDL kolesterol seviyesi düşer.

Alirocumab her 14 günde bir deri altından enjekte edilmelidir. Aktif bileşenin statinlere büyük katkı maddesi etkileri vardır.

Yenilikçi ilaç, çeşitli hasta popülasyonları ile ve değişken takımyıldızlarda kapsamlı ve başarılı bir şekilde klinik olarak test edilmiştir. Çalışmadaki 720 hasta, atorvastatin ve rosuvastatin gibi statin kullanan kişilerdi. Çalışma katılımcılarının% 90'ı koroner arter hastalığından (KKH) muzdaripti, yaklaşık% 30'unda tip 2 diabetes mellitus vardı.

Katılımcıların alirokumab veya ezetimib ile reçete edilen 2: 1 oranında randomize bir şekilde dağıtılması. Şu anda (Şubat 2015), 104 haftalık çalışma hala devam ediyor. Alirokumabın üstünlüğünü gösterme hedefine çoktan ulaşılmıştır. İlaç, başlangıç ​​LDL seviyelerini 24 hafta sonra ortalama% 50.6'ya düşürürken, ezetimib ile karşılaştırma grubu sadece% 21'lik bir azalma başardı. Güvenlik profili ile ilgili olarak, her iki lipid düşürücü ilaç da eşit düzeydeydi.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Alirocumab, yüksek LDL kolesterol seviyelerini düşürmek için tedavide yeni standartlar belirler. Özellikle LDL hiperkolesterolemisi ve yüksek kardiyovasküler riski olan risk altındaki hastalar, 100 mg / dL veya <2.6 mmol / L'den düşük bir hedef değere ulaşmaya çalışmalıdır.

Ekstra yüksek riskli hastaların 70 mg / dL veya <1.8 mmol / L'nin altına düşmeleri bile tavsiye edilir. Özellikle, ailesel hiperkolesterolemili hastalar bu hedeflere ulaşmayı çok zor veya imkansız bulurlar. Yüksek LDL kolesterol seviyesi, doğrudan bir kardiyovasküler risk faktörüdür. Bununla birlikte, yüksek riskli hastalarda ortalama LDL kolesterol seviyesi 127 mg / dL'dir.

Şimdiye kadar hiperkolesterolemi statinlerle tedavi edildi. Statin dozunun iki katına çıkarılması genellikle lipidlerde sadece hafif bir düşüşe neden olduğundan, bu, başlangıçtan itibaren olası olumlu etkiyi sınırlandırmıştır. İstenmeyen yan etkiler, özellikle kasları etkileyenler, dozu artırma seçeneklerini de sınırladı.

Alirocumab, statin tedavisi hiperkolesterolemili yüksek riskli hastalarda ve genetik hiperkolesterolemili hastalarda LDL kolesterol düzeylerini büyük ölçüde düşürmediğinde açılan tedavi boşluğunu kapatır. Bazı insanlarda, LDL kolesterolü kandaki hücreler tarafından yeterince emilmezse, bir mutasyon neden olabilir. Statinler, alirocumabın aksine, sadece yetersiz çalışır.

Riskler ve yan etkiler

Yeni ilaç alirocumab şu anda deneysel aşamadadır. Statinlere ek olarak başarıyla da uygulanabilir. Alirocumab'ın çalışmalarda iyi tolere edildiği kanıtlanmıştır. Alirocumab ile tedaviye yönelik daha fazla araştırma görülecek. Halihazırda büyük ölçekli bir işe alım aşaması devam etmektedir (Şubat 2015) ve sonuçlarının 2018'de çıkması beklenmektedir.