Rekabetçi engelleme

Rekabetçi engelleme bir enzim veya reseptörün sözde antagonistler veya inhibitörler tarafından inhibisyonudur. Bunlar, hedef yapıya bağlanması amaçlanan vücudun kendi maddesiyle aynı kimyasal yapıya sahip maddelerdir.

Rekabetçi engelleme nedir?

İnsan anatomisindeki çeşitli yapılar, bağlanma bölgeleri ile donatılmıştır. Bu tür yapılar, örneğin reseptörler ve enzimleri içerir. Kural olarak, çeşitli maddeler bu yapıların bağlanma yerlerine bağlanabilir. Birkaç madde bir anatomik yapıya bağlanmak için rekabet ederse, o zaman hedef yapıda rekabetçi bir inhibisyon olabilir.

Biyokimya ve farmakoloji, rakip maddeleri agonist ve antagonist olarak bilir. Agonist, reseptörleri işgal eden ve bağlanarak sinyal iletimini etkinleştiren bir maddedir. Agonistler, endojen maddelerdir veya bu tür maddelerin yapay taklitleridir. Farmakolojide antagonistler, bir agonistin etkisini engelleyen maddelerdir.

Bir yapı, agonist ve antagonistin bağlanma rekabeti tarafından inhibe edildiğinde, kompetitif inhibisyon vardır. Rekabetçi inhibisyonda, bir agonist ve bir antagonist, hedef yapıyı işgal etmek için savaşır. Kural olarak, antagonistin kendisinin biyokimyasal etkisi yoktur.

Yarışmasız inhibisyon ile kompetitif olmayan inhibisyon arasında bir ayrım yapılmalıdır; burada inhibitör, aktif enzim merkezine bağlanmaz, bunun yerine enzimin başka bir bölgesine bağlanır ve bu şekilde enzimin konformasyonel bir değişimini ve inaktivasyonunu sağlar.

İşlev ve görev

Agonistler vücutta belirli reseptörleri işgal eder ve onlarla birlikte belirli bir etkiye sahip kompleksler oluşturur. Reseptörler, bir agoniste bağlanmak için spesifik bir yapıya sahip uyarıcı alan sitelerdir. Reseptörleri bağlama ve etkileri tetikleme kabiliyetine içsel aktivite denir. Belirli bir agonistin antagonistleri, kimyasal yapı olarak agoniste benzerdir ve bu nedenle kendisi için amaçlanan reseptörleri işgal eder. Bununla birlikte, bir antagonist-reseptör kompleksi, agonist-reseptör bağlanması için amaçlanan etkiyi geliştirmez. Reseptörün etkisi, bir antagonistle işgal tarafından engellenir.

Belirli bir madde ile bir reseptör arasındaki bağlanma çabalarının gücüne afinite denir. Bir agonisti reseptörlerinden ayırabilmek için antagonistlerin agoniste göre daha yüksek bir bağlanma afinitesine sahip olması gerekir. Bu ilke, kitle eylem yasasını izler. Bu, antagonist daha yüksek bir konsantrasyonda mevcutsa, aynı bağlanma afinitesi ile agonistin yine de yer değiştirebileceği anlamına gelir. Rekabetçi olmayan antagonistlerin yerini, daha yüksek oranda konsantre agonistler alabilir. Bu ilke, rekabetçi rakipler için geçerli değildir. Rekabetçi antagonistlerin gücü, sözde pA2 değeridir ve Schild grafiği kullanılarak belirlenir.

Farmakolojideki antagonistlerin çoğu fizyolojiktir, yani endojen maddeler. Enzimlere ek olarak, mediyatörler ve bunların antagonistleri günümüzde çoğunlukla ilaçlarda kullanılmaktadır. Örneğin histamin, iltihaplanmaya aracılık eden bir doku hormonudur. Spesifik histamin reseptörlerine bağlanan ve bağlanma yoluyla dokuda kızarıklık, şişlik ve ağrıya neden olan fizyolojik bir agonisttir. Bu durumda agonist-reseptör kompleksinin fizyolojik olarak amaçlanan etkisi, enflamatuar reaksiyondur.

Farmakoloji, histamin antagonistleri olarak H1 antihistaminiklerine dayanır. Bu maddeler biyokimyasal olarak histamine oldukça benzerdir ve bu nedenle histamini reseptörden çıkarabilirler. Bir antagonist-reseptör kompleksi olarak, bu antagonistlerin kendilerine ait hiçbir etkisi yoktur. H1 antihistaminikler iltihabı önleyebilir veya en azından azaltabilir.

Enzimler açısından, tıp, aktif bir merkez için amaçlanan substrat ile rekabet eden bir inhibitör söz konusu olduğunda bir inhibitörden söz eder. Enzim inhibitörü dönüştüremez ve bu nedenle çalışmayı durdurur. İnhibisyon yalnızca inhibitör konsantrasyonu yeterince yüksek kalırsa sürer.

Hastalıklar ve rahatsızlıklar

Yarışmalı inhibisyon ilkesine dayalı inhibitörler, çeşitli klinik tabloları tedavi etmek için kullanılır. Örneğin rekabetçi inhibisyon tedavisi, akut gut ataklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. NSAID inhibitörü, prostaglandin sentezini inhibe etmek için kullanılır. Enflamatuar metabolizmada rol oynayan bir enzim olan siklooksijenazı inhibe eder. Bu engelleme, ağrı giderici ve iltihap önleyici bir etki yaratır. Akut gut için geleneksel ilaçlar ibuprofen veya diklofenaktır.

Kronik gutta kullanılan ana inhibitörler [[ürikostatikler] 'dir. Bu maddeler ksantin oksidazı inhibe eder. Ksantin oksidaz, hipoksantini, sonunda ürik asit haline gelen ksantine oksitler. Ksantin oksidazı inhibe ederek ürik asit üretimi azalır ve gut semptomları azalır. Aynı zamanda inhibitörün verilmesi vücuttaki hipoksantin konsantrasyonunu artırır. Bundan sonra pürin sentezi de engellenmiştir.

Rekabetçi inhibisyon, diğer inhibisyon yöntemlerine göre kesin bir avantaj sunar. Farmakolog, tersinir ve geri döndürülemez inhibisyonu ayırt eder. Geri döndürülemez engelleme durumunda, geri döndürülemez bir engelleme süreci vardır. Daha yüksek konsantrasyonlu bir agonistle bile süreç tersine çevrilemez. Tersine çevrilebilir engelleme durumunda, bununla birlikte, geri döndürülebilirlik vardır. Rekabetçi inhibisyon bu nedenle çoğu durumda agonist konsantrasyonunun artırılmasıyla tekrar iptal edilebilir. Bu tür bir inhibisyon, bu nedenle ilaçlar için en önemli etki modlarından biridir.

Bununla birlikte, inhibitörler tarafından inhibisyon mekanizması, yalnızca terapiler ve terapötik başarılar ile bağlantılı değildir. Örneğin inhibisyon, kanserin gelişmesinde de rol oynar. Tümör hücreleri apoptoz inhibitörleri salgılar ve böylece canlılıklarını artırır. Kendilerine immünolojik tedavilere direnç gösterirler ve kendi hücre ölümlerini önlerler.