cilastatin

cilastatin antibiyotik imipenem ile birlikte uygulanan ve imipenemin hızlı metabolizmasını geciktirdiği söylenen bir ilaçtır. Silastatin, proteaz inhibitörlerinden biridir. İmipenemin metabolizmasından sorumlu böbrek enzimi dehidropeptidaz-I'i inhibe eder.

Silastatin nedir?

Silastatin (kimyasal moleküler formül: C16H26N2O5S), beyazdan açık sarıya amorf bir tozdur (silastatin sodyum). Eczanede bir proteaz inhibitörü olarak kullanılır, yani. peptidazları (eski adıyla proteazlar) inhibe eder ve böylece proteinlerin parçalanmasını önler.

Silastatin, dehidropeptidaz-I enzimini inhibe eder. İnhibisyon rekabetçi ve geri döndürülebilir, yani Silastatin, aynı reseptörlerin işgal edilmesi için dehidropeptidaz-I ile rekabet eder. Silastatinin kesilmesinden sonra inhibisyon kalkar çünkü enzim reseptörleri yeniden işgal edebilir.

Farmakolojik etki

Silastatin, infüzyon için bir çözelti haline getirilen bir toz olarak kullanılır. Buradan, uygulamanın her zaman intravenöz olarak gerçekleştiği anlaşılabilir. Farmakokinetik ile ilgili olarak, ilacın plazma yarı ömrünün ortalama bir saat olduğu söylenebilir.

Silastatin, tuzu olan silastatin sodyum formunda verilir. Silastatinin etki mekanizması, imipenemin metabolizmasından sorumlu bir böbrek enzimi olan dehidropeptidaz-I'i inhibe etmekten oluşur.

Aynı zamanda uygulandığında, rekabetçi bir inhibisyon vardır, yani silastatin, böbrek enzimi ile aynı reseptörleri işgal eder ve reseptörleri işgal etmek için onunla "savaşır". Dehidropeptidaz-I'in aktivitesi inhibe edilir veya aktif olması engellenir. Bu, tıbbi maddenin istenen etkisidir, çünkü bu işlem imipenemin metabolizmasını geciktirir.

Gecikmiş metabolizma, imipenemin daha yüksek konsantrasyonları ve daha uzun bir etki süresi ile sonuçlanır. İmipenem böbrekte hidrolize olur, yani bir su molekülü ilavesiyle parçalanır. Silastatin tarafından geciktirilen bu imipeneme metabolizması, inaktif nefrotoksik metabolitlerle sonuçlanır. Hayvan deneyleri, silastatinin nefrotoksisiteyi azaltabildiğini göstermiştir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Silastatin, ß-laktam antibiyotikler grubundan bir antibiyotik olan imipenem ile sabit kombinasyon halinde kullanılır. Görevi, imipenemin hızla metabolize edilmesini önlemektir. Bu, istenen terapötik etki için yeterince yüksek bir antibiyotik konsantrasyonu elde etmek için gereklidir.

Ek olarak, hayvan deneyleri, silastatin ile kombinasyon halinde kullanıldığında imipenemin nefrotoksik etkisinde bir azalma gösterdi. Silastatinin tek başına antibakteriyel etkisi yoktur. İmipenemin antibakteriyel etkisini etkilemez, sadece plazmadaki konsantrasyonunu artıran imipenemin hızlı metabolizmasını önler. Kimyasal açıdan silastatin, doğal amino asit (R) -sisteinin bir türevidir.

Silastatin ile birlikte verilen antibiyotik olan imipenem, bakterilerin hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisidal etkiye sahiptir. Bakteriyel beta-laktamazlara karşı bir stabilite vardır. Imipenem, aerobik ve anaerobik, gram pozitif ve gram negatif bakterileri tespit eden geniş spektrumlu bir antibiyotiktir.

Hayatı tehdit eden bakteriyel enfeksiyonların tedavisi için yedek antibiyotik olarak kullanılır. Karışık enfeksiyonlar da imipenem endikasyonları arasındadır. Yukarıdaki endikasyonlar, imipenem / silastatin kombinasyonunun kullanımı için kesin bir endikasyonla sonuçlanır. Bu nedenle imipenem her zaman silastatin ile kombinasyon halinde verilir.

Riskler ve yan etkiler

Silastatinin neden olabileceği yan etkiler ve riskler arasında lokal doku sertleşmesi ve ağrı ile aşırı duyarlılık; bölgesel cilt tahrişi, cilt kızarıklığı, kızarıklık, kaşıntı, ürtiker (kurdeşen) gibi alerjik reaksiyonlar; Trombositoz veya eozinofili gibi kan sayısındaki değişiklikler ve geçici karaciğer disfonksiyonu.

Silastatin veya silastatinin imipenem ile kombinasyonunun kontrendikasyonları arasında silastatine aşırı duyarlılık, imipenem veya diğer beta-laktamaz antibiyotiklere aşırı duyarlılık ve çocuklarda böbrek fonksiyon bozukluğu yer alır. Ayrıca ilaç hamilelik veya emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Küçük çocuklarda kullanımı da kontrendikedir.