Aminopenisilinler

Aminopenisilinler antimikrobiyal tedavi için kullanılan antibiyotiklerdir. Penisilinin benzil kalıntısı üzerindeki bir amino grubu ile kimyasal genleşmesi nedeniyle, ilaç grubu penisilinden daha geniş bir aktivite yelpazesi gösterir. Aminopenisilinler, çeşitli bakteriyel hastalıklar için geniş spektrumlu antibiyotik olarak kullanılmaktadır.

Aminopenisilinler nelerdir?

Aminopenisilin, beta-laktam antibiyotik grubuna aittir. Bu yapısal olarak biyosentez sırasında oluşan dört üyeli bir laktam halkası ile karakterize edilir. Aminopenisilin ve penisilin aynı temel yapıya sahiptir. Benzil kalıntısı üzerindeki ikame edilmiş bir amino grubu, kimyasal yapılarında iki antibiyotiği birbirinden ayırır.

Aminopenisilin üretimi için, benzilpenisilinin a-konumunda bir amino grubu sentezlenir. Ek amino grubu, daha geniş bir etki aralığına yol açar ve aminopenisilini etkili bir geniş spektrumlu antibiyotik yapar.

Aminopenisilin gibi ß-laktamlar (beta-laktamlar) aside dirençlidir ve oral yoldan verilebilir. Bununla birlikte, antibiyotik, ß-laktamazlara dirençli değildir. ß-laktamazlar birçok bakteride bulunur ve aminopenisilinin aktivite spektrumunu azaltır. ß-laktamaz inhibitörleri antibiyotiğin parçalanmasını engeller. Aminopenisilin ile kombinasyon halinde, ß-laktamaz inhibitörleri antibiyotiğin aktivite spektrumunu arttırır.

Aminopenisilinler, amoksisilin, ampisilin, pivampisilin ve basampisilin ilaçlarını içerir. Pivampisilin ve bakampisilin artık reçete edilmemektedir. Amoksisilin ve ampisilin de bakteriyel hastalıkları tedavi etmek için kullanılır.

Vücut ve organlar üzerindeki farmakolojik etki

Aminopenisilin, proteinleri ß-laktam halkası yoluyla bağlar. Tüm ß-laktam antibiyotikler gibi, ß-laktam halkası da etki merkezidir ve aminopenisilin, penisiline benzer protein yapılarını bağlar. Protein transpeptidaz, penisilin bağlayıcı proteinler olarak bilinen gruba aittir. Transpeptidaz, glikopeptidlerin bakteri hücre duvarında çapraz bağlanmasını sağlar. Enzimler ß-laktam antibiyotikler tarafından etkisiz hale getirilirse, glikopeptidlerin çapraz bağlanması artık gerçekleşemez ve bakteri hücre duvarı kararsız hale gelir. Artan dengesizlikle birlikte su bakteriye akar, ozmotik bir dengesizlik oluşturur ve bakteri patlar.

Aminopenisilin gibi ß-laktam antibiyotikleri, çoğalan ve hücre duvarı oluşturan bakteriler üzerinde bakterisidal etkilerini geliştirir. Benzil kalıntısı üzerindeki ek amino grubu nedeniyle, aminopenisilinler penisilinden daha fazla gram-negatif bakteri yakalar. Ayrıca, aminopenisilinler gram-negatif bakterilere karşı penisiline kıyasla dört ila on kat daha etkilidir.

Aminopenisilinler tarafından tespit edilen bakteri türleri arasında enterokoklar, listeria ve Streptococcus faecalis gibi gram-pozitif bakteriler bulunur. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis ve Helicobacter pylori, aminopenisilinlerin aktivite spektrumunda bulunan gram negatif bakterilerdir.

Antibiyotik, Escherichia coli suşlarının% 60'ına ve Proteus mirabilis'in çoğu suşuna karşı etkili olsa da, Haemophilus influenzae suşları genellikle dirençlidir. Ss-laktamaz üretebilen bakteriler, ß-laktam antibiyotiklere dirençlidir. Tazobaktam gibi bir ß-laktamaz inhibitörü de alınırsa aminopenisilinlerin aktivite spektrumu genişler.

Tedavi ve korunma için tıbbi uygulama ve kullanım

Aminopenisilinler geniş spektrumlu antibiyotiklerdir ve pratikte bakteriyel enfeksiyonların ilk tedavisi için verilmektedir. Patojen bilinmediğinde ilk tedavi için her zaman geniş spektrumlu bir antibiyotik reçete edilir. Aminopenisilinlerin kesin ve etkili kullanımı için bir antibiyogram oluşturmak ve bakteri suşunu tanımlamak gerekir.

Aminopenisilinler başlıca solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, sinüzit, orta kulak iltihabı, bakteriyel endokardit, listeriyoz, epiglotit, osteomiyelit, menenjit ve yumuşak doku enfeksiyonlarında kullanılmaktadır.

Bakteriyel endokardit tedavisi, hasta enterokok ile enfekte olduğunda ortaya çıkar. Aynı zamanda bir aminoglikozit verilir. Aminopenisilinler, yalnızca Proteus mirabilis, enterokoklar veya E. coli enfeksiyonu tetiklediğinde idrar yolu enfeksiyonları için reçete edilir.

Bir aminopenisilinin biyoyararlanımı kimyasal yapısına bağlıdır. Aminopenisilin amoksisilin tercihen ağızdan uygulanır ve% 60 ila 80'i enteral olarak emilir. İyi biyoyararlanım, fenol halkası (para konumunda) üzerinde ikame edilmiş bir hidroksil grubuna bağlıdır. Amoksisilin, kimyasal yapı değişikliğinden dolayı enteral dipeptid taşıyıcı kullanır. Öte yandan, aminopenisilin ampisilin ağızdan verilirse, enteral absorpsiyon sadece% 30'dur. Böylece aktif bileşenin% 70'i bağırsak lümeninde kalır. Bu, gastrointestinal bölgede istenmeyen yan etkilere neden olur. Dahası, plazma seviyesi sadece yeterince yükselmez. Ampisilin, zayıf enteral absorpsiyon nedeniyle tercihen intravenöz (i.v.) veya intramüsküler (i.m.) olarak uygulanır.

Aminopenisilinler insan kan dolaşımında albümine bağlanır ve böbreklerden atılır. Araştırmalar, minimal miktarda aminopenisilinin karaciğerde (hepatik olarak) metabolize edildiğini göstermektedir.

Riskler ve yan etkiler

Aminopenisilinlerin oral yoldan alımından sonra gastrointestinal yan etkiler yaygındır. İshale ek olarak psödomembranöz enterokolit meydana gelebilir. Diğer yan etkiler nöbetler ve duyusal ve motor bozukluklardır. Bu yan etkiler genellikle nörotoksik reaksiyonların bir sonucu olarak yüksek doz antibiyotiklerden sonra ortaya çıkar ve merkezi sinir sistemini etkiler.

Enfeksiyöz mononükleoz (Pfeiffer glandüler ateşi) veya enfeksiyonla aynı anda mevcut olan lösemi durumunda aminopenisilin tedavisi sonucunda maküler döküntüler meydana gelebilir. Aminopenisilinler gibi penisilin türevlerinin ciddi bir yan etkisi anafilaktik şoktur.

Böbrek yetmezliği, kronik lenfositik lösemi ve penisilin alerjisi durumlarında kontrendikedir.