enteropeptidaz işlevi pankreas enzimlerini aktive etmek olan duodenal mukozanın bir enzimidir. Sindirim enzimlerinin tam bir aktivasyon kademesinin başlangıcında durur. Enteropeptidazın disfonksiyonu, ince bağırsakta yanlış sindirime ve gıdanın emilim bozukluğuna yol açar.
Enteropeptidaz nedir?
Enteropeptidaz, tripsinojeni tripsine aktive ederek pankreasın sindirim enzimlerini aktive eden duodenal mukozanın bir enzimidir.
Enteropeptidaz, duodenal mukozanın fırça sınırında salgılanır. Spesifik olarak liebekühn bezleri salgılanmadan sorumludur. Liebekühn bezleri, ince ve kalın bağırsak epitelindeki tübüler çöküntülerdir. İnce bağırsakta, ince bağırsak villusları arasında bulunurlar. Lieberkühn kriptleri olarak da bilinen bezler, enteropeptidazın yanı sıra çok sayıda enzim de salgılar. Enteropeptidazın salgılanması, midede önceden sindirilmiş olan kekik duodenuma girdiğinde uyarılır. Enzim tek başına gıda bileşenlerini etkilemez.
Sadece tripsin enziminin aktivasyonu, sindirim enzimlerinin tüm aktivasyon kademesini harekete geçirir. Tripsin ve pankreasın diğer proteazları gibi enteropeptidaz bir serin proteazdır. Aktif merkez, aspartik asit, histidin ve serinin katalitik üçlüsünü içerir. Bir endopeptidaz olarak enteropeptidaz, proteinleri yalnızca amino asit dizisinde belirli tanıma motifleri ile belirli karakteristik noktalarda keser. Enzim her zaman Asp-Asp-Asp-Asp-Lys tanıma motifinde parçalanır. Tripsinojen ile, heksapeptid Val- (Asp) 4-Lys, tripsin oluşumu ile bölünür.
İşlev, efekt ve görevler
Enteropeptidazın işlevi, pankreastaki sindirim enzimlerini aktive etmektir. Sadece tripsinojenin tripsine dönüşümü ile aktivasyonun ilk adımını başlatır.
Tripsin ise, proteinleri aynı karakteristik tanıma motifine göre ayıran bir serin proteazdır. Şimdi tripsinojenin kendisinin aktivasyonuna devam ediyor. Aynı zamanda, kimotripsinojen, pro-elastaz, pro-karboksipeptidaz, pro-fosfolipaz ve proenteropeptidaz gibi ilgili öncülerinden diğer pankreas enzimlerini aktive eder. Enteropeptidaz da başlangıçta inaktif proformdadır. Kekik duodenuma girdiğinde, sadece proenteropeptidaz değil, aynı zamanda duodenaz da salgılanır, bu da enteropeptidaz proformunu aktive eder. Aktivasyon kademesinin başlamasından sonra tripsin, proenteropeptidaz ve tripsinojen dahil tüm pankreas enzimlerinin aktivasyonunu devralır.
Proenteropeptidazın enteropeptidaza aktivasyonu, tripsinin etkisiyle duodenazdan çok daha etkili bir şekilde gerçekleşir. Sindirim enzimlerinin inaktif halindeki birincil varlığı son derece önemlidir. Özellikle proteazların etkisi belirsizdir. Molekül içinde karakteristik tanıma motifini içeren tüm proteinler hidrolitik olarak bölünür. Enzimler katalitik olarak hemen aktif olsaydı, vücudun kendi proteinleri zaten pankreas ve pankreas kanalında sindirilmiş olacaktı. Sonuç olarak, pankreas kendi kendine çözülür. Aktivasyon sadece duodenumda ekzokrin bezlerin dışında gerçekleşir.
Enzimler, vücudun kendi dokularına saldırmadan besin bileşenlerini parçalamaya buradan başlayabilir. Enzimlerin erken aktive olmasını önlemek için pankreas kanalında ek bir tripsin inhibitörü çalışır. Bununla birlikte, sindirim kademesinin anahtar rolü tripsin tarafından oynanır. Bu enzim aktive edildiğinde, enteropeptidaz dahil tüm sindirim enzimlerinin aktivasyonu durdurulamaz.
Eğitim, oluşum, özellikler ve optimum değerler
Tüm serin proteazlar gibi enteropeptidaz da spesifik olmayan bir etkiye sahiptir ve karakteristik bir tanıma motifi kullanarak proteinleri böler. Enteropeptidaz, disülfür köprüleriyle birbirine bağlanan bir hafif ve bir ağır zincirden oluşur. Serin proteaz alanı, hafif zincir üzerinde bulunur.
Ağır zincirin moleküler kütlesi 82 ila 140 kilodaltondur ve hafif zincirin moleküler kütlesi 35 ila 62 kilodaltondur. Enteropeptidazın hafif zincir yapısı, diğer serin proteazlar tripsin ve kimotripsin ile benzerdir. Ağır zincir zara bağlıdır ve enzimin özgüllüğünü etkiler. İzole edilmiş hafif zincirin, karakteristik tanıma motifi - (Asp) 4-Lys- 'e karşı benzer bir etkiye sahip olduğu, ancak tripsinojene karşı önemli ölçüde daha düşük bir etkiye sahip olduğu bulundu.
Hastalıklar ve Bozukluklar
İnsan enteropeptidazı, kromozom 21 üzerindeki ENTK geni tarafından kodlanır. Bu genin bir mutasyonu, etkilenen çocuklarda ciddi hastalıklara yol açabilir.
Enzim artık diğer sindirim enzimlerini aktive edemez. Yiyecek bileşenleri artık parçalanmaz ve bu nedenle artık ince bağırsak tarafından emilemez. Öncelikle, gıda bileşenlerinin kötü emilimine yol açan bir sindirim bozukluğu (yetersiz bozulma) sorunudur. Vücut artık besinlerle yeterince beslenmiyor. Gelişememe, büyümenin durması ve ödemin gelişmesiyle birlikte protein eksikliğinin tipik semptomları ortaya çıkar. Aynı zamanda, proteinlere ek olarak, karbonhidratlar ve yağlar zayıf bir şekilde emilir. Sindirilmemiş besin bileşenleri kalın bağırsağa girip orada fermantasyon ve çürütücü bakterilerle parçalandığından, şişkinlik, ishal ve karın ağrısı da meydana gelir.
Şimdiye kadar, dünya çapında 15 konjenital enteropeptidaz eksikliği vakası tanımlanmıştır. Bununla birlikte, durumun semptomları çok daha yaygındır. Bir enteropeptidaz eksikliği her zaman mevcut olmak zorunda değildir. Tripsin, sindirim enzimlerini aktive etmede önemli bir rol oynadığından, tripsindeki bir kusur veya eksiklik de benzer semptomlara yol açar. Bu hastalıkların tedavisi her iki durumda da aynıdır. Enzimler, aktive edilmiş formda verilir. Kesinlikle daha fazla teşhis edilmemiş enteropeptidaz eksikliği vakası vardır.
Teşhis kesin ise, enteropeptidaz da ikame edilebilir. Enteropeptidaz eksikliği de ikincil olarak şiddetli bağırsak hastalıkları tarafından tetiklenir.Çölyak hastalığı, kısaltılmış ince bağırsak, laktaz eksikliği veya diğerleri gibi hastalıklar ayırıcı tanıda netleştirilmelidir.
