Kostmann sendromu

Kostmann sendromu , nötrofil granülositlerin yokluğu ile karakterize edilen, kojenital ve şiddetli bir nötropenidir. Bağışıklık sisteminin bu bileşenleri olmadan, sendromlu hastalar enfeksiyona ortalamadan çok daha duyarlıdır. Uzun süreli G-CSF uygulaması olası bir terapötik önlemdir.

Kostmann Sendromu nedir?

Kostmann sendromlu hastalar, nötrofil eksikliği nedeniyle ortalamadan çok daha sık enfeksiyonlardan muzdariptir. Bu bağışıklık yetersizliği nedeniyle, Kostmann sendromu çoğu durumda doğumdan kısa bir süre sonra fark edilebilir.
© didesign - stock.adobe.com

Beyaz kan hücrelerinin bir alt kümesi nötrofiller olarak bilinir. Bu lökositler, spesifik olmayan ve doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçasıdır ve granüllerin hem fagositozunda hem de ekzositozunda rol oynarlar. Nötrofil granülositler bu nedenle daha büyük, hücre dışı parçacıkları alır ve onları ortadan kaldırır.

Ayrıca yabancı maddeleri ve kirleticileri de dışarı atarlar ve böylece patojenlere karşı immünolojik savunmada önemli görevler üstlenirler. Kostmann sendromu nötrofil granülosit eksikliğinden kaynaklanan bir semptom kompleksidir. Hastalık doğumdan itibaren var ve genetik bir nedeni var. Sendrom ilk olarak 20. yüzyılda İsveçli doktor Kostmann tarafından tanımlandı.

İlk tarif vakası, altı çocuğun hastalıktan etkilendiği bir aileye karşılık geliyordu. O sırada Kostmann sendromu infantil genetik agranülositoz olarak adlandırdı. Kostmann sendromu terimi ancak daha sonra onu ilk tanımlayan kişinin onuruna kullanıldı. Kostmann sendromu nötropenilerden biridir.

Nötrofil granülositlerdeki azalmalar bu şekilde özetlenir. Nötropeni içinde, Kostmann sendromu, enfeksiyonlara karşı azalmış bir savunma ile ilişkili şiddetli ve doğuştan bir formdur.

nedenleri

Kojenital nötropeni olarak, Kostmann sendromunun genetik kalıtsal bir temeli vardır. Her 300.000 yenidoğan için birden az vaka var. Bu nedenle semptom kompleksi son derece nadir olarak adlandırılır. Bununla birlikte, Kostmann, araştırılan vakalardaki kalıtsal bir temel için konuşan faktörleri özetleyebildi.

Bu bağlamda en belirleyici faktör, Kostmann tarafından incelenen ailenin semptom kompleksi olan altı çocuğu olmasıdır. Daha sonraki sendrom vakaları, hastalığın kalıtımının genellikle aynı ailede birden fazla vakaya yol açtığını da göstermiştir. Sadece birkaç vaka izole edilmiş sporadik hastalıklardı. Alman çocuk doktoru Klein, Kostmann sendromunun neden olduğu geni, Kostmann'ın ilk tanımından çok sonra tanımladı.

Bu gen HAX 1 olup, sendromlu hastalarda bir mutasyondan etkilenir ve bu nedenle hücrelerdeki tanımlanmış süreci bozar. Tanımlanan gen apoptozu düzenler ve böylece programlanmış hücre ölümü yapar. Bu nedenle genin mutasyonu, miyelopoez ve dolayısıyla beyaz kan hücrelerinin olgunlaşmasıyla bağlantılı olarak ciddi bir kısıtlama yaratır.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Kostmann sendromlu hastalar, nötrofil eksikliği nedeniyle ortalamadan çok daha sık enfeksiyonlardan muzdariptir. Bu bağışıklık yetersizliği nedeniyle, Kostmann sendromu çoğu durumda doğumdan kısa bir süre sonra fark edilebilir.

Doğumdan birkaç gün sonra, bakteriyel patojenlerle enfeksiyonlar genellikle hızla yayılır ve özellikle şiddetlidir. Çoğu durumda apseler de oluşur. İki yaşından sonra genellikle hastanın ağız boşluğunda eroziv diş eti iltihabı veya agresif periodontitis gibi eşlik eden semptomlar gelişir. Ateş, bu süreçlerin ortak bir yan etkisidir.

Etkilenenlerin bazıları ayrıca osteoporozdan muzdariptir. İki hastalık arasında ne ölçüde bir bağlantı olduğu henüz kesin olarak açıklığa kavuşturulmamıştır. Hastanın bağışıklık sistemi zayıflığı aynı zamanda genel halsizlik ve bitkinlik olarak da ortaya çıkabilir ve bu sadece enfeksiyonlara karşı bahsedilen duyarlılık ile taçlandırılır.

Hastalığın teşhisi ve seyri

Kostmann sendromunun teşhisi laboratuar testleri ile yapılır. Laboratuvar teşhisinde, Kostmann sendromu kendini şiddetli nötropeni olarak gösterir. Sendrom şüphesini doğrulamak için, HAX 1 genindeki mutasyonun kanıtını sağlayan ve böylece şüpheli tanıyı doğrulayan moleküler bir genetik inceleme yapılabilir.

Kostmann sendromlu hastalar için artık uygun bir tanı geçerlidir. Ancak bu ilişki ancak antibiyotik tedavisinin keşfedilmesinden bu yana geçerlidir. Bu atılımdan önce, sendrom olumsuz bir prognozla ve çoğunlukla ölümcül sonuçlarla ilişkiliydi.

Komplikasyonlar

Kostmann sendromu nedeniyle, etkilenenler genellikle ciddi şekilde zayıflamış bir bağışıklık sisteminden muzdariptir. Enfeksiyonlar ve iltihaplar daha sık meydana gelir, böylece etkilenen kişilerin yaşam kalitesi önemli ölçüde azalır. Hastanın yara iyileşmesi de Kostmann sendromu tarafından kısıtlanır ve geciktirilir. Sendromun apseler geliştirmesi nadir değildir.

Hastalar çok sık ateşten muzdariptir ve bu nedenle günlük yaşamları kısıtlıdır. Özellikle çocuklarda, Kostmann sendromu gelişimde kısıtlamalara yol açabilir ve onu önemli ölçüde geciktirebilir. Çoğunlukla, genel bir zayıflık ve önemli ölçüde azalmış bir direnç de vardır. Etkilenenler genellikle yorgun ve bitkin görünürler ve artık günlük hayata aktif olarak katılmazlar.

Kostmann sendromunun tedavisi antibiyotikler ve diğer ilaçlar yardımıyla gerçekleşir. Belirli bir komplikasyon veya şikayet yoktur. Bununla birlikte, insanların tedavinin tam olarak tamamlanması için kemik iliği nakline de ihtiyaçları vardır. Başarılı tedavi ile hastanın yaşam beklentisi değişmeden kalır. Nadiren olmamakla birlikte, etkilenen kişilerin ebeveynleri de psikolojik şikayetler veya depresyondan muzdariptir ve ayrıca psikolojik desteğe ihtiyaç duymaktadır.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Kostmann sendromu henüz nedensel olarak tedavi edilemez. Bununla birlikte, herhangi bir geç etkiden kaçınmak için hastalık erken dönemde aydınlatılmalı ve tedavi edilmelidir. Çocuklarında apseler, tekrarlayan ateş ve Kostmann sendromunun diğer belirtilerini fark eden ebeveynlerin derhal çocuk doktoruna danışmaları tavsiye edilir. Diş eti iltihabı veya periodontitis gibi ek semptomlar varsa, tıbbi tavsiye de gereklidir. Osteoporoz belirtileri varsa, bir uzmana danışılmalıdır. Hastalık çocuklar için çok büyük bir yük olduğu için fizyoterapik tedavi her zaman gereklidir.

Aile hekimi, ebeveynleri bir uzmana sevk edebilir ve gerekirse bir psikoloğu da arayabilir. Bu özellikle ciddi hastalıklarda gereklidir, çünkü bunlar da akrabalardan çok fazla güç gerektirir. Çocuk bilincini kaybederse veya ciddi şekilde enfeksiyon kaparsa, ambulans çağırılmalıdır. Aynısı, zayıflığın bir sonucu olarak düşmeler için de geçerlidir. Kostmann sendromu her zaman doktor tarafından derhal açıklığa kavuşturulmasını ve tedavisini gerektirir. Herhangi bir depresyon ve kişilik değişikliği bir terapist tarafından tedavi edilmelidir.

Tedavi ve Terapi

Kostmann sendromu için nedensel bir tedavi henüz mevcut değildir. Bununla birlikte, genetik mutasyonlar için nedensel terapötik yaklaşımlar artık tıbbi araştırma konusudur. Bu şekilde gelecekte gen tedavisi tedavi seçenekleri var olabilir. Şimdiye kadar, sendrom esas olarak semptomatik olarak tedavi edildi. Akut enfeksiyonlarda patojeni etkisiz hale getirmek için antibiyotik tedavisi yapılır.

G-CSF ile tedavi, Kostmann sendromlu hastalar için uzun süreli tedavi olarak bir seçenektir. Bu bir granülosit koloni uyarıcı faktördür. Bu peptid hormonu sitokinlerden biridir ve insan vücudundaki farklı dokular tarafından üretilir. Her şeyden önce, G-CSF, kemik iliğinde meydana gelen granülositlerin oluşumu üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir.

Uzun vadede, bir kemik iliği nakli, Kostmann sendromundan etkilenenler için terapötik bir seçenek olarak düşünülebilir. Bu nakil, ya kemik iliği bağışından kök hücreler elde edilerek, periferik kan kök hücre bağışı ile ya da göbek kordonu kanı bağışlanarak gerçekleştirilir. Bununla birlikte, bağışıklığı baskılanmış hastalarda kemik iliği nakilleri, örneğin sitomegalovirüs, pnömokok veya mide bağırsak enfeksiyonları ile enfeksiyon için yüksek bir enfeksiyon riski taşır.

Ek olarak, reddedilme reaksiyonları meydana gelebilir. Bu nedenlerden dolayı, doktor her vakada naklin risklerini ve faydalarını dikkatlice tartmalıdır. Örneğin, hastanın durumu G-CSF ile uzun süreli tedavi nedeniyle stabil ise, transplantasyonun riskleri, hastanın bundan elde edeceği faydalardan ağır basar.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

➔ Savunma ve bağışıklık sistemini güçlendiren ilaçlar

Görünüm ve tahmin

Kostmann sendromu genetik bir hastalıktır. Doktorlar ve tıp uzmanlarının, yasal gereklilikler nedeniyle insan genetiğini değiştirmelerine izin verilmediğinden, ilgili kişiye sağlık hizmeti sunma konusunda sınırlı bir eylem alanına maruz kalırlar. Hastalar sağlık durumlarını değiştirmek istiyorlarsa ömür boyu tıbbi tedavi almalıdırlar.

Verilen ilaçlar yaşam süresince ve bir doktora danışmadan kesilirse veya dozları değiştirilirse, genel sağlık durumunun aniden kötüleşmesi ve semptomlarda artış beklenebilir. Tedaviyi yapan doktorla işbirliği içinde zayıflamış bağışıklık sistemi stabilize edilebilir. İyileşme gerçekleşmese de çeşitli rahatsızlıklar en aza indirilebilir.

Takip semptomları, yaşam süresi boyunca semptomatik olarak tedavi edilir. Bunlar komplikasyonlara yol açabilir. İlaveten, ilaç uygulaması yan etkiler ve riskler ile ilişkilidir. Doktor ve hasta, genel duruma göre bir kemik iliği nakli lehine karar verirse, daha sonraki sağlık gelişimi beklentileri iyileşir. Bununla birlikte, prosedür zordur ve çok sayıda komplikasyonla ilişkilidir. Organizmanın reddedilme tepkilerine ve uygun bir donör için daha uzun bekleme süresine ek olarak, yaşam kalitesinde ve esenlikte daha da önemli bozulmalar olabilir.

önleme

Kostmann sendromu bir kojenital hastalık olduğundan ve HAX 1'deki nedensel mutasyonun gerçek nedeni henüz netleştirilmediğinden, semptom kompleksi önlenemez.

tamamlayıcı tedavi

Kural olarak, Kostmann sendromu için takip bakım seçenekleri, tamamen iyileştirilemeyen genetik bir hastalık olduğu için nispeten zor olduğunu kanıtlamaktadır. Ancak bu hastalık genellikle kendi kendine iyileşemeyeceği için başka komplikasyon veya şikayet olmaması için çok erken bir doktora danışılmalıdır.

Çocuk sahibi olma arzusu durumunda, ilgili kişinin genetik muayene ve danışmanlık yaptırması gerekir, böylece sendromun kendisinin torunlarda tekrarlamaması gerekir. Çoğu durumda, Kostmann sendromundan etkilenenler antibiyotik almaya bağımlıdır. Doktorun talimatlarına her zaman uyulmalı, böylece doğru dozaj ve düzenli alım da sağlanmalıdır.

Bir doktor tarafından düzenli kontroller ve muayeneler de erken bir aşamada iç organlarda daha fazla hasar olup olmadığını belirlemek için önemlidir. Etkilenenler kendilerini enfeksiyonlara ve Kostmann sendromuyla ilgili diğer şikayetlere karşı özellikle iyi korumalıdır. Bazı durumlarda tedaviye rağmen bu hastalığı olan kişinin yaşam beklentisi azalmaktadır.

Bunu kendin yapabilirsin

Çoğu durumda, Kostmann sendromundan etkilenenler yaşam boyu tedaviye bağımlıdır, bu nedenle kendi kendine yardım genellikle gerekli değildir.

Zayıflamış bağışıklık sisteminin semptomları ilaçla nispeten iyi bir şekilde sınırlandırılabilir, böylece hastalıklar ve enfeksiyonlar daha az yaygındır. Ancak bu şikayetler basit hijyen önlemleriyle de önlenebilir. Kışın kalın giysiler giymek de yaygın hastalıkları önleyebilir. Etkilenenler genellikle yorgunluk veya genel halsizlikten muzdarip olduklarından, özellikle çocukların çok fazla yatak istirahatine ihtiyacı vardır ve vücutlarına bakmak zorundadır. Bu sayede özellikle çocukluk dönemindeki hastalıklar ve komplikasyonların önüne geçilebilir.

Sendromun diğer hastaları ile yapılan görüşmeler de psikolojik şikayetlere veya depresyona karşı yardımcı olabilir. Ergenlerde veya çocuklarda, hastalık zorbalığa veya alay etmeye yol açabilir, böylece terapi de yapılabilir. Bununla birlikte, kural olarak, semptomlar ilaç yardımı ile çok iyi bir şekilde sınırlandırılabilir, böylece hasta için yaşam beklentisi de azalmaz. Ne yazık ki, Kostmann sendromu engellenemez.