Γ-aminobütirik asit

γ-aminobütirik asit, Ayrıca şöyle bilinir GABA (Gama-aminobütirik asit) glutamik asidin biyojenik bir aminidir. GABA aynı zamanda merkezi sinir sistemindeki (CNS) en önemli engelleyici nörotransmiterdir.

Γ-aminobütirik asit nedir?

Γ-aminobütirik asit, bir glutamik asit türevi ve bir butirik asit aminidir. Aminler, bir veya daha fazla hidrojen atomunun alkil grupları veya aril grupları ile değiştirildiği organik amonyak türevleridir.

Kimyasal bir bakış açısından, γ-aminobütirik asit, proteinojenik olmayan bir amino asittir. Proteinojenik olmayan amino asitler, çeviri sırasında proteinlere dahil edilmeyen amino asitlerdir. Vücudun enzim metabolizmasında amino asit antagonistleri olarak hareket ederler. Γ-aminobütirik asit, amino grubu konumunda diğer proteinojenik a-amino asitlerden farklıdır. GABA, grubunun bir amino asididir çünkü amino grubu, karboksil karbon atomundan sonra üçüncü karbon atomundadır. GABA vücuttaki belirli reseptörlere bağlanır. Vücutta inhibe edici bir nörotransmiter olarak hareket eder.

İşlev, efekt ve görevler

GABA vücuttaki çeşitli reseptörler üzerinde çalışır. GABAa reseptörleri, ligand kapılı klorür iyon kanallarıdır. GABA reseptöre bağlandığında, klorür içeri akar. Bu, etkilenen sinir hücresi üzerinde inhibe edici bir etkiye sahiptir.

GABAa reseptörleri beyinde yaygındır. Merkezi sinir sisteminde zayıflama ve uyarılma arasındaki dengede önemli rol oynarlar. Depresan etkisi olan çeşitli ilaçlar GABAa reseptörüne saldırır. Bu aktif bileşenler arasında benzodiazepinler, anti-epileptikler, propofol ve barbitüratlar bulunur.

GABAa-ρ reseptörleri, GABAa reseptörleri ile benzer bir etkiye sahiptir. Ancak, yukarıda belirtilen aktif maddelerden etkilenemezler. GABAb reseptörleri, G-proteini ile eşleşmiş reseptörler olarak adlandırılır. Γ-aminobütirik asit bu reseptörlere bağlandığında, sinir hücrelerine daha fazla potasyum akar. Aynı zamanda, azaltılmış bir kalsiyum çıkışı vardır. Bu, presinaptik bir hiperpolarizasyon ve verici salınımının inhibisyonunu yaratır. Aksine, sinaptik boşluğun arkasında artan bir potasyum akışı vardır. Sonuç, inhibe edici bir postsinaptik potansiyeldir (IPSP).

Kas gevşetici baklofen, tam olarak bu reseptör üzerinde çalışır. Genel olarak konuşursak, GABA anksiyolitik, analjezik, gevşetici, antikonvülsan ve kan basıncını stabilize edici etkiye sahiptir. Ek olarak, GABA'nın uykuyu teşvik edici bir etkisi vardır.

Ancak GABA yalnızca inhibe edici bir nörotransmiter olarak hareket etmez. GABA ayrıca çeşitli endokrin bezlerinde hormon salgılanmasını da engeller. Γ-aminobütirik asit, pankreasta önemli bir etkiye sahiptir. Burada asit, Langerhans adacıklarının alfa hücrelerinde glukagon salgılanmasını engeller. GABA ayrıca hipotalamus ve dolayısıyla salgılanan hormonların salgılanması üzerinde merkezi bir etkiye sahiptir. GABAerjik sinir hücreleri ayrıca hipofiz bezini de besler, böylece prolaktin, ACTH, TSH ve LH'nin hipofiz üretimi de GABA'dan etkilenir.

GABA ayrıca HGH salgılayan hipotalamik hormonu da uyarır. Ek olarak,-aminobütirik asidin immünomodüle edici bir etkiye sahip olduğu söylenir. T hücrelerinde bulunan GABA reseptörleri aracılığıyla cells-aminobütirik asit, inflamatuar sitokinlerin salgılanmasını bloke eder ve aynı zamanda T hücrelerinin aktivasyonunu ve proliferasyonunu inhibe eder.

Eğitim, oluşum, özellikler ve optimum değerler

γ-aminobütirik asit, glutamattan oluşur. Bunun için enzim glutamat dekarboksilaz (GAD) gereklidir. Glutamat, ana uyarıcı nörotransmiterdir. Sadece tek bir adımda, etki neredeyse tersine çevrilir ve inhibe edici bir nörotransmiter oluşturulur. Oluşumun hemen ardından γ-aminobütirik asidin bir kısmı komşu glial hücrelere taşınır. Orada, GABA, GABA transaminaz tarafından süksinat semialdehite dönüştürülebilir. Böylece sitrik asit döngüsüne yerleştirilebilir ve parçalanabilir.

Pankreasta GABA, Langerhans adacıklarının insülin oluşturan beta hücrelerinde üretilir. GAD65 enzimi, glutamattan GABA üretir. Bir yandan SLMV yoluyla salgılanır. SLMV, sinaptik veziküllere benzeyen sinaptik benzeri mikroveziküllerdir. GABA'nın küçük bir kısmı pankreasta salgılanır, ancak aynı zamanda büyük yoğun çekirdek veziküller olarak adlandırılan LDCV yoluyla da salınır. Bu veziküller tipik bir insülin ve çinko kompleksi içerir. İlgili veziküllerin bir GABA taşıyıcısı vardır. Pankreastaki GABA sekresyonu her dört saatte bir gerçekleşir. Ayrıca veziküler sekresyon var.

Hastalıklar ve Bozukluklar

Çeşitli hastalıklarda düzenli olarak düşük γ-aminobütirik asit seviyeleri bulunur. Bunlar arasında örneğin kronik ağrı, yüksek tansiyon, irritabl kolon (irritabl bağırsak sendromu), premenstrüel sendrom (PMS), depresyon, şizofreni ve epilepsi bulunur. Γ-aminobütirik asit eksikliği gece terlemesine, dürtüselliğe, kaygıya ve hafıza kaybına neden olabilir.

Sabırsızlık, hızlı kalp atışı, kulaklarda çınlama (tinnitus), şekerleme isteği ve kas gerginliği GABA eksikliğinin belirtileridir. Bir GABA açığı farklı şekillerde tedavi edilebilir. Böylece etkilenenler GABA öncülü glutamin alabilir. Küçük amino asit glisin ile kombinasyon halinde de kullanılabilir. GABA'nın oral uygulaması esas olarak periferi, yani endokrin organları ve dokuları etkiler. Kan-beyin bariyeri, γ-aminobütirik asidin emilimini engellediğinden, merkezi bir etki elde edilemez.

Bununla birlikte, γ-aminobütirik asit de aşırı dozda verilebilir. Benzodiazepinler, alkol, antipsikotikler, hipnotikler, anestetikler, trisiklik antidepresanlar, opioidler ve kas gevşetici maddelerle kombinasyon özellikle tehlikelidir. Γ-aminobütirik asidin etkilerini ve yan etkilerini artırabilirler. Aşırı dozda γ-aminobütirik asit baş dönmesine ve kas güçsüzlüğüne yol açabilir. Etkilenenler uyku hali ve yavaş kalp atışından muzdariptir. Halsiz hissediyorsunuz, solunum depresyonunuz var, nöbet geçiriyorsunuz ve hafıza kaybınız var.

Γ-aminobütirik asit, merkezi sinir etkisi olan diğer maddelerle birleştirilirse, yaşamı tehdit eden kalp durmasına neden olabilir. GABA ayrıca diabetes mellitus patofizyolojisinde de rol oynuyor gibi görünmektedir. Diyabetiklerde artan glukagon oluşumunun bir GABA eksikliğinden kaynaklandığı varsayılmaktadır. Ek olarak, T lenfositlerinin aktivitesinin GABA tarafından azaldığı görülmektedir.