Tercih teşhisleri

Tercih teşhisleri in vitro fertilizasyonun (IVF) bir parçası olarak kadına ait yumurta hücrelerinin genetik testi imkanı sunar. Yumurta hücresine erkek spermi sokulduktan sonra 1. ve 2. mayoz sırasında ortaya çıkan 1. ve 2. polar cismin kromozomları üzerinde incelemeler yapılır. Bu yöntemin avantajı, kesinlikle bir implantasyon öncesi tanı (PGT) olmamasıdır, çünkü muayene kadın ve erkek çekirdek birleşmeden önce yapılır, böylece PGD'nin yasak olduğu bazı ülkelerde tercih teşhisine izin verilir.

Tercih teşhisi nedir?

Tercih edilen teşhis teşhisleri, in vitro fertilizasyon (IVF) bağlamında dişi yumurta hücresinin haploid genomundaki kromozomal anormallikleri tespit etmeyi mümkün kılar. Her şeyden önce, belirli kromozomların sayısal sapmaları (anöploidi) ve kalıtsal hastalıklara neden olan belirli genlerin anormallikleri tespit edilebilir. IVF sırasında yumurta hücresinin sitoplazmasına erkek sperm verildiğinde, yumurtanın birinci ve ikinci mayoz bölünmesi (mayoz I ve II) tetiklenir.

Bölünme, yumurta hücresinin kendisiyle aynı kromozom setine sahip iki "gereksiz" hücre, kutupsal cisimler yaratır. Normalde vücut tarafından parçalanacak olan polar cisimler, kromozomların incelenmesi için polar cisim biyopsisi ile alınır. Tercih etme teşhisi her zaman kutup cisimcikleri üzerinde gerçekleştirildiğinden, prosedür aynı zamanda kutup cismi teşhisi (PKD) olarak da adlandırılır. Muayene yönteminin avantajı, implantasyon öncesi tanı (PGT) yapılmasının yasak olduğu bazı ülkelerde de yapılabilmesidir, çünkü inceleme, sperm hücresinin hücre çekirdeği ile yumurta hücresinin henüz kaynaşmadığı durumlarda yumurta hücresinin genomu üzerinde yapılır.

Dezavantajı, yalnızca maternal genomun kromozomal anormalliklerinin incelenebilmesidir. Yumurtanın sitoplazmasına giren spermin kromozomları bu yöntemle tespit edilemez. Yumurta hücresinin haploid kromozom seti bir Y kromozomu içeremediği için Y bağlantılı hastalıklar tanınamaz.

İşlev, etki ve hedefler

Genetik kutupsal vücut muayenesi şeklindeki döllenme öncesi teşhisin bir parçası olarak, maternal genomun belirli kromozomlarında sayısal anomaliler (anöploidi) ve ayrıca kromozom segmentlerinin ayrılıp yanlış yerde yeniden bütünleştirildiği translokasyonlar tespit edilebilir. Ek olarak, anneden miras kalan ve tek bir genin mutasyonuna (monojenik hastalık) dayanan X'e bağlı gen mutasyonları teşhis edilebilir. Bu, X kromozomundaki belirli bir geni spesifik olarak inceleyebilmek için olası kalıtsal hastalığın bilinmesi gerektiğini varsayar.

Resesif kalıtım durumunda, kutupsal cismin X kromozomunun ve dolayısıyla döllenmiş yumurta hücresinin X kromozomunun, karşılık gelen genin sağlıklı alelini içermesi ihtimali vardır. Prosedürün kendisi, iki haploid polar gövdenin yumurta hücresinden çıkarıldığı ve kromozomların daha sonra FISH testine (floresan yerinde hibridizasyon) tabi tutulduğu bir polar vücut biyopsisini içerir. Kutup cisimlerinin biyopsisi, çalışmayı yürüten laboratuvar için çok büyük bir zorluktur, çünkü kutupsal cisimlerin tanımlanması ve izolasyonu belirli bir miktar deneyim gerektirir. FISH test prosedürü için, tamamlayıcı amino asit dizisine sahip oldukları için karşılık gelen haploid kromozomlara bağlanan seçilmiş kromozomlar için DNA probları mevcuttur.

DNA probları farklı floresan renklerle işaretlenir, böylece kromozomlar daha sonra özel bir yazılım yardımıyla tanımlanabilir ve otomatik bir işlemde sayılabilir. Bir kromozom içindeki anöploidiler ve kromozom kaymaları gibi çoğu kromozom sapması ölümcüldür. Bu, IVF'nin bir zigot oluşturmadığı veya embriyonun uterusa nakledildikten sonra reddedildiği veya erken veya geç bir düşük gerçekleştiği anlamına gelir. Kadınların yumurta hücrelerinde kromozom anormalliklerinin sıklığı yaşla birlikte arttığından, tercih teşhisinin önemli bir amacı döllenmiş yumurtaların pozitif seçimidir. Sadece, tanınabilirse, sağlam bir genomu olan döllenmiş yumurtalar rahim içine geri nakledilir.

Olumlu seçim, IVF sonrası gebelik oranını artırmalı ve reddedilen döllenmiş yumurta oranını ve düşüklerin sayısını azaltmalıdır. Diğer bir amaç ise, döllenmiş yumurtaların pozitif seçimi ile yeniden nakledilen döllenmiş yumurtadaki kromozom anormalliklerine veya belirli genetik kusurlara dayalı kalıtsal hastalıkları en baştan dışlamaktır. Test tarafından dışlanabilecek tipik kalıtsal hastalıklar kistik fibroz, spinal musküler atrofi ve orak hücreli anemidir.

Riskler, yan etkiler ve tehlikeler

Tercih teşhisi vücut dışında yapılır ve bu nedenle ilgili kadın için herhangi bir ek fiziksel risk içermez. Yumurtaların çıkarılmasıyla ilişkili yalnızca düşük fiziksel yaralanma ve enfeksiyon riski vardır. FISH testi kullanılarak yapılan bir kromozom incelemesini de içeren PGT'nin aksine, tercih teşhisi yalnızca anneden alınan kromozom ve genetik materyali inceleyebilir.

Bu, kromozomal veya genetik anormalliklerin teşhis edilmediği negatif bir FISH testinin, ebeveynlerde hamileliğin seyri ve sonraki doğumla ilgili aşırı olumlu beklentiler uyandırabileceği anlamına gelir. Baba genomunun kromozomal anormallikleri ve cinsiyetle ilgili kalıtsal bir hastalığa neden olabilecek Y kromozomundaki herhangi bir anormallik kaydedilmez. Bu açıdan, tercih etme teşhisi, blastula aşamasındaki embriyonun tüm genomunun incelenebildiği PGD'den daha da eksiktir.

Bununla birlikte, negatif PGD ile bile, embriyonun genomunda istenmeyen gelişmelere ve muhtemelen doğumdan sonra bozulmalara neden olabilecek genetik kusurlar olduğu göz ardı edilemez. FISH testi yalnızca seçilmiş kromozomlara ve genlere atıfta bulunabilir.