Lökotrienler Yağ asitleri parçalandığında lökosit olarak da bilinen beyaz kan hücrelerinde üretilen maddelerdir. Küçük miktarlarda bile alerjik reaksiyonlarda ve iltihaplarda aracı olarak oldukça etkilidirler.
Lökotrienler nedir?
Tıbbi isim lökotrien zaten beyaz kan hücrelerini ifade eder. Yunan dilinde "leukós", "beyaz" anlamına gelir. Lökotrienler ilk olarak beyaz kan hücrelerinde keşfedildi.
Kimyasal türev, araşidonik asit ve diğer çoklu doymamış C20 yağ asitlerine geri döner. Lökotrienler oldukça aktif biyolojik maddelerdir. Biyosentez, 5'-lipoksijenaz enzimine bağlıdır. Araşidonik asit, 15'-lipoksijenaz ve 5'-lipoksigenaz ile iki aşamada reaksiyona girer.
İşlev, efekt ve görevler
Lökotrienler, araşidonik asitten elde edilir. Aktif doku hormonlarıdır. Nötrofilleri çekerek iltihaplı ve alerjik reaksiyonlara tepki veren aracılar şeklinde hareket ederler.
Bronkokonstriksiyon yoluyla vasküler geçirgenliği artırır ve astım ataklarını tetikler. Lökotrienler, üç konjuge trien bileşiğine (çift bileşikler) sahiptir. Eikosanoidler adı verilen madde grubuna aittirler. Lökotrienler ve prostaglandinler, başlangıç maddesi olan araşidonik aside dayanmaktadır. Bu asit, hücre zarlarındaki fosfolipitlerden elde edilir. Mast hücreleri, monositler, endotel hücrelerinin yanı sıra nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller gibi iltihaplı hücreler lökotrienler oluşturabilir. Prostaglandinlerin sentezi, siklooksijenaz yoluyla gerçekleşir. Lökotrienler, lipoksijenaz yoluyla oluşturulur. Prostaglandinleri inhibe ederek, lökotrienler oluşturmak için daha fazla araşidonik asit salınır.
Bu süreç ASA kaynaklı astım yaratır. Lökotrienler, insan vücudundaki iltihaplı ve alerjik reaksiyonlarda önemli bir rol oynar. Aynı zamanda inflamasyon aracıları olarak da bilinirler ve akciğer hastalıklarının ilerlemesi için önemlidirler. Lökotrien "D4", hava yolu kaslarını daraltır ve üst solunum yolu organlarında mukus üretimini arttırır. Bronşlar da bu süreçten etkilenir. B, C ve D gibi adlandırmalara sahip çeşitli lökotrienler vardır. Sisteinil lökotrienler "LTC4-LTE4", bir bronkokonstriktöre sahiptir ve salgıyı arttırır. Akciğerlerde anafilaktik veya alerjik reaksiyonları tetikleyebilirler. Bu olaylar solunum yollarının daralmasına ve dolayısıyla astım ataklarına neden olur.
Kimyasal bir uyarı (kemotaksis), lökositlerin kan damarı duvarına yapışmasına neden olur. Bu süreçte iltihaplanma teşvik edilir ve doku süperoksit radikalleri tarafından tahrip edilebilir. Lökotrienler, interferonlar ve interlökinlerle etkileşime girer. Hastalığın bu aşamasında akciğerler, hava yolları ve bronşlar üzerindeki istenmeyen etkileri ortadan kaldırmak için montelukast gibi lökotrien antagonistleri aktif hale gelir. Orijinal haberci maddenin reseptörlerini bloke ederler. Bu istenmeyen haberci maddeler, özellikle astım hastalarını etkileyen ev tozu, polen veya soğuk hava gibi uyaranlar şeklinde ortaya çıkar.
Lökotrien antagonistleri bronşları genişletir, akciğerlerdeki iltihaplanma ile savaşır ve hava yolu kaslarının daralmasına karşı koyar. Solunum problemlerine bağlı öksürük, sürekli gerginlik ve azalan oksijen kaynağı gibi semptomlar azalır ve akciğerlerin işlevi iyileştirilir. Antagonist görevi gören lökotrien reseptörleri, insan vücudundaki astımlı, alerjik ve enflamatuar süreçlerin baskılanmasına karşı kullanılır. İlk tercih edilen ilaç Montelukast Singulair®'dir.
Bu ilaç sıkışık bronşiyal kasları gevşetir ve saman nezlesinde (alerjik rinit) ve bronşiyal astımda (bronşiyal astım) mukus oluşumunu azaltır. Aralıklı astımı olan küçük çocuklar, astım epizodunun başlangıcında kısa terapi aşamalarında montelukast ile tedavi edilir. Astım hastalarının çoğu bu ilacı alırken durumlarıyla iyi yaşayabilir. Yan etkiler genellikle tedavinin başarısından daha azdır.
Eğitim, oluşum, özellikler ve optimum değerler
Lökotrien antagonistleri, astım ve alerjik riniti tedavi etmek için kullanılır. Astım tedavisinde, kontrolörler alanına girerler. Kontrolörler uzun süreli ilaçlardır, kalıcı olarak alınırlar. Lökotrien antagonistleri, daha etkili ancak daha fazla yan etkiye ve daha büyük bir tedavi riski olan glukokortikoid terapisi ile rekabet eder.
Montelukast, uygun tedavi endike ise on dört yaşına kadar olan çocuklarda glukokortikoid tedavisine alternatif olarak kullanılabilir. Montelukast, Almanya'da 15 yaşın üzerindeki kişiler için monoterapi olarak onaylanmamıştır. Uluslararası kılavuzlara göre, yalnızca ilgili hekim glukokortikoid tedavisine karşı konuşursa, örneğin hasta, hasarın tedavinin beklenen başarısından daha yüksek derecelendirildiği durumlarda yan etkiler gösteriyorsa kullanılabilir. Glukokortikoidleri soluyamayan hastalar ayrıca montelukast ile alternatif tedavi hakkına sahiptir.
Lökotrien antagonistleri, daha düşük bir dozaj elde etmek için glukokortikoidler ve beta-2 sempatomimetiklerle (örn., Ambroksol, Clenbuterol, Bambuterol) kombinasyon halinde de kullanılabilir. Ancak hastanın yetişkin olması gerekir. Bu terapide, montelukast sözde "eklenti" olarak hareket eder. Akut astım krizini tedavi etmek için uygun değildir. Bununla birlikte, efor sarf eden astımı önlemek mümkündür. Burada preparat, solunan glukokortikoidlerin ve beta-adrenerjik maddelerin (adrenoseptörler) temel ilaçlarına ek olarak çalışır. Bunlar, G proteini ile ilişkili filogenetik bağlı reseptörlerdir (GPCR). Adrenalin hormonu tarafından harekete geçirilirler.
Hastalıklar ve Bozukluklar
Lökotrien antagonistleri, tablet biçiminde ağızdan tatbik edilmektedir. Çiğnenebilir tabletler veya granüller olarak da mevcutturlar. Bu ilaçlar maksimum etkilerini yuttuktan yaklaşık iki saat sonra geliştirirler.
Olası yan etkilere rağmen, montelukast genellikle iyi tolere edilir. Yan etkiler, hastanın bireysel durumuna bağlıdır. Bunlar arasında zihinsel bozukluklar, deri döküntüleri, üst solunum organlarının enfeksiyonları, gastrointestinal semptomlar, kas ve eklem ağrısı, Churg-Strauss sendromu (akciğer ve astım hastalığı) ve artan kanama eğilimi bulunur.
