nikotiik

nikotiik klofibrik asidin soyundan gelir ve statin ve nikotinik asitlere ek olarak lipid düşürücü ajanların aktif maddeleri grubuna aittir. Hepsinden önemlisi, klofibrat plazma trigliserid düzeyini düşürür, kolesterol düşürücü etki daha az belirgindir.

Klofibrat nedir?

Klofibrat (kimyasal adı: etil 2- (4-klorofenoksi) -2-metilpropanoat), esas olarak yüksek kan lipidlerinin ilaç tedavisi için kullanılan bir ilaç grubu olan fibratlar grubuna aittir. Yüksek kolesterol seviyelerini tedavi etmek için kullanılan statinlerin aksine, fibratlar ayrıca yüksek trigliseridleri tedavi etmek için de kullanılır. Bu aynı zamanda fibratların ana etkisinin yattığı yerdir. Bu nedenle, bozulmuş kan lipidlerinin tedavisi ve kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi için önemli bir ilaçtır.

Klofibrat, tablet veya kapsül şeklinde günlük olarak alınan beyaz, kristalin, çözünmeyen bir tozdur. Klofibrat önce klofibrik aside dönüştürülerek parçalanır ve daha sonra böbrekler yoluyla atılır, bu nedenle böbrekler hasar görürse dozun ayarlanması gerekir.

Artan yan etkiler nedeniyle klofibrat artık nadiren kullanılmaktadır ve artık Almanya'da ticari olarak mevcut değildir.

Vücut ve organlar üzerindeki farmakolojik etki

Clofibrate, trigliseridlerin plazma seviyesini düşürür. Kesin etki mekanizması henüz tam olarak açıklanmamıştır. Klofibratın sözde PPARa'yı (peroksizom proliferatörle aktive edilen reseptör) aktive ettiği düşünülmektedir. Bu, aktive edildiğinde DNA'ya bağlanan ve böylece LDL kolesterolün artmış parçalanmasına (% 10-25) ve HDL kolesterolde bir artışa (yaklaşık% 10) yol açan bir proteindir. LDL, damar duvarlarında birikme eğiliminde olan ve bu nedenle ateroskleroza yol açan konuşma dilinde "kötü" kolesteroldür. Bu arada, HDL, karaciğere taşınan ve orada parçalanan "iyi" kolesteroldür.

Klofibratın bir başka etkisi, karaciğerde kolesterol oluşumunun bozulması ve karaciğerden VLDL salınımının azalmasıdır. VLDL, LDL gibi, karaciğerde oluşan kolesterolü karaciğerden diğer organlara taşır; LDL'nin aksine, daha fazla trigliserit içerir ve bu nedenle aterosklerotik süreçlerde yer alır.

Ek olarak klofibrat, trigliseritleri parçalamak için önemli olan lipoprotein lipaz enziminin aktivitesini arttırır. Statinlere benzer şekilde, pleiotropik etkiler klofibrat ile de gözlenir, yani farklı hedef yapılar üzerinde farklı etkiler üretilir. Bu, azaltılmış bir enflamatuar protein oluşumunun yanı sıra gelişmiş bir vasküler duvar fonksiyonunu ve aterosklerotik süreçler nedeniyle bunlarda enflamatuar değişikliği içerir.

Klofibratın olumsuz bir etkisi, safrada kolesterolün artmış atılımıdır ve bu da kolesterol içeren safra taşı riskini artırır.

Tedavi ve korunma için tıbbi uygulama ve kullanım

Klofibrat ve diğer fibratlar esas olarak birincil ailesel hipertrigliseridemide kullanılır. Bu, kanda fizyolojik olmayan yüksek seviyelerde trigliseritlerin bulunduğu metabolik bir bozukluktur. Doğuştan trigliserid fazlalığı olduğu için 'öncelikle ailesel' olarak adlandırılır. Genellikle neden, trigliseridleri parçalamak için önemli olan bir enzimdeki kusurdur.

Ancak aynı zamanda ailesel hipertrigliseridemi formuna ek olarak, klofibrat ikincil formda, yani edinilmiş formda kullanılır. Bunun yetersiz beslenme (obezite, iştahsızlık), metabolik bozukluklar (örn. Diabetes mellitus) ve nefrotik sendrom veya böbrek yetmezliği gibi böbrek hastalıkları gibi çeşitli nedenleri olabilir.

İlacın yanlış kullanımı aynı zamanda sekonder hipertrigliserideminin nedeni olabilir ve bu nedenle lipid düşürücü ilaçlar için bir endikasyon olabilir. Kan lipidlerinin plazma seviyelerinin artmasına neden olan bu tür ilaçlar arasında beta blokerler, kortizon veya bazı hormonlar bulunur.

Clofibrate aynı zamanda "X Sendromu" veya "ölümcül dörtlü" olarak da bilinen metabolik sendromda da kullanılabilir. Bozulmuş şeker metabolizması, artmış kan basıncı, artmış trigliserid oranı ile aynı anda düşük HDL kolesterol ve şiddetli obezitenin tehlikeli bir kombinasyonudur.

Clofibrate, hastanın günde birkaç kez tablet ve kapsül şeklinde alması gereken beyazımsı kristal bir tozdur. Artan yan etkiler nedeniyle Almanya'da piyasadan kaldırıldığı için, bezafibrat veya fenofibrat gibi aynı zamanda klofibrik asit türevleri olan (klofibrat gibi) diğer fibratlar da reçete edilmektedir.

Riskler ve yan etkiler

Clofibrate'in çok çeşitli yan etkileri vardır. Spesifik olmayan yan etkiler, şişlik, nefes almada zorluk ve kurdeşen ile karakterize edilen ilaca alerjik reaksiyonları içerir.

Diğer yan etkiler arasında ateş ve titreme, grip benzeri bir his, bacaklarda ve ayak bileklerinde şişme, ayrıca eklem ağrısı, iktidarsızlık, baş ağrısı, baş dönmesi ve uyuşukluk ve ani kilo alımı yer alır.

Fibrat tedavisine özgü daha spesifik yan etkiler, kas krampları, kas ağrısı ve rabdomiyolize bağlı kas güçsüzlüğüdür (Almanca'da: kas yıkımı). Statinlerle kombinasyon tedavisi bu nedenle dikkatle düşünülmeli ve izlenmelidir çünkü bunlar da kas yıkımına neden olur.

Clofibrate ayrıca mide bulantısı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal problemlere neden olur. Clofibrate ayrıca safra taşı riskini artırır. Karaciğer ve safra kesesi hastalıkları, böbrek zayıflığı, hamilelik veya emzirme durumunda hiçbir koşulda klofibrat alınmamalıdır.