İmatinib

İmatinib esas olarak kronik miyeloid lösemiyi tedavi etmek için kullanılan bir tirozin kinaz inhibitörüdür. Kronik miyeloid löseminin tedavisinde aynı zamanda iyi toleransla iyi sonuçlar elde eder. Diğer kötü huylu hastalıklar için de kullanılabilir.

İmatinib nedir?

Imatinib (ticari adı Glivec®), kronik miyeloid lösemiyi tedavi etmek, gastrointestinal sistemin kötü huylu tümörlerini tedavi etmek ve diğer habis hastalıkları tedavi etmek için kullanılan tirozin kinaz inhibitörleri grubundan bir ilaçtır. Imatininb'in kimyasal formülü C29H31N7O'dur.

Farmakolojik etki

Kronik miyeloid lösemi, genetik bir değişiklik olan Philadelphia kromozomu tarafından tetiklenir. Philadelphia kromozomu, kromozom 9 ve kromozom 22'den genetik materyalin translokasyonuna sahiptir. Bu translokasyonun bir sonucu olarak, kromozom 9 üzerindeki doğal enzim tirokinaz-ABL geni, kromozom 22 üzerindeki BCR geninin fragmanı ile "birleşir".

ABL tirozin kinaz yerine, mutasyona uğramış hücreler BCR-ABL füzyon proteini olarak adlandırılan bir protein üretir. BCR-ABL, ABL'ye kıyasla daha aktif bir tirozin kinazdır. Bu BCR-ABL, beyaz kan hücrelerinin (lökositler) kontrolsüz çoğalmasına yol açar ve kronik miyeloid löseminin gelişiminde önemli ölçüde rol oynar.

İmatinib, tirozin kinaz aktivitesi üzerinde inhibe edici bir etkiye sahiptir ve bu nedenle, mutasyona uğramış kan kök hücrelerinin patolojik olarak artan proliferasyonunu baskılar. Madde tablet şeklinde ağızdan verilir; Bir tuz olan imatinib mesilat tıbbi olarak kullanılmaktadır. Tedavinin amacı, patolojik hücre klonunu olabildiğince azaltmaktır.

Kronik miyeloid lösemiden muzdarip imatinib ile tedavi edilen hastaların% 95'inden fazlasında kan sayımı normalleşir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Daha önce de belirtildiği gibi, madde esas olarak kronik miyeloid löseminin tedavisinde kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bir dizi başka kansere karşı da etkilidir. Aynı zamanda akut lenfatik lösemi, hipereozinofilik sendrom, çeşitli deri tümörleri, gastrointestinal sistemin habis tümörleri, agresif mastositoz ve bazı miyeloproliferatif hastalıklar için de endikedir.

Hematopoietik sistemin neoplastik bir hastalığı olan kronik miyeloid lösemide, kandaki ve kan oluşturan kemik iliğindeki lökositlerdeki patolojik olarak artan artışa bağlı olarak kanda daha olgunlaşmamış lökosit formları ortaya çıkar.

Kronik miyeloid lösemi, kemik iliğinde bulunan hematopoietik (kan oluşturan) kök hücrelerin (genetik) bir bozukluğundan kaynaklanır. Bu nedenle kronik miyeloid lösemi, miyeloproliferatif neoplazmalardan biridir. Hastalığın nedeni, tek bir çok potansiyelli hematopoietik progenitör hücrenin değişimi ve ardından yeniden üretilmesidir. Hemen hemen tüm durumlarda, bu değişiklik yukarıda açıklanan Philadelphia kromozomundan kaynaklanmaktadır.

Kronik miyeloid löseminin prognozu, imatinib de içeren tirozin kinaz inhibitörleri grubundan yeni ilaçlar sayesinde önemli ölçüde iyileştirilmiştir. Tirozin kinaz inhibitörleri ile tedavi, nispeten az yan etkiye sahip oldukça etkili bir tedavi seçeneğidir ve hedefli bir tedavi olarak kabul edilir.

Hayatta kalma oranı, tirozin kinaz inhibitörlerinin eklenmesiyle büyük ölçüde artmıştır. Kronik miyeloid lösemi için herhangi bir tedavi seçeneği olmadığında, hastaların ortalama hayatta kalma süresi üç ila dört yıl arasındaydı.

Miyeloproliferatif neoplazmalar arasında en kötü prognoza sahip hastalık kronik miyeloid lösemi idi. Bir sitostatik olan hidroksikarbamidin eklenmesiyle bu ortalama hayatta kalma süresi dört buçuk yıla çıkarıldı. İnterferon, ortalama hayatta kalma süresinin yaklaşık beş buçuk yıla çıkarılmasına neden oldu.

Tirozin kinaz inhibitörleri ile tedavi artık standart tedavi olarak kabul edilmektedir. İmatinib tedavisi ile 5 yıllık sağkalım oranı% 90'ın üzerindedir. İmatinib ile tedavi edilen hastaların takip süresi şimdi 10 yıldan fazladır, "ortalama sağkalım" henüz belirlenmemiştir. Bu, daha önce kullanılan tedavilerin (hidroksikarbamid ve interferon ile) ortalama sağkalımının çok açık bir şekilde üzerinde olduğunu göstermektedir.

Riskler ve yan etkiler

İmatinib genellikle iyi tolere edilir. Ancak ishal, kusma, karın ağrısı, bulantı, hazımsızlık, yorgunluk, baş ağrısı, ödem, kilo alma, kas krampları, kas ağrısı, eklem ağrısı, kızarıklık, kemik ağrısı ve kan sayısında değişiklikler meydana gelebilir.

İmatinib, yalnızca imatinibe aşırı duyarlılık veya intolerans durumunda kontrendikedir.

İmatinib, parasetamolün glukuronidasyonunu (metabolizma sırasında glukuronik aside bağlanmasını) inhibe ettiği için parasetamol ile aynı anda alınmamalıdır. Ayrıca, sitokrom P450'nin belirli alt birimleri etkilenir ve bu da diğer ilaçlarla etkileşimlere yol açabilir.