Klorokin

Klorokin sıtmanın tedavisi ve profilaksisinde kullanılan ve ayrıca romatizmal iltihabın tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Ancak sıtma patojenleri pek çok bölgede klorokin direnç geliştirmiştir, bu nedenle tıbbi maddenin sıtmaya karşı kullanımı belirli bölgelerle sınırlıdır.

Klorokin yutulması istenmeyen yan etkilere neden olabilir, bu da esas olarak gastrointestinal sistemi etkiler ve daha nadir durumlarda da retina ve korneada göz hastalıklarına yol açar.

Klorokin nedir?

Klorokin, stereoizomerlerden (enantiyomerler) oluşan ve kine benzer bir ilaçtır. Kimyasal formül (C18H26ClN3), neredeyse yalnızca karbon ve hidrojenden oluşan, ancak tek bir klor atomu ve üç nitrojen atomu içeren kimyasal bir bileşik olduğunu gösterir. Üç N atomundan biri aromatik altı üyeli bir halkanın köşe noktasını oluştururken, başka bir N atomu iki terminal metil grubuna (-CH3) bağlıdır. Üçüncü N atomu, iki aromatik altı üyeli halka ve bileşiğin geri kalanı arasındaki hidrojen bağının bir parçasıdır.

Klorokin suda çözünmediğinden, suda çözünür tuzlar klorokin difosfat veya klorokin sülfat genellikle tıbbi maddeler olarak kullanılır. Tuzlar ayrıca havada kararlı olma avantajına da sahiptir.

İsviçre'de, aktif içerikleri yalnızca klorokin (monopreparasyonlar) içeren ilaçlar, Almanya ve Avusturya'da Resochin® adı altında Chlorochin® ve Nivaquine® adlarıyla bilinmektedir. Diğer bir hazırlık olan Weimerquin® de Almanya'da onaylanmıştır.

Farmakolojik etki

Klorokinin ana etkisi, kırmızı kan pigmenti olan heme parçalandığında üretilen hemozoinin kristalleşmesini engellemektir. Sıtmanın etken maddesi olan plazmodi, alyuvarları (eritrositler) belirli bir aşamada işgal ederek içerdikleri hemoglobini enzimleriyle parçalamaktadır. Elde edilen protein parçalarını kendi protein sentezleri için peptidler, polipeptidler ve hemoglobinin amino asitleri şeklinde kullanırlar.

Bölünmüş heme'den de salınan hemozoin, plazmodi üzerinde toksik etkiye sahiptir. Tek hücreli patojenler, kendi korunmaları için hemozoinin kristalleşmesine yol açan hempolimeraz enzimini kullanır ve bu da onu zararsız hale getirir. Klorokin bu enzimi inhibe eder ve böylece ideal olarak plazmodinin yok olmasına yol açan hemozoinin kristalleşmesini önler.

Vücudun geçici olarak hemozoin ile su basması ve plazmodi ile eşzamanlı enfeksiyonun etkileri henüz yeterince araştırılmamıştır. Bununla birlikte, sıtma tedavisi ve profilaksi için klorokin bazlı ilaçların dünya çapında kullanımı, patojenler arasında direnç gelişmesine yol açmıştır.

İlacın spesifik etkisine ek olarak, muhtemelen bazı interlökinlerin ve diğer haberci maddelerin inhibisyonuna dayanan anti-enflamatuar özellikler de vardır.

Ancak ilacın yan etkilerinin neye dayandığı yeterince bilinmemektedir, bu da özellikle gastrointestinal sistemde şikayetlere yol açabilmektedir. Pek çok vakada, gözlerin retinasında ve korneasında tıbbi madde olan klorokin birikintileri gözlemlenmiştir, bu nedenle nadir durumlarda retinopatiler veya korneal opasite meydana gelebilir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Resochin gibi klorokin içeren ilaçlar esas olarak sıtmanın tedavisi ve profilaksisinde kullanılır. Direnç gelişene kadar, aktif bileşen klorokin esas olarak patojen Plasmodium falciparum tarafından tetiklenen tropika sıtmasıyla savaşmak için kullanıldı. Malaria tropica, dört ana sıtma türünün en tehlikelisi olarak kabul edilir. Düzensiz aralıklarla ateş ataklarına yol açar ve bu nedenle erken dönemde sıtma teşhisi konmaz.

1950'lerden 1970'lere kadar, aktif bileşen olarak klorokin ile monopreparasyonlar, sıtma profilaksisi ve sıtma tedavisi için standart ajanları bünyesinde barındırıyordu. Etken maddenin yaklaşık 60 günlük yüksek yarı ömrü, ilaç kesildikten sonra bile bir etkiyi garanti eder.

Klorokin direncinin görülmediği bölgelerde etkili sıtmadan korunma sağlamak için, tabletleri endemik bir bölgeye planlanan seyahatten bir hafta önce almaya başlamak ve sıtmadan çıktıktan sonra dört hafta kadar almak gerekir. Bölgeyi korumak için.

Sıtma profilaksisi için klorokin ana uygulama alanına ek olarak, ilaç aynı zamanda anti-enflamatuar özellikleri nedeniyle romatoid artriti tedavi etmek için de kullanılır.

Nadir durumlarda, klorokin, lupus eritematozusun eşlik eden tedavisinde enflamatuar süreçleri kontrol altına almak için de kullanılır. Lupus eritematozus, hastalığın ilerlemesini olabildiğince baskılamak ve semptomları olabildiğince hafifletmek için ataklar halinde ilerleyen ve genellikle hem antiinflamatuar önlemler hem de uzun süreli immünosupresyon gerektiren sistemik bir otoimmün hastalıktır.

Riskler ve yan etkiler

Klorokin içeren ilaçları aldıktan sonra bir dizi kısa veya uzun vadeli yan etkiler ortaya çıkabilir. Klorokin ile ilişkili en yaygın semptomlar gastrointestinal sistemi etkiler. Bulunan şikayetler iştahsızlıktan kusma ile mide bulantısına ve ishale kadar değişmektedir. Semptomlar, ilaca alışana kadar geçici olarak ortaya çıkabilir veya daha uzun sürebilir, böylece klorokin için alternatif bir seçenek bulunması gerekir.

Gözlerin kornea ve retinasında birikmeler ve birikmeler, özellikle uzun süreli klorokin kullanımıyla, endemik sıtma bölgelerinde kalıcı olarak kaldığı için veya örneğin lupus eritematozus tedavisi ile birlikte alındığında meydana gelebilir. Tortular, görme bozukluğu ile birlikte korneanın bulanıklaşmasına veya bir retina hastalığı olan retinopatiye yol açabilir. Düzenli göz kontrolleri ile veya semptomların ilk ortaya çıkması ve objektif bir teşhis sonrasında, aktif içeriği bırakarak ciddi göz hastalıklarına karşı koymak mümkündür.