monobaktam

monobaktamlar genellikle yedek ilaç olarak veya diğer antibiyotiklerle kombinasyon halinde kullanılan bir grup antibiyotiktir. En iyi bilinen temsilci, antibiyotik aztreonamdır.

Monobaktam nedir?

Monobaktamlar yarı sentetik antibiyotiklerdir. Gram negatif bakteriler, daha sonra sentetik olarak değiştirilen bir madde üretir. Diğer ß-laktam antibiyotikler gibi, monobaktam da monosiklik bir ß-laktam halkası içerir. ß-Laktam, halkada bir amid bağı içeren siklik bir organik kimyasal bileşiktir. Bununla birlikte, monobaktamlar başka bir kaynaşmış halka içermez. Bu, ß-laktam antibiyotiklerin tipik bir özelliğidir.

Monobaktamlar ß-laktamaza karşı stabildir. ß-laktamazlar, çeşitli bakteriler tarafından üretilen enzimlerdir. Bakterilerin antibiyotik direncinin gelişmesinde çok önemli bir rol oynarlar. Bununla birlikte, monobaktam grubundaki antibiyotikler Genişletilmiş Spektrumlu ß-Laktamazlar (ESBL) ile bölünebilir. Bu, E. coli ve Klebsiella gibi ESBL üreten bakterilerin monobaktamlara dirençli olduğu anlamına gelir.

Farmakolojik etki

Monobaktamların bakterisit etkisi vardır. Bakterilerin hücre duvarının sentezini engellerler. Hücre duvarı bakteriler için hayati önem taşır. Hücre plazmaları içinde çok yüksek bir ozmotik partikül konsantrasyonuna sahiptirler. Hücre duvarı artık mevcut değilse veya hasar görmüyorsa, bakterinin hücre içine su akar. Şişirler, böylece bir süre sonra sitoplazmayı çevreleyen hücre zarı olan plazma lemması yırtılır. Bakteriler patlar ve yok olur.

Monobaktamların aktivite spektrumu oldukça geniştir. Esas olarak gram negatif alanda çalışırlar. Gram negatif bakteriler, Gram boyamada kırmızı boyanabilir. Gram pozitif bakterilerin aksine, mureinden yapılmış ince bir peptidoglikan tabakasına ek olarak, başka bir dış hücre zarına da sahiptirler. Gram-negatif patojenler arasında örneğin stafilokoklar, streptokoklar, mikobakteriler, nokardiya, listeria ve klostridia yer alır.

Monobaktamların Legionella, Campylobacter, Helicobacter pylori, Enterobacteria, Borrelia ve Chlamydia gibi gram pozitif patojenler üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Anaeroblar bile bu gruptaki antibiyotiklerle tedavi edilemez. Monobaktamlar gastrointestinal sistemden absorbe edilemediğinden parenteral olarak uygulanmalıdır. Bu, genellikle damar içine enjekte edildikleri anlamına gelir. Kas içi veya inhalatif uygulama da mümkündür.

Monobaktamların biyoyararlanımı neredeyse yüzde 100'dür. Metabolizma karaciğerde gerçekleşir. Böbrekler daha sonra ortaya çıkan metabolitleri salgılar.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Monobaktamlar esas olarak yedek antibiyotik görevi görür. Bu özel antibiyotikler yalnızca dirençli patojenlere sahip enfeksiyonlarda kullanılabilir. Ciddi enfeksiyon durumunda, dirençli patojenlerin istilası bekleniyorsa doğrudan da kullanılırlar. Yedek antibiyotiklerin hiçbir şekilde standart antibiyotiklerden daha iyi olmadığı unutulmamalıdır. Çoğu zaman daha kötü bir etkiye sahiptirler ve daha fazla yan etkiye sahiptirler. Ancak yine de dirençli patojenlere karşı etkilidirler.

Monobaktamlar özellikle komplike idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisinde veya intraabdominal enfeksiyonlarda kullanılır. Bu amaçla ilaçlar antibiyotikler metronidazol veya klindamisin ile birleştirilir. Monobaktamların etkisi ayrıca bir antibiyogram ile doğrulanmalıdır.

Monobaktamların ana temsilcisi olan aztreonam kullanımının ana endikasyonu, kistik fibrozlu hastalarda patojen Pseudomonas aeruginosa ile kronik akciğer enfeksiyonudur. Kistik fibroz, vücudun ekzokrin bezleri tarafından kalın bir salgı üretmesi ile karakterize kalıtsal bir hastalıktır. Monobaktam grubundan antibiyotikler ayrıca penisilin veya sefalosporine alerjisi olan hastalarda kullanılır.

Riskler ve yan etkiler

Monobaktamlar 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya beta-laktam antibiyotiklere alerjisi olan hastalarda kullanımı da kontrendikedir.

Olumsuz ilaç etkileri, öksürük ve hırıltıyı içerir. Boğazda veya gırtlakta da ağrı oluşabilir. Diğer yan etkiler arasında burun tıkanıklığı ve ince ila sümüksü burun salgılarının boşalması yer alır.

Bazı hastalarda monobaktam alırken ateş ve göğüs rahatsızlığı da vardır. Bronşiyal spazmlar da olası bir yan etki olabilir. Tedavi sırasında da kızarıklık gelişebilir.