Dendritik hücre

dentritik hücreler T hücresi aktivasyonu yapabilen antijen temsil eden bağışıklık hücreleridir. Belirli bir bağışıklık tepkisini tetiklerler. Bağışıklık sistemindeki koruyucu konumları nedeniyle, geçmişte kanser ve multipl skleroz gibi hastalıklar için terapötik ajanlar olarak tartışılmışlardır.

Dendritik hücre nedir?

Dendritik hücreler bağışıklık sisteminin bir parçasıdır. Monositler, B lenfositler ve makrofajlarla birlikte bağışıklık sisteminde antijen sunan hücreler arasındadırlar. Grup, birbiriyle uzaktan ilişkili birkaç tür bağışıklık hücresi içerir. Şekil ve yüzey özellikleri temelinde iki ana form ayırt edilir: miyeloid ve plazmasitoid dendritik hücreler.

Bazen hücre grubu aynı zamanda foliküler dendritik retiküler hücrelere bölünür, dendritik retiküler hücreler ve Langerhans hücreleri olarak adlandırılır. Ortak bir gruba dahil edilmeleri, özellikle T hücrelerinin aktivasyonunu içeren ortak görevlerinden kaynaklanmaktadır. Dendritik hücreler, monositlerden veya B ve T hücrelerinin öncül aşamalarından gelişir.

Her dendritik hücre belirli antijenleri tanır ve temsil eder. T hücrelerini aktive etme yeteneklerinden dolayı dendritler, birincil bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilen tek bağışıklık hücreleridir. Bu onları yalnızca emebilen, çoğalabilen ve temsil edebilen diğer antijen temsilcilerinden ayırır. Halk arasında dendritik hücrelerin bağışıklık sisteminin koruyucuları olduğu bilinmektedir.

Anatomi ve yapı

Periferik dokudaki olgunlaşmamış dendritler yıldız şeklindedir. Her yönden radyasyon için kullanılabilen, on µm'den daha uzun sitoplazmik uzantılar ile donatılmıştır. Canlı dendritik hücreler, dendritlerini sürekli hareket halinde tutar ve böylece patojenleri ve antijenleri yakalar. Olgunlaşmamış dendritik hücreler ayrıca boyanabilir ve lizozomal proteinlerden yapılan endositotik veziküller içerir.

Bu fenotipik formda, hücrelerde çok az MHC proteini bulunur ve hiç B7 molekülü yoktur. İkincil lenfatik organlara göç ettikçe dendritik hücreler anatomilerini değiştirirler. Hücrelerin dendritleri zar çıkıntıları haline gelir ve hücreler artık fagositoz veya antijen işleme yeteneğine sahip değildir. Olgun dendritik hücreler, peptitlerle yüklü MHC sınıf II komplekslerini ifade eder. Aynı zamanda birlikte uyarıcı B7 moleküllerini de alırlar. Hücreler, peptit MHC elemanları aracılığıyla T hücresi reseptörleri ile etkileşime girer. Birlikte uyarıcı B7 molekülleri aracılığıyla, saf T hücrelerinde CD28 antijenlerini bağlarlar.

İşlev ve görevler

Dendritik hücreler, insan vücudundaki hemen hemen tüm periferik doku türlerinde bulunur. Patojenlere karşı savunmanın bir parçası olarak, dendritik hücreler koruyucu bir işlevi yerine getirir. Çevrelerini sürekli kontrol ederler. Hücre dışı bileşenleri fagositozla alırlar. Fagositik hücreler yabancı cismin etrafında akarlar ve yabancı cismin tek tek parçacıklarını hücre zarlarının istilaları ve daralmaları yoluyla hücreye yönlendirirler.

Fagozomlar olarak da bilinen büyük veziküller, fagolizozomlar oluşturmak için lizozomlarla oluşturulur ve birleşir. Bu fagolizozomlarda yabancı cisimlerin emilen partikülleri enzimatik olarak parçalanır. Fagositozla, dendritik hücreler yabancı cisimleri işler ve daha sonra onları yüzeydeki MHC komplekslerinde peptidler şeklinde temsil eder. Dendritik hücreler yabancı bir cisimle temas eder etmez, etkilenen dokudan göç eder ve en yakın lenf düğümüne doğru yolculuklarına başlar. Lenf düğümlerinde etkileşime girdikleri 100 ila 3000 T hücresiyle karşılaşırlar.

Bir T hücresiyle doğrudan temas yoluyla, lenf düğümlerindeki dendritik hücreler, sundukları antijene tam olarak uyarlanmış özel bir bağışıklık tepkisini tetikler. Bağışıklık aracıları olarak dendritik hücrelerin iki ana işlevi vardır: olgunlaşmamış hücreler olarak antijenleri alırlar ve onları işlerler. Bunu yaparken olgun hücreler haline gelirler ve lenfatik dokuya geçtikten sonra T ve B hücrelerini uyarırlar. Dolayısıyla hücresel bağışıklık tepkisinde kontrol edici bir işleve sahiptirler. Aynı zamanda otoimmün reaksiyonlara karşı korunmaya da yardımcı olurlar çünkü sözde kendi kendine antijenlere tolerans başlatırlar.

Apoptotik hücreler organizmada kalıcı olarak birikir ve kendi kendine antijen kaynağıdır. Bu, immünolojik kendi kendine toleransın korunmasını zorlaştırır. Bu bağlamda dendritik hücreler, kendiliğinden tepkimeye giren T hücrelerinin yok edilmesinde rol oynarlar.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Hastalıklar

Dendritik hücreler muhtemelen otoimmün hastalıklarda, alerji ve kanserde rol oynar. Örneğin kanser hücreleri vücudun kendi savunma mekanizmalarından kaçar ve deyim yerindeyse immünosupresif bir etkiye sahiptir. Dendritik hücrelerin daha düşük bir işlevi bu bağlamda olası bir nedendir. Otoimmün hastalıklar ve alerjiler söz konusu olduğunda ise tam tersi mekanizma oluşur: dendritik hücreler her iki durumda da aşırı tepki verir.

Geçmişte bu ilişkiler, bilim insanlarının çeşitli terapötik yaklaşımların bir parçası olarak dendritik hücreleri düşünmelerine neden olmuştur. Örneğin kanser aşısı düşünüldüğünde, dendritik hücrelerin kullanımından bahsedildi. Spesifik ve otolog antijen sunan hücrelerin, aktive edilmiş T-lenfositlerin tümör hücrelerine karşı hareket ettiği bir immün reaksiyonu tetiklemesi beklenir. İmmünoterapiler yıllardır çeşitli kanserler için ikincil tedavi olarak kullanılmaktadır.

Otoimmün hastalıklarla bağlantılı olarak, terapötik bir seçenek olarak dendritik hücrelerde bir azalma tartışıldı. Bununla birlikte, şaşırtıcı bir şekilde, çalışmalar daha sonra otoimmün hastalıkların yoğunluğunun dendritik hücrelerde bir azalmadan sonra bile arttığını göstermiştir. Bu hastalıkları iyileştirebilecek olan küçültme değil hücrelerin çoğalmasıdır.