Kolşisin

Kolşisin akut gut ataklarının tedavisi için bilinen en uzun aktif bileşendir Güçlü iğ zehiri, sonbahar çiğdeminin yumrularından ve tohumlarından elde edilir.

Kolşisin nedir?

Gibi Kolşisin esas olarak sonbahar çiğdeminin (Colchicum autumnale) tohumlarından ve yumrularından ekstrakte edilen tropolon alkaloidleri (doğal olarak oluşan bileşikler) grubundan toksik bir aktif bileşendir.

Kolşisin öncelikle akut gut ataklarını önlemek ve tedavi etmek için kullanılır. Aktif bileşen, mitozda (hücre çekirdeği bölünmesi) bir iğ zehri gibi davranarak analjezik ve antiinflamatuar özelliklere sahiptir.

Kolşisinin kendisi acı tada sahip, sarı-beyazımsı, amorf veya kristal halinde ve ışığa maruz kaldığında koyulaşan suda çözünür bir toz olarak mevcuttur. Kolşisin, enterohepatik dolaşım (böbrekler ve safra) yoluyla elimine edilir.

Farmakolojik etki

Kolşisin akut gut atağı durumunda eklemlerdeki iltihaplanma süreçlerini önleyerek ve böylelikle ağrıyı en aza indirerek ağrı giderici ve iltihap önleyici etkiye sahiptir.

Burada aktif bileşen, ağrı semptomlarını dolaylı bir şekilde azaltır. Akut gut atağında, bağışıklık sisteminin makrofajları (fagositler) tarafından fagositozlanan (yutulan) artan bir ürat konsantrasyonu (ürik asit kristalleri) vardır. Bu fagositler, ataklar sırasında ağrıya neden olan iltihaplanma aracıları (iltihabı teşvik eden maddeler) salgılar. Kolşisin, makrofajların ürik asit kristallerini almasını engelleyerek bu etki zincirine müdahale eder, böylece iltihap aracılarının artık salınmaması sağlanır.

Ürikosurik ilaçların (ürik asit atılımını teşvik eden) veya ürikostatik ilaçların (ürik asit oluşumunu inhibe eden) aksine, aktif bileşen kandaki ürik asit konsantrasyonunu etkilemez. Bir hücre ve iğ zehri olarak kolşisin aynı zamanda mitozu (hücre çekirdeği bölünmesini) bozar ve protein tübüline (mikrotübüllerin ana bileşeni) bağlanarak hücrelerde ökaryotların hücre iskeletinin önemli bir bileşeni olan mikrotübüllerin oluşumunu ve dolayısıyla iğ lif aparatının oluşumunu engeller. önler.

Bu toksik etki nedeniyle, kolşisin kullanımı bir takım yan etkilerle ilişkilidir ve giderek azalmaktadır. Örneğin kolşisinin mitoz inhibisyonu sonucu ince bağırsak epitelinin hücre yenilenmesi bozulabilir, bu nedenle mide-bağırsak şikayetleri (ishal) ortaya çıkabilir. Buna göre, mümkün olan en düşük doz her zaman kolşisin tedavisi bağlamında kullanılmalıdır.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Kolşisin öncelikle akut gut ataklarının tedavisi ve önlenmesi için kullanılır. Ayrıca literatürde ailesel Akdeniz ateşi (tekrarlayan poliserozit), Behçet hastalığı (kronik vaskülit) veya tekrarlayan perikardit (perikardit) gibi diğer uygulama alanları da bulunabilir.

Aktif bileşenin homeopatik preparatları, enflamatuar romatizmal hastalıklar, eklem efüzyonları, gastrointestinal enflamasyonlar veya tendinit bağlamında akut eklem şikayetleri durumunda harici tedavi için de kullanılabilir. Kolşisin, genellikle tablet şeklinde veya çözelti olarak ağızdan verilir. Akut gut atağının tedavisi için, bir yetişkinde başlangıçta 1 mg, ardından semptomlar geçene kadar veya istenmeyen yan etkiler ortaya çıkana kadar her 1-2 saatte bir 0.5 mg kullanılır.

Günlük doz 4 ila 6 mg'dan fazla olmamalıdır. Akut gut ataklarını önlemek için, kolşisin düşük dozlarda (günde maksimum 1,5 mg) uygulanabilir, bu nedenle bu profilaktik tedavinin toplam süresi üç aydan fazla sürmemelidir.

Ek olarak, günlük 0.5 ila 1.5 mg kolşisin dozu, ailesel Akdeniz ateşi ataklarını önleyebilir. Bir yetişkin için ölümcül doz 20 mg civarındadır ve daha düşük kolşisin miktarlarında bile izole ölümler gözlenmektedir.

Riskler ve yan etkiler

En yaygın istenmeyen yan etkiler Kolşisin Tedavisi ishal (ishal), kusma (kusma), bulantı ve karın ağrısıdır.

Ek olarak, kas fonksiyonlarında bozulma (kas zayıflığı dahil), böbrek hasarı ve cilt şikayetleri (kaşıntı, cilt yanması) sıklıkla görülebilir. Bazı durumlarda, yüksek dozlar kan sayımı değişikliklerine, anemiye, saç dökülmesine ve / veya tırnak büyümesinin bozulmasına neden olur. Kolşisin ile tedavi, aktif maddeye aşırı duyarlılık, hamilelik, bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu, gastrointestinal sistem hastalıkları, kan sayısında değişiklikler ve kardiyovasküler sistemin bozulması durumunda kontrendikedir.

Kolşisin, izoenzim CYP3A4 tarafından metabolize edildiğinden (parçalandığından) ve çoklu ilaca dirençli protein 1 (MDR1 veya P-gp) tarafından taşındığından, aktif madde ile tedavi sırasında diğer ilaçlarla çok sayıda ilgili etkileşim dikkate alınmalıdır. Örneğin, CYP3A4 (siklosporin, makrolidler dahil) veya P-gp inhibitörleri (ranolazin dahil) ile paralel tedavi, plazma konsantrasyonunda bir artışa ve belirgin zehirlenmeye neden olabilir.