Tamamlayıcı sistem

Tamamlayıcı sistem bağışıklık sisteminin bir parçasıdır. 30'dan fazla proteinden oluşur ve bakteri, mantar ve parazitlerden korunmak için kullanılır.

Kompleman sistemi nedir?

Tamamlayıcı sistem, bağışıklık sisteminin bir parçasıdır. 30'dan fazla proteinden oluşur ve bakteri, mantar ve parazitlerden korunmak için kullanılır.

Kompleman sistemi Jules Bordet tarafından keşfedildi, ancak adı Paul Ehrlich'e dayanıyor. Sistem, çeşitli plazma proteinlerinden oluşur. Plazma proteinleri, çoğunlukla kanda dolaşan proteinlerdir. Bununla birlikte, hücreye bağlı formda küçük bir oranda plazma proteinleri de mevcuttur.

Tamamlayıcı sistemin ana bileşenleri, tamamlayıcı faktörler C1 ila C9, MBL (mannoz bağlayıcı lektin) ve C1 ve MBL'ye bağlanan serin proteazlardır. Bunlar, MASP-3 aracılığıyla C1r, C1s ve MASP-1 olarak adlandırılır. Plazma proteinlerinin çoğu karaciğerde üretilir. Kompleman faktörleri C1 ila C5, özel protein ayırıcı enzimler olan proteazlar tarafından parçalanabilir. Bu süreçte çeşitli yeni proteinler yaratılır. Diğer protein kompleksleri, C1-C5 faktörlerinin C6-C9 faktörleri ile kombinasyonundan ortaya çıkar.

Düzenleme için tamamlayıcı sistem, C1 inhibitörü veya faktör I gibi sözde negatif düzenleyicilere sahiptir. Kompleman sistemi, klasik yol, lektin yolu ve alternatif yol aracılığıyla etkinleştirilebilir. Bu yolların her biri ile bir kademeli reaksiyon harekete geçirilir.

İşlev ve görev

Kompleman sistemini etkinleştirmenin klasik yolu, tamamlayıcı faktör C1 ile başlar. C1, bir antijen-antikor kompleksine bağlanır. Bu durumda, bir antijen-antikor kompleksi, IgG veya IgM antikorları ile etiketlenmiş bir hücredir. C1 bu komplekse bağlandığında, protein içinde çeşitli reaksiyonlar meydana gelir.

Tamamlayıcı faktör C4'ü aktive eden bir alt birim ortaya çıkar. C4'ün aktif bileşenleri sırasıyla C2'ye bağlanır. Kompleman faktörü C3, bir C4 ve C2 alt biriminin kombinasyonundan aktive edilir. Aktive edilmiş C3, sözde antijenik hücreler için bir işaretleyici olarak hizmet eder. Bu işaret aynı zamanda opsonizasyon olarak da bilinir. Kompleman faktörü C3, fagositleri (makrofajlar), bu işaretli hücrenin çıkarılması gereken bir hücre olduğunu gösterir. Bu opsonizasyon olmadan makrofajlar pek çok patojeni tanımayacaktır.

Ek olarak, C5 konvertaz, tamamlayıcı faktörlerin çeşitli alt birimlerinden oluşur. Bu, tamamlayıcı faktör C5'in aktivasyonunu sağlar. Etkinleştirmeden sonra faktöre C5b adı verilir. C5b, bir litik kompleks oluşumunu sağlar. Bu, bakterinin hücre zarını yok eder. Su, hücre zarında oluşturulan deliklerden içeri akabilir, böylece bakteriler nihayetinde patlar.

Alternatif kompleman aktivasyonu, antikor gerektirmez. Aktivasyon burada tamamlayıcı faktör C3'ün kendiliğinden bozunmasıyla gerçekleşir. Bu kimyasal olarak kararsız. Ortaya çıkan C3a, bir enflamatuar yanıtı başlatabilir. C3a'ya ek olarak, C3b de oluşturulur. C3b, yalnızca patojenik yüzeylere bağlandığında aktif kalır. Kanda çok uzun süre dolaşırsa veya vücudun kendi hücrelerine bağlanırsa, inaktive olur. Bu, aksi takdirde otoimmün reaksiyonlara yol açacağı için önemlidir. Patojenlerin yüzeyinde C3b, klasik aktivasyon yolunda C3'e benzer bir etkiye sahiptir.

MBL aktivasyonu, mannozun bağlanmasıyla gerçekleşir. Mannoz, bakteri yüzeylerinde bulunan şekerdir. Kademeli reaksiyon sırasında MASP-1'den MASP-3'e aktive edilir. Klasik tamamlayıcı aktivasyonuyla aynı tepkileri uyandırırlar.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

➔ Savunma ve bağışıklık sistemini güçlendiren ilaçlar

Hastalıklar ve rahatsızlıklar

Tamamlayıcı faktörlerde eksiklikler varsa çeşitli hastalıklar ortaya çıkabilir. C1 inhibitöründeki bir eksiklik, tamamlayıcı sistemin aşırı reaksiyonuna yol açar. Bu eksiklik doğuştan veya edinsel olabilir. C1 inhibitörü eksikliğinin sonucu anjiyoödemdir. Bu defalarca organların, derinin veya mukoza zarının şişmesine neden olur. Bu şişmeye aşırı anafilotoksin salınımı neden olur. Ortaya çıkan ödem kırmızı ve ağrılıdır. Tercihen dudak bölgesinde, ekstremitelerde veya cinsel organlarda ortaya çıkarlar. Gastrointestinal sistemdeki şişlik kramplara ve şiddetli ağrıya neden olabilir.

Kompleman faktör C2'de eksiklikleri olan kişilerin bağışıklık kompleksi hastalıklarından muzdarip olma olasılığı daha yüksektir. C2'nin bir öncüsü olan C1q eksikliği, sistemik lupus eritematozus (SLE) gelişimi için önemli bir risk faktörüdür. SLE, cildi ve diğer organları etkileyen oldukça nadir bir otoimmün hastalıktır. Hastalık, kollajenoz grubuna ve dolayısıyla romatizmal tipe aittir. Çoğu zaman çocuk doğurma çağındaki kadınlar SLE'den etkilenir.

C3 eksikliği varsa, bakteriyel enfeksiyonlar çok daha yaygındır. Özellikle Neisseria ile enfeksiyonlar artıyor. Neisseria, bel soğukluğu ve menenjitin etken maddeleridir.

İnhibitör faktör H, bir mutasyon nedeniyle eksik olabilir. Bu, alternatif yolla böbrek hücrelerinde ve gözde tamamlayıcı sistemin kontrol edilemeyen bir aktivasyonuna yol açar. Tortular membran proliferatif glomerülonefrit tip II'ye neden olur Bu hematüri, proteinüri ve su tutma ve yüksek tansiyon ile nefrotik veya nefritik sendroma yol açar. Görsel rahatsızlıklar da mümkündür.

Kan hücreleri üzerindeki GPI çapalarında kusurlar varsa, bunlar artık tamamlayıcı sistemden korunmaz. Bu, paroksismal noktürnal hemoglobinüri olarak bilinen şeyi yaratır. Kırmızı kan hücreleri yok edildi. Bu süreç aynı zamanda hemoliz olarak da bilinir. Hastalık aynı zamanda artmış tromboz eğilimi ve kemik iliğinde kırmızı kan hücrelerinin üretiminin azalmasıyla da ilişkilidir. Diğer semptomlar kronik yorgunluk, sertleşme bozukluğu ve şiddetli ağrıdır. Kompleman sistemin ataklarından sadece kırmızı kan hücrelerinin değil, tüm kan hücresi sıralarının etkilenmesi mümkündür. Bu durumlarda tromboz eğilimine ek olarak bağışıklık sisteminde de önemli bir zayıflama söz konusudur.