Klopidogrel

Klopidogrel trombosit agregasyonu inhibitörü olarak görev yapan ve kanın pıhtılaşması üzerinde etkisi olan nispeten yeni bir aktif bileşendir.

Bir antikoagülan olarak, belirli koşullar altında, klopidogrel, kalp krizlerini, felçleri, stent implantasyonunu önlemek ve periferik tıkayıcı hastalığı tedavi etmek için ASA (asetilsalisilik asit, aspirin) gibi çok daha ucuz geleneksel antikoagülanlarla rekabet halinde kullanılır. Prensip olarak, klopidogrel bir ADP reseptör bloke edici olarak hareket eder, böylece ADP'ye bağlı trombosit aktivasyonu ve dolayısıyla trombosit agregasyonu inhibe edilir.

Klopidogrel nedir?

Kan trombositleri olarak da bilinen trombositler, adenozin difosfat reseptörleri ile donatılır, bu sayede trombosit agregasyonu örn. B. yaralı kan damarlarını kapatmak için.

İlaç klopidogreli, trombositlerin reseptörlerini inhibe eder, böylece trombosit agregasyonu hiç veya sadece sınırlı olabilir. Klopidogrel bir tiyenopiridin türevidir ve bir antikoagülan olarak rolüyle anti-trombosit ajanlar grubuna aittir. İlaç metabolik olarak inaktif bir formda verilir ve oral alımdan sonra öncelikle vücut tarafından oksidasyon ve hidroliz yoluyla biyoaktif forma dönüştürülmelidir.

Sindirim sisteminde emildikten sonra biyoyararlanım yaklaşık% 50'dir. Orta Avrupalıların yaklaşık% 30'u, aktif bileşenin biyoaktif forma dönüşümünü azaltan veya tamamen engelleyen mutasyona uğramış bir genin taşıyıcılarıdır. Trombositlerin adenozin difosfat reseptörlerinin inaktivasyonu geri döndürülemez, bu nedenle klopidogrelin etkisi, ilaç kesildikten sonra "eski" trombositler yeni oluşanlar ile değiştirilene kadar birkaç gün sürer. yaklaşık bir hafta sonra olur.

Farmakolojik etki

İnme, kalp krizi, koroner damarların daralması veya periferik arteriyel tıkayıcı hastalık (PAD) gibi belirli durumların veya hastalıkların varlığında, bunun trombosit agregasyonu şeklinde tetiklediği onarım mekanizması, bazen ciddi sonuçlarla kan damarlarının tıkanmasına neden olabilir.

Bu durumlarda, pıhtılaştırıcı veya kan inceltici olarak da bilinen antikoagülanların, damarlarda sözde trombüs (topaklanma kümeleri) oluşumunu önlemek veya mevcut trombiyi yeniden çözmek için kan trombositlerinin pıhtılaşma eğilimini azaltması amaçlanır. Kan trombositlerinin toplanması adenozin difosfat reseptörleri (ADP reseptörleri) tarafından kontrol edildiğinden, müdahale etme seçeneği vardır. Biyoaktif forma dönüşen klopidogrel, ADP reseptörü P2Y12'yi inhibe ederek etkisiz hale getirir. Bazıları yaşamı tehdit eden trombüs gelişme eğilimini azaltma hedefine ulaşılır. P2Y12 reseptörlerinin inaktivasyon veya inhibisyon sürecinin geri döndürülemez olduğu unutulmamalıdır.

Bu, trombositlerin, klopidogrel etken maddesi karaciğerde parçalandıktan sonra bile toparlanma yeteneklerini geri kazanamayacağı anlamına gelir. Pıhtılaşma yeteneği ancak doğal trombosit yenilenmesi süreci ile geri kazanılır. İnsanlarda trombositlerin yaşam döngüsü yaklaşık 7 ila 10 gündür, böylece klopidogrelin parçalanmasından 10 gün sonra trombositlerin tamamen yenilenmesi ve pıhtılaşma kabiliyeti tamamen geri kazanılmış olur. B. yaklaşan operasyonlarda önemli olabilir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Klopidogrel, jenerikler dahil olmak üzere farklı üreticilerin çeşitli ilaçlarında belirli tuzlar şeklinde kullanılır. Aktif bileşenler olarak yalnızca klopidogrel içeren monopreparasyonlar ve en az bir başka aktif bileşen içeren kombinasyon ürünleri mevcuttur. Kombinasyon preparatları genellikle ikinci aktif bileşen olarak ASA (aspirin) içerir, bu da pıhtılaşmayı önlemeye yardımcı olur, ancak pıhtılaşma sürecinde farklı bir noktada saldırır.

Hızlı bir antikoagülan etki elde etmek için, 300 ila 600 miligramlık bir yükleme dozu gereklidir, normal günlük idame dozu ise 75 miligramdır. Yükleme dozu gözlemlenirse, tam etki iki ila altı saat sonra elde edilirken, tam antikoagülasyon koruması yükleme dozu alınmadan yalnızca beş ila yedi gün sonra elde edilir. Özel bir özellik olarak, mide asidini azaltmak için diğer antikoagülanlarla, belirli ağrı kesicilerle ve sözde proton inhibitörleriyle etkileşimler gözlemlenmelidir.

Riskler ve yan etkiler

Aktif bileşen klopidogrel içeren ilaçların alınmasının en büyük tehlikeleri, bir yandan, aktif bileşenin bilinen bir gen mutasyonu nedeniyle yanıt vermeyenler olarak adlandırılanlarda biyoaktif forma yeterince dönüştürülmemesi veya yetersiz bir şekilde dönüştürülmesidir.

Sonuç olarak, amaçlanan pıhtılaşma önleyici korumaya ulaşılamaz veya tam olarak sağlanamaz. Hastanın yanıt vermeyenler grubuna ait olup olmadığı bilinmiyorsa, düzenli klopidogrel kullanımının neredeyse hiçbir etkisi olmayabilir. Sonuçta, Orta Avrupa'daki insanların yaklaşık% 30'u mutasyondan etkileniyor. Diğer ilaçlarla etkileşimler de dikkate alınmalıdır. Ek antikoagülanlar alınırsa, antikoagülan etki genellikle artar. Reflü tedavisi için antidepresanlar ve proton inhibitörleri ile etkileşimler, antikoagülanda bir azalmadan oluşur.

Diğer aşırı uç, ilacın aşırı dozudur. Yanlışlıkla aşırı doz verildiğinde klopidogrelin etkilerini ortadan kaldırabilecek veya azaltabilecek bilinen bir antidot yoktur. Tek seçenek trombosit içeren sıvıları infüze etmektir, ancak klopidogrel kanda mevcut olduğu sürece sağlanan trombositlerin de değişmesi sağlanmalıdır. Klopidogrelin parçalanması için yarılanma ömrü 7 ila 8 saattir. Tedavi süresince istenmeyen yan etkiler olarak gastrointestinal kanama, artmış burun kanamaları, morluklar, ishal ve döküntüler ortaya çıkabilir.

Bir kaza veya gerekli bir acil operasyon sonucu oluşan yaralanmalar durumunda, klopidogrel ile sağlanan antikoagülasyonun kısa bir süre için kaldırılamaması ve durdurulması zor kanamalara yol açması problemi ortaya çıkabilir.