bleomisin

bleomisin sitostatik özelliklere sahip bir glikopeptid antibiyotiktir. Skuamöz hücreli karsinom, Hodgkin ve Hodgkin dışı lenfoma, testis tümörleri ve malign plevral efüzyonlarda kullanılır. Bleomisin tedavisi altındaki özel yan etkiler, özellikle aşırı dozda, pulmoner fibroz ve cilt hasarıdır.

Bleomisin nedir?

İlaç bleomisin, DNA zincirini kırarak insan DNA'sına zarar veren sitostatik bir ilaçtır. Bleomisin karışımında yapısal olarak benzer iki glikopeptid vardır, bleomisin A2 ve B2 türevleri, daha yüksek bir oran% 55-70 olan A2 türevi ile.

Aktif bileşen, aktinomiset Streptomyces verticillus'tan elde edilir, bu da antibiyotik grubuna ait olduğu anlamına gelir.

Vücut ve organlar üzerindeki farmakolojik etki

Bleomisin, hastalığa bağlı olarak intravenöz (damar yoluyla), intramüsküler (kas içine) veya intraplöral (göğüs boşluğuna) olarak uygulanır. İntravenöz ilaç uygulamasından sonra, kan plazmasındaki eliminasyon hızla gerçekleşir ve bu da bifazik ilerler. Yarı ömür başlangıçta 24 dakikadır ve ardından 2 ila 4 saate çıkar.

Madde, esas olarak kan plazmasında ve ayrıca karaciğerde bulunan hidrolazlar ve diğer düşük moleküler protein fraksiyonları tarafından inaktive edilir. Ancak, bu hidrolizler daha az oranda akciğerlerde ve ciltte meydana gelir. Bleomisin nihayetinde böbrekler tarafından atılır, ancak diyaliz yoluyla atılamaz.

Süperoksit radikal anyonlarının oluşumu, bleomisinin etkisindeki ana mekanizmadır. Hücrede, demir (II) iyonları ile bir bleomisin-demir (II) kompleksi oluşturur, bu da DNA'da interkalasyona (depolama) yol açar. Ek olarak, moleküler oksijen demir (II) iyonuna bağlanır ve böylece oksijene bir elektron salar. Bleomisin, bir bleomisin demir (III) kompleksi oluşturmak üzere aktive edilir ve aynı zamanda süperoksit radikal iyonları oluşur. Süperoksit radikal iyonları, DNA sarmalında tek iplik kırılmalarına yol açan hidroksil radikalleri (OH-) oluşturur. Doz artırılırsa çift iplik kırılmaları meydana gelir. Hücre döngüsü özellikle G2 fazında (yani gerçek hücre bölünme aşamasından kısa bir süre önce) sonlandırılır, bu nedenle kromozomlar yer değiştirir (yer değişikliği). Bleomisin prensip olarak vücudun tüm hücrelerinde etkili olabileceğinden, diğer organlarda istenmeyen bir mutajenik etki tedavi sırasında göz ardı edilemez.

Genom, bleomisin tedavisiyle de zarar görebilir, bu nedenle erkeklerin bu tür bir tedaviden sonra 6 aya kadar çocuk sahibi olmamaları gerekir. Kalıcı kısırlığa yol açabileceğinden, tedaviye başlamadan önce spermin korunması düşünülmelidir. Kadınlar tedavi sırasında hamile kalmamalıdır.

Tedavi ve korunma için tıbbi uygulama ve kullanım

Bleomisin esas olarak diğer kemoterapi ilaçlarıyla kombinasyon halinde kullanılır. Uygulama alanları, testis tümörlerinin yanı sıra baş, boyun, dış genital bölge ve rahim ağzının yassı hücreli karsinomlarıdır.

Ek olarak, ilaç, Hodgkin lenfomasının erken evrelerinde ve orta veya şiddetli derecede maligniteli Hodgkin dışı lenfomalı erişkinlerde verilir. Monoterapi olarak bleomisin, malign (malign) plevral efüzyonlar için palyatif olarak kullanılır.

Riskler ve yan etkiler

Bleomisin'i ilk kez kullanmadan önce, ciddi ani reaksiyonları dışlamak için 1 mg'lık bir test dozu verilmeli ve hasta en az 4 saat gözetim altında tutulmalıdır. Özellikle, lenfoma hastalarında ciddi bir alerjik reaksiyondan korkulmaktadır ve ölümcül sonuçları olan şiddetli ateş ataklarına yol açabilir.

Genel olarak, aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir: mide bulantısı, kusma, stomatit (ağız mukozasının iltihabı), iştahsızlık, eklem ve kas ağrısı, titreme ve yüksek ateş.

Özellikle, bleomisinin toksisitesi esas olarak akciğerleri ve cildi etkiler. Bleomisinin özel ve ciddi bir yan etkisi, kronik pnömoniden gelişebilen pulmoner fibrozdur. Akciğer fibrozu, özellikle 300 mg'ın üzerindeki toplam dozda ortaya çıkabilir ve bu nedenle dozu sınırlandırır. Akciğerlerin veya göğsün önceden ışınlanması, bleomisin tedavisi sırasında artan oksijen uygulaması ve 70 yaşın üzerinde olmak da pulmoner fibroz riskini artırır.

Ayrıca hiperkeratoz, ciltte soyulma ve ülserasyon şeklinde cilt toksisitesi vardır. Bu yan etki büyük olasılıkla ilacı aktive eden bleomisin hidrolaz aktivitesinin azalmasından kaynaklanmaktadır. Bleomisin, emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Yalnızca hamilelik sırasında hastanın hayati tehlike arz eden bir durumda olması halinde kullanılabilir. Bu, doğmamış çocuğa zarar verebilir.

Akut pnömoni, şiddetli akciğer disfonksiyonu, önceden ışınlanmış akciğerlerin yanı sıra karaciğer ve böbrek disfonksiyonu durumunda, ciddi yan etkilere maruz kalma riski önemli ölçüde arttığı için kesin bir gösterge verilmelidir.

Canlı aşılar, ciddi bir bulaşıcı hastalığa yol açabileceğinden, bleomisin tedavisi sırasında verilmemelidir. Ek olarak, antikor oluşumu ve dolayısıyla ölü aşıların etkinliği, örneğin yıllık grip aşılamasının bir parçası olarak, sitostatik tedavi altında azaltılabilir.