Fludarabin

Fludarabin kötü huylu hastalıkları tedavi etmek için kullanılan sitostatik bir ajandır. Bunun için infüzyon olarak intravenöz olarak uygulanır.

Fludarabin nedir?

Fludarabin de Fludara veya Fludarabin-5-dihidrojen fosfat adı verilen, purin analogları grubundan bir ilaçtır. Bu madde, vidarabinin sözde florlanmış bir nükleotid analoğudur. Nükleotid analogları, nükleotidlere yapısal ve / veya fonksiyonel benzerliklere sahiptir. Nükleotidler, deoksiribonükleik asit (DNA) ve ribonükleik asidin (RNA) temel yapı taşlarıdır. Purinler ayrıca nükleik asitlerin önemli yapı taşlarıdır.

Çoğu nükleotidin aksine fludarabin, β-D-ribofuranoz içermez, bunun yerine β-D-arabinofuranoz içerir. Ek olarak, flor, 2 pozisyonunda adenin yerine geçer.

Fludarabin esas olarak düşük dereceli Hodgkin olmayan lenfomaları tedavi etmek için kullanılır. Aynı zamanda akut lösemiyi tedavi etmek için de kullanılır. Kronik lenfositik lösemi (KLL) de fludarabin ile tedavi edilir.

Farmakolojik etki

Fludarabin intravenöz olarak verilir. Tıbbi madde, kan dolaşımı yoluyla hücrelere ulaşır. Fludarabin, hücrelerde aktif bir metabolit haline gelir. Bir metabolit, biyokimyasal bir metabolik yoldaki bir ara üründür. Bu durumda metabolit, fludarabin-ATP olarak adlandırılır.

Dönüşüm fosforilasyon yoluyla gerçekleşir. Fosforilasyonda, organik bir moleküle bir fosfat grubu eklenir. Bu bir fosfor proteini oluşturur. Fludarabin-ATP aslında fludarabinin en etkili şeklidir. İlaç, DNA sentezine müdahale eder ve ribonükleotid redüktazı inhibe eder. Bu enzim, DNA yapı taşlarının sentezindeki son halkayı oluşturur. Ribonükleotid redüktaz olmadan organizma herhangi bir DNA yapı taşı üretemez. Bir hücre ne zaman bölünürse veya DNA hasarını onarmaya ihtiyaç duyarsa, ribonükleotid redüktaza bağlıdır.

Pek çok kanser hücresindeki modifikasyonlar ribonükleotid redüktazın dönüşüm oranını artırır. Bu, daha hızlı paylaşmalarına olanak tanır. Fludarabin bu noktada başlar. Ribonükleotid redüktaz nedeniyle hücreler daha yavaş bölünebilir veya hiç bölünmeyebilir. Kanser hücreleri genellikle çok sık bölündükleri için ilacın etkilerinden özellikle etkilenirler.

Fludarabin sadece ribonükleotid redüktazı değil, aynı zamanda DNA polimerazı da inhibe eder. Tıpkı ribonükleotid redüktaz gibi, DNA polimeraz da bir enzimdir. Deoksiribonükleotidlerden DNA sentezini katalize eder ve bu nedenle DNA replikasyonunda önemli bir rol oynar. DNA polimeraz inhibe edilirse, genetik bilgi artık doğru şekilde kopyalanamaz. Fludarabin nükleotidi ayrıca etkilenen hücrenin DNA'sına dahil edilir. Bu, hücrenin apoptozuna yol açar. Apoptoz, programlanmış hücre ölümü olarak da bilinir. Hücre, genetik yapısına zarar vererek kendi ölümünü tetikler ve yok olur.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Fludarabin, düşük dereceli Hodgkin olmayan lenfomaları tedavi etmek için kullanılır. 'Non-Hodgkin lenfoma', Hodgkin hastalığı haricinde lenfatik sistemin tüm kötü huylu hastalıkları için toplu bir terimdir. Lenf düğümlerinin ağrısız genişlemeleri, tıpkı enfeksiyon eğilimi ve yatkınlığı kadar tipik hastalıktır. Etkilenenler ayrıca ateş, gece terlemeleri, kilo kaybı ve yorgunluktan muzdarip olabilir.

Fludarabin ayrıca akut lösemiyi tedavi etmek için kullanılır. Lösemi, halk arasında kan kanseri olarak da bilinir. Bunlar kan oluşturan veya lenfatik sistemin kötü huylu hastalıklarıdır. Daha geniş anlamda, lösemi kanser olarak sınıflandırılabilir. Akut miyeloid lösemi (AML) ve akut lenfatik lösemi (ALL) akut lösemilerdir. Her ikisi de fludarabin ile tedavi edilir.

Kronik lösemi durumunda, bir miyeloid ve bir lenfatik varyant arasında da bir ayrım yapılabilir. Fludarabin sadece kronik lenfositik löseminin tedavisinde kullanılır. CLL, B hücrelerinin düşük dereceli, lösemik Hodgkin olmayan lenfomasıdır. Batı dünyasında en sık görülen lösemi şeklidir.

Riskler ve yan etkiler

Fludarabinin ana yan etkisi miyelosupresyon olarak belirgindir. Miyelosüpresyon bir kemik iliği inhibisyonudur. Kemik iliğinin çökmesi nedeniyle kan oluşumu durur. Bu, organizmada kırmızı kan hücreleri (eritrositler), beyaz kan hücreleri (lökositler) ve kan trombositleri (trombositler) eksikliğine yol açar.

Kırmızı kan hücrelerinin eksikliği anemiye yol açar. Bu kendini enfeksiyona, yorgunluğa ve saç dökülmesine yatkınlıkla gösterir. Beyaz kan hücrelerinin olmaması, lökopeni de enfeksiyonlara karşı yüksek bir duyarlılığa yol açar. Trombosit eksikliği olan trombositopeni, kanama eğiliminin artmasına neden olur.

Miyelosüpresyon yaşamı tehdit ediyor. Miyelosüpresyon ve immünosupresyon kombinasyonu özellikle tehlikelidir. Fludarabin, CD4 yardımcı hücrelerini, CD8 baskılayıcı hücreleri ve doğal öldürücü hücreleri azaltır. Antikorlar da azalır. Bu, en kötü durumda ölümcül olabilecek ciddi enfeksiyonlara yol açabilir.

Diğer sitostatik ilaçlarda olduğu gibi, fludarabin alımı mide bulantısı, halsizlik, ateş ve iştah kaybına neden olabilir. Aşırı doz ayrıca ciddi nörolojik semptomlara neden olabilir. Aşırı doz ölümcül olabilir.

Pürin analoglarına aşırı duyarlılık durumunda fludarabin kullanılmamalıdır. Ayrıca ilaç uygulandığında böbrek yetmezliği olmamalıdır. Dekompanse hemolitik anemi de bir kontrendikasyondur. Ciddi yan etkileri ve sitotoksik etkisi nedeniyle, fludarabin hamilelik ve emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Pentostatin, dipiridamol, adenozin alım inhibitörleri ve çeşitli aşılarla etkileşimler vardır.