siklofosfamid

siklofosfamid sitostatiklerin ilaç sınıfından bir ilaçtır. Kanser tedavisinde ve ağır otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılır.

Siklofosfamid nedir?

Siklofosfamid, alkilleyici etkiye sahip bir ilaçtır. Alkile edici ajanlar, alkil gruplarını DNA'ya sokabilen kimyasal maddelerdir. Siklofosfamid, hardal gazı-nitrojen bileşikleri grubuna ve dolayısıyla sitostatiklere aittir. Sitostatikler, hücre büyümesini ve / veya hücre bölünmesini engelleyen ilaçlardır. Kemoterapinin bir parçası olarak özellikle kanseri tedavi etmek için kullanılırlar.

Bir kanser ilacı arayışında, ilaç şirketi Asta Medica'daki kimyagerler fosfamid hardalının bir türevini üretti. Buna dayanarak, 1956'da siklofosfamid keşfedildi. İlaç nihayet 1962'de patentlendi. Günümüzde siklofosfamid, bisamin ve fosfor oksiklorürden yapılmaktadır. Bu, fosforik asit amid diklorürü oluşturur. 3-amino-1-propanol ile reaksiyonda, bazik çözücü trietilamin varlığında, madde karışımı siklofosfamid oluşur.

Farmakolojik etki

Siklofosfamid, ön ilaçlardan biridir. Ön ilaçlar, etkilerini yalnızca vücuttaki çeşitli metabolik süreçler yoluyla geliştiren ilaçların inaktif öncüleridir. Siklofosfamidin sitotoksik etkisi sadece karaciğerde aktive olur. Bu nedenle, siklofosfamid kendi başına başlangıçta sitostatik etkisi olmayan bir maddedir.

Oral uygulamadan sonra biyoyararlanım yüzde 75'in üzerindedir. Yarı ömür üç ila on iki saat arasındadır. Karaciğer hücrelerinde ilaç, sitokrom P450 sistemi tarafından hidroksile edilir. Bu, 4-hidroksisiklofosfamid-aldofosfamid üretir. Bu, akroleini ayırır ve böylece fosforamid hardalı haline gelir. Fosforamidmustard, aktif iki işlevli bir alkilandır. Sözde çapraz bağlarla hücrelerin DNA'sına zarar verir. Çapraz bağlantılar, tek tek DNA zincirleri arasındaki çapraz bağlardır. DNA hasarı nedeniyle hücreler artık bölünemez. Böylelikle hücrelerin çoğalması engellenir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Siklofosfamid, çeşitli kanserlerin tedavisinde sitostatik bir ajan olarak kullanılmaktadır. Kural olarak, ilaç tedavide diğer sitostatiklerle birleştirilir. Yetişkinlerde, siklofosfamid Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomayı tedavi etmek için kullanılır. Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomalar, lenfatik sistemin habis hastalıklarıdır.

Metotreksat ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde siklofosfamid, meme kanserinin (meme kanseri) tedavisinde CMF adı verilen şemada uygulanır. Siklofosfamid için diğer endikasyonlar yumuşak doku sarkomu ve Ewing sarkomudur. Ewing sarkomu, çocuklarda en sık görülen ikinci kemik kanseri türüdür.

Siklofosfamid ayrıca kök hücreleri kök hücre aferezi için harekete geçirmek ve immünoterapi ve kök hücre nakillerinden önce bir koşullandırma tedavisi olarak kullanılır. Çocuklarda sadece Ewing sarkomu siklofosfamid ile tedavi edilmez. İlacın diğer uygulama alanları medulloblastoma, nöroblastoma, retinoblastoma ve şiddetli aplastik anemidir.

Siklofosfamid sadece kanser tedavisinde kullanılmaz. Granülomatoz, romatoid artrit veya sistemik lupus eritematoz (SLE) gibi otoimmün hastalıkların şiddetli seyri bile siklofosfamid ile tedavi edilir. Birkaç çalışma da multipl sklerozdaki semptomlarda bir iyileşme olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, şu anda multipl skleroz tedavisi için onay bulunmamaktadır.

Riskler ve yan etkiler

Siklofosfamid hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Tedavi sırasında yeterli kontrasepsiyon kullanılmalıdır, böylece hiçbir koşulda gebelik oluşmaz. Ek olarak, siklofosfamid tedavisi sırasında canlı aşılar ile aşılar yapılmamalıdır. İlacın bağışıklık sistemini baskılayıcı etkisi aksi takdirde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara yol açabilir.

Siklofosfamid ile tedavinin bir parçası olarak, beyaz kan hücrelerinde (lökositler) azalma olabilir. Yaygın yan etkiler mide bulantısı ve saç dökülmesini içerir. Kümülatif siklofosfamid dozları, lösemi ve mesane tümörleri riskini artırır. İlaçla kemoterapinin bir parçası olarak mesanede hemorajik iltihaplanma (sistit) meydana gelebilir. Bu nedenle, merkapto etansülfonat sodyum (Mesna) ilacı, siklofosfamid ile paralel olarak uygulanır. Bu hediyenin gerçekten yardımcı olup olmadığı şu anda hala tartışmalı. Mesna'nın uygulanması, özellikle düşük dozlarda siklofosfamid ile, örneğin otoimmün hastalıkların tedavisinde genellikle gerekli değildir.

Siklofosfamid uygulaması hem erkeklerde hem de kadınlarda kısırlığa neden olabilir. Bu nedenle, çocuk sahibi olmak isteyen hastalar için tedaviden önce yumurta hücrelerinin ve spermin dondurularak saklanması önerilir.