Gen tedavisi

Bir parçası olarak Gen tedavisi Genetik hastalıkların tedavisi için genler, bir insan genomuna eklenir. Kural olarak, gen terapisi, geleneksel terapötik yaklaşımlarla kontrol edilemeyen SCID veya septik granülomatoz gibi belirgin hastalıklar için kullanılır.

Gen tedavisi nedir?

Gibi Gen tedavisi insan hücrelerine genlerin veya genom bölümlerinin eklenmesini tanımlamak için kullanılan terimdir. Kalıtsal hastalıkların tedavisi için genetik bir kusuru telafi etmeyi amaçlamaktadır.

Genel olarak, somatik gen terapisi ile germ hattı tedavisi arasında bir ayrım yapılabilir. Somatik gen terapisinde, vücut hücreleri, sadece spesifik olarak tedavi edilecek vücut dokusunun hücrelerinin genetik materyali değiştirilecek şekilde değiştirilir. Değişen genetik bilgi buna göre bir sonraki nesle aktarılmaz.

Hemen hemen tüm ülkelerde yasaklanan germ hattı tedavisi bağlamında, germ hattı hücrelerinde genetik bilgide bir değişiklik vardır. Ek olarak, terapötik stratejiye bağlı olarak, ikame tedavisi (hatalı genom segmentlerinin değişimi), ekleme tedavisi (kanser veya bulaşıcı hastalıklarda bağışıklık savunması gibi spesifik gen fonksiyonlarının güçlendirilmesi) ve baskılama tedavisi (patojenik gen aktivitelerinin inaktivasyonu) arasında bir ayrım yapılır.

Gen dizisi kalıcı veya geçici olarak hedef hücreye yerleştirilebildiğinden, bir gen terapisinin etkisi kalıcı veya geçici de olabilir.

İşlev, etki ve hedefler

Genellikle bir amaç Gen tedavisi Kusurlu olanı sağlam bir gen ile değiştirerek, hedef hücre organizma için gerekli maddeleri (proteinler, enzimler dahil) sentezleyebilir.

Genetik materyalin ikame edilmesi vücut dışında (ex vivo) gerçekleştirilebilir. Bu amaçla, tedavi edilecek kusuru olan hücreler, etkilenen kişiden çıkarılır ve sağlam bir gen ile donatılır. Değiştirilen hücreler daha sonra etkilenen kişiye iade edilir. Genlerin hücreye taşınması çeşitli yöntemlerle sağlanabilir.

Kimyasal transfeksiyon olarak bilinen şeyde, bir elektrik bağlantısı hücre zarını etkiler, böylece terapötik gen hücre içine girebilir. Modifiye edilmiş genetik materyal, bir mikroenjeksiyon veya hücre zarının geçici olarak nüfuz etmesine (elektroporasyon) neden olan bir elektriksel uyarı yoluyla hücrenin içine fiziksel olarak girebilir. Ayrıca değiştirilen bilgiler, küçük altın toplar (parçacık tabancası) üzerinde hücrenin içine atılabilir.

Eritrosit hayaletlerinin kullanıldığı bir transfeksiyonun parçası olarak, eritrositler (kırmızı kan hücreleri) bir çözelti içinde terapötik genlerle parçalanır. Sonuç olarak, hücre zarları kısaca açılır ve gen dizisi nüfuz edebilir. Değiştirilen eritrositler daha sonra hedef hücrelerle birleştirilir.

Ek olarak, genetiği değiştirilmiş virüsler, transdüksiyon olarak bilinen yolla enjekte edilebilir. Virüsler, çoğalmak için bir konakçının metabolizmasına bağlı olduğundan, yeni, sağlıklı genetik materyali hedef hücrelere kaçırarak sözde gen mekikleri olarak hareket edebilirler. DNA, RNA ve özellikle retrovirüsler transdüksiyon işlemi için kullanılır. Uygun hedef hücreler arasında karaciğer hücreleri, T hücreleri (T lenfositleri) ve kemik iliği hücreleri bulunur.

Gen tedavisi esas olarak SCID (kusurlu T lenfositleri) veya septik granülomatoz (kusurlu nötrofil granülositler) gibi ciddi bağışıklık sistemi hastalıkları için kullanılır. Aynı zamanda, tümörler, HIV, hepatit B ve C gibi ciddi bulaşıcı hastalıklar, tüberküloz veya sıtma için olası bir alternatif tedaviyi temsil eder; bu nedenle, özellikle HIV ve tüberküloz ile ilgili terapötik seçenekler hala klinik olarak araştırılmaktadır.

Vücudun kendi kan kök hücreleri üzerinde retrovirüslerle gen terapötik transdüksiyonu, özellikle beta-talasemi (bozulmuş beta-globin sentezi) için uygundur.

Riskler, yan etkiler ve tehlikeler

Birkaç hastalığa neden olurken Gen tedavisi tedavi edilebilir, öte yandan, tedavinin düşük düzeydeki gelişiminden dolayı birçok durumda riskler tam olarak değerlendirilemez.

Gen terapisindeki en büyük risk, terapötik gen sekansının hedef hücreye şimdiye kadar yönlendirilmemiş entegrasyonunda yatmaktadır. Hedef hücrenin genomuna yanlış bir entegrasyon durumunda, sağlam gen dizilerinin işlevi bozulabilir ve diğer ciddi hastalıklar tetiklenebilir. Örneğin, eklenen gene bitişik olan proto-onkojenler aktive edilerek normal hücre büyümesini bozabilir ve kansere neden olabilir (ekleme mutagenezi).

Aynı şey, diğer şeylerin yanı sıra, bir Paris araştırmasında da gözlemlenebilir. İlk başarıdan sonra, gen terapisi ile tedavi edilen bazı çocuklarda lösemi olduğu bulundu. Ek olarak, bağışıklık sistemi değiştirilmiş hedef hücreleri yabancı olarak işaretleyebilir ve onlara saldırabilir (immünojenite).

Son olarak, virüslerle transdüksiyon durumunda, gen terapisi ile tedavi edilen kişinin feribot olarak kullanılan vahşi bir virüs türü ile enfekte olma riski vardır ve genomdan gelen genetiği değiştirilmiş sekans, istenmeyen bir konumda karşılık gelen ile eşleşecek kadar mobilize edilir (mobilizasyon). Sonuçları entegre edebilir.