Siklosporin

Siklosporin immünosupresif ilaçlar grubundan aktif bir bileşendir. Esas olarak organ nakli sonrası reddedilme reaksiyonlarını önlemek için kullanılır.

Siklosporin nedir?

Siklosporin, immünosupresif ilaçlar grubundan aktif bir bileşendir. Esas olarak organ nakli sonrası reddedilme reaksiyonlarını önlemek için kullanılır.

Siklosporin, bağışıklık sistemini baskılayan aktif bir farmasötik bileşenin kamuya açık alan adıdır. İlaç, Norveç mantar türü Cylindrocarpon lucidum ve Tolypocladium inflatum'dan yapılır. Kimyasal olarak konuşursak siklosporin, on bir farklı amino asit esteri içeren siklik bir proteindir.

Siklosporin ilk kez 1978'de transplant tıbbında kullanıldı. Siklosporin organ alıcılarının hayatta kalma süresini önemli ölçüde artırdığı için, bu ilk kullanım tıp alanında bir devrimdi. Hartmann Stähelin ve Jean-François Borel ilacı keşfetti.

Farmakolojik etki

Siklosporin, siklik bir proteindir. Siklofilin A'ya bağlanır. Bu bir immünofilindir. İmmünofilinler, vücut hücrelerinde bulunan proteinlerdir. Organizma için tam anlamı hala bilinmemektedir. Siklosporin durumunda, hücre içi bir reseptör olarak işlev görürler. Bu prolil-cis-trans-izomeraza bağlanma, daha sonra kalsinörine bağlanan bir kompleks yaratır. Kalsinörin, kalsiyum ve kalmodulin bağımlı olan bir fosfatazdır.

Siklofilin A ve siklosporin kompleksi, kalsinörinde nükleer faktör aktikatin T-Hücresinin (NFAT) aktivasyonunu önler. Gen düzenleyici bir proteindir. Aktive edilmiş NFAT normal olarak hücre çekirdeğine ulaşır ve burada sitokinlerin, interlökinlerin ve interferonların üretimini indükler.

Siklosporini inhibe etmeden çok sayıda bağışıklık uyarıcı madde salınır. Siklosporin bu mekanizmayı geçici olarak devre dışı bırakır ve böylece bağışıklık uyarıcılarının salınmasını ve beyaz kan hücrelerinin çoğalmasını engeller. Bu şekilde siklosporin, immünosupresif bir etkiye sahiptir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Siklosporin, bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılır. Bu tür bir immünosupresyon, örneğin transplantasyonlardan sonra gereklidir. Bir nakilden sonra vücut nakledilen organı yabancı olarak tanıyabilir ve ona saldırabilir. Bağışıklık sistemi nakile bir patojen gibi tepki verir. Bu tür reddedilme reaksiyonları operasyondan günler, aylar hatta yıllar sonra ortaya çıkabilir. Bu reaksiyonları önlemek için siklosporin gibi immünsüpresanlar kullanılır.

Siklosporin, otoimmün hastalıklarda da kullanılmaktadır. Bir otoimmün reaksiyonda, bağışıklık sistemi, genellikle hala bilinmeyen nedenlerle kendi doku veya organlarına karşı döner. Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı, siklosporin ile tedavi edilen otoimmün hastalıklar arasındadır. İltihaplı bağırsak hastalığı, karın krampları, ishal ve şiddetli hazımsızlık gibi semptomlarla ilişkilidir.

Glomerülonefrit ayrıca siklosporin ile tedavi edilir. Glomerülonefrit, genellikle bir üst solunum yolu veya kulak enfeksiyonundan bir ila iki hafta sonra ortaya çıkan böbrek hücrelerinin bir hastalığıdır.

Siklosporinin diğer uygulama alanları, sedef hastalığı veya atopik dermatit (nörodermatit) gibi şiddetli veya hatta terapiye dirençli cilt hastalıkları ve konjunktiva veya korneanın kronik iltihaplarıdır.

Metilprednizolon ilacı ile kombinasyon halinde, alopesi areata tedavisinde siklosporin ile iyi sonuçlar elde edilir. Alopesi areata, dairesel saç dökülmesi olarak da bilinir. Saç dökülmesi ile en sık görülen iltihaplı hastalıktır.

Siklosporin ayrıca kanser tedavisinde de kullanılmaktadır. İlaç verapamil ile birlikte, kemoterapötik ajanların çoklu ilaca dirençli protein 1 tarafından hedef hücrelerden taşınmasını önler. MDR1 taşıyıcısı genellikle kemoterapi ilaçlarına dirençten sorumludur.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

➔ Kardiyak aritmiler için ilaçlar

Riskler ve yan etkiler

Küçük dozlarda bile düzenli siklosporin kullanımı böbreklere zarar verebilir. Karaciğer ve gastrointestinal sistemin zarar görmesi de mümkündür. Dahası, diş etlerinin büyümesine ve su tutulmasına neden olabilir. Yüksek tansiyon veya hirsutizm de olası yan etkilerdir. Hirsutizm, kadınlarda vücut kıllarının erkek dağılım şeklidir. Etkilenen kadınların kulaklarına yakın çene bölgesinde, üst dudağında, çenesinde, göğsünde ve midesinde güçlü saçları vardır. Düzenli olarak yüksek dozlarda siklosporin alan hastalarda bağışıklık sistemi ciddi şekilde zayıflar. Nakil hastaları genellikle bu bağışıklık yetersizliğinden etkilenir. Bir yandan bağışıklık yetersizliği, nakil reddini önlemek için istenirken, diğer yandan kanser olasılığını üç ila beş kat artırır. Ek olarak, artan bir enfeksiyon riski vardır. Aslında zararsız olan enfeksiyonlar da ağır seyredebilir. Ek olarak, kan lipid seviyelerinde bir artış var. Bazı hastalar ayrıca alırken fibroadenomlar geliştirir. Fibroadenomlar, meme bezi alanındaki tümörlü iyi huylu neoplazmalardır. Siklosporin alırken güçlü güneş ışığından kaçınılmalıdır. UV radyasyonu ve ışık tedavisi de kontrendikedir.