Anöploidi taraması

Anöploidi taraması implantasyon amaçlı in vitro oluşturulan embriyolarda sayısal kromozom sapmalarını belirlemek için kullanılır. Yalnızca belirli kromozomların sayısal sapmalarının belirlenebildiği sitogenetik bir incelemedir. Anöploidi taraması bu nedenle bir implantasyon öncesi tanı şeklidir (PGT).

Anöploidi taraması nedir?

Anöploidi taraması terimi, in vitro fertilizasyonda (IVF) belirli kromozomlarda sayısal sapmalara dair bir gösterge verebilen sitogenetik inceleme yöntemlerini özetlemek için kullanılır. Prensip olarak, anöploidi taraması, nullozomi, monozomi ve polisomi gibi göstergeler sağlayabilir. B. trizomiyi ver.

Nullozomide, bir kromozom çifti tamamen eksiktir, monozomide bir kromozom çiftinin bir homolog kromozomu eksiktir ve polisomide belirli bir kromozom çifti için ikiden fazla homolog kromozom vardır. En ünlü polisomi, Down sendromuna yol açan trizomi 21'dir. Sayısal kromozom anormalliklerinin çoğu - özellikle de monozomiler - öldürücü olduğundan, yani doğal düşüklere, düşüklere veya ölü doğumlara yol açtığından, rahme sadece farkedilebilir kromozom anormallikleri olmayan embriyolar implante edilir.

Bu, IVF'nin başarı oranını iyileştirmelidir, ancak belirli kromozom anormallikleri mutlaka ölümcül değildir, ancak Down's veya Turner sendromunda olduğu gibi daha sonraki yaşamda anormalliklere ve ciddi kısıtlamalara yol açar. Bu nedenle, bazı ülkelerde etik nedenlerle bu tür implantasyon öncesi tanı (PGT) üzerinde genel bir yasak veya ciddi kısıtlamalar vardır.

İşlev, etki ve hedefler

Anöploidi taraması yalnızca in vitro fertilizasyon için kullanılır. En önemli amaç, suni tohumlama ile gebelikte mümkün olan en yüksek başarı şansını elde etmek için, fark edilebilir kromozom sapmaları olmayan embriyoları rahim içine transfer etmektir. Prensip olarak, iki kutuplu cisim teşhisi yöntemi ile implantasyon öncesi embriyonun incelenmesi arasında bir ayrım yapılabilir. İlk yöntem, yumurta hücresinin henüz döllenmemiş kutup gövdelerini incelemeyi içerir.

Burada sadece yumurta hücresinin olası anöploidi kontrol edilir. Bu, anöploidilerin yaklaşık% 90'ının anne kaynaklı olduğu varsayımıyla yapılır. Daha dar anlamıyla bir PGD değil, bir tercih teşhisi çünkü döllenme, yani yumurtanın bir sperm hücresi ile füzyonu gerçekleşmemiştir. Erken blastula evresinde implantasyon öncesi embriyo üzerinde anöploidi taraması, PGD olarak nitelendirilir çünkü inceleme "gerçek" embriyonik evre ile ilgilidir - çok erken bir evre olsa bile, sadece birkaç günlük.

Kutup cisimciği teşhisinde yumurta hücresinin sperm hücresi ile birleşmeden önce birinci ve ikinci mayoz sırasında oluşturduğu iki kutuplu cisim çıkarılır ve anöploidi açısından incelenir. Sözde FISH testi (floresan yerinde hibridizasyon), mevcut olabilecek herhangi bir anöploidi belirlemek için kullanılır. Şimdiye kadar, FISH testi yalnızca 13, 16, 18, 21, 22 numaralı kromozomların ve X ve Y cinsiyet kromozomlarının incelenmesine izin verdi. Mayoz bölünme sonrasında, ilgili tamamlayıcı DNA sekansına sahip kromozoma özgü DNA problarına bağlanan çift sarmal yapının kromozomları bölündü.

DNA probları, farklı floresan renklerle işaretlenmiştir. Homolog kromozomlar, ışık mikroskobu altında yarı otomatik bir işlemle sayılabilir, böylece sayısal sapmalar tanımlanabilir. Polar cisim teşhisine benzer şekilde, anöploidi taraması, hala erken blastomer aşamasında olan implantasyon öncesi embriyolarda gerçekleştirilir. Bununla birlikte, şimdi, kromozomların tamamlayıcı DNA probları ile bağlantısını başlatmak için çift sarmalının önce bölünmesi gereken diploid kromozom kümeleriyle uğraşıyoruz.

Her iki yöntemde de anöploidi taramasının amacı, istenen gebelik için mümkün olan en yüksek başarı oranını elde etmek için rahme transfer edilmeden önce in vitro döllenmiş yumurta hücresinin pozitif seçimi olarak kalır. Olumlu seçime otomatik olarak bağlanan ve bazı aşırı eleştirmenlerin onu ötanaziye yaklaştırmak için argümanlar kullanmayı sevdikleri olumsuz seçilim, çok tartışılan bir etik sorun olarak ortaya çıkar. Başka bir etik sorun da, kurtarma bebeği olarak adlandırılan bebeğin üretilmesi için IVF kullanımında görülmektedir. İn vitro olarak oluşturulan pozitif bir embriyo seçimi, implantasyon yoluyla belirli hastalıkları olan kardeşlerin hayatlarını kurtarabilecek, her şeye gücü yeten, bağışıklıkla uyumlu kök hücreleri yetiştirmek için kullanılabilir.

Riskler, yan etkiler ve tehlikeler

Kendini tarayan anöploidi ve incelenecek hücre çekirdeklerinin ekstraksiyonu vücut dışında gerçekleşir ve bu nedenle sağlığa yönelik herhangi bir doğrudan risk veya tehlike içermez ve bu nedenle yan etkileri yoktur. Gerçek riskler ve tehlikeler, anoiploidi taramasının blastomerlerde yani implantasyon öncesi embriyolarda istenen gebeliğe ilişkin başarı oranını artırmak için yararına henüz ulaşılamamasında yatmaktadır.

Tarama sonuçlarının kesinliğine ilişkin abartılı beklentiler nedeniyle genel, sistemik sorunlar ortaya çıkar. Bu hem olumlu hem de olumsuz sonuç için geçerlidir. Pozitif bir sonuç, yani en az bir kromozomal sapma bulundu, belirli bir belirsizlikle ilişkilendirilir. Gerçekte herhangi bir kromozom kusuru olmamasına rağmen, pozitif sonuç yanlış bir şekilde karşılık gelen yumurta hücresinin nakledilmesini engelliyor olabilir. Bu tip yanlış teşhis, prosedürün kendisinden daha az, blastula aşamasındaki embriyoların kromozom sapmaları olan birkaç hücreye sahip olabileceği gerçeğinden kaynaklanmaktadır.

Öte yandan, bir IVF çocuğunun müstakbel ebeveynleri, anöploidi testi negatifse, aslında hiçbir kromozom sapması olmadığından emin olmamalıdır. Embriyodan gerekli sayıda hücre çıkarıldığında bir başka tehlike daha ortaya çıkar. Biyopsi ile alınan hücreler ölür ve artık incelenemez. Biyopsi artık aynı embriyo üzerinde tekrarlanamayacağı için test sonucu olmadığı için artık nakil için uygun değildir. Ayrıca biyopsinin embriyonun doğurganlığını ne ölçüde etkilediği ve böylece gebelik için genel başarı oranının etkileneceği tartışılmaktadır.