Mikofenolat

Mikofenolat bağışıklık sisteminin etkisini zayıflatan aktif bir bileşendir. Bu nedenle, esas olarak organ nakillerinde reddedilme reaksiyonlarını bastırmak için kullanılır. Ancak, kullanırken birçok yan etki beklenmelidir.

Mikofenolat nedir?

Mikofenolat, organ nakillerinde siklosporin veya kortikoidler gibi diğer ilaçlarla birlikte sıklıkla kullanılan immünosüpresif bir ilaçtır. Nükleik asit metabolizmasına müdahale eden karmaşık bir kimyasal bileşiktir.

İlaç, Amerikan ilaç şirketi Synthex tarafından mikofenolat mofetil olarak geliştirildi. ABD'de 1995 yılında CellCept® adıyla piyasaya sürüldü. 15 ülke için merkezi bir onay süreci ile Avrupa'da onaylanan ilk ilaçlardan biriydi. Kimyasal bir bileşik olarak neredeyse beyaz kristal bir tozdur. Suda çözünmez. Bununla birlikte, mutlak alkolde biraz çözünür. Aktif bileşenin erime noktası 93 ila 94 santigrat derecedir.

Mikofenolat mofetil, sözde bir ön ilaçtır. Vücutta aktif madde olan mikofenolik aside dönüştürülür. Bu aktif bileşen ticari olarak Myfortic® ticari adı altında bir sodyum tuzu olarak da mevcuttur. Bu formda, ilaç suda çözünebilen bir aktif bileşendir.Sodyum tuzu ayrıca vücutta aktif form mikofenolik aside dönüştürülür.

Farmakolojik etki

Mikofenolik asit (MPA), enzim inozin monofosfat dehidrojenaz (IMPDH) inhibe eden aktif bir bileşendir. İnosin monofosfat dehidrojenaz, guanozin sentezinden sorumludur. Guanosin ise DNA ve RNA nükleik asitlerinin temel yapı taşıdır. Önemli pürin bazlı guanin içerir.

IMPDH'yi inhibe ederek guanozin de artık sentezlenmez. Nükleik asit oluşumuna bağlı olan tüm süreçler de bastırılır. Bununla birlikte, enzimin inhibisyonu seçicidir ve geri döndürülebilir. Böylece başka hiçbir enzim inhibe edilmez ve ilacı durdurduktan sonra guanozin sentezi hemen tekrar gerçekleşir.

Bununla birlikte, seçicilik aynı zamanda, diğer bağışıklık bastırıcıların tersine, B ve T lenfositlerinin oluşumunun arttığı ve seçici olarak engellendiği anlamına gelir. Bağışıklık hücreleri, başka hiçbir hücre gibi, pürin nükleotidlerinin yeni sentezine bağımlıdır çünkü güçlü bir şekilde çoğalırlar ve ihtiyaçları eski hücrelerin çürümesiyle yeterince karşılanamaz.

Bununla birlikte, pürin bazlarının, özellikle guanozinin bu yeni sentezi burada tamamen başarısız olur. Hızlı bir şekilde çoğalmayan diğer vücut hücreleri, eski nükleik asitlerin parçalanmasından elde edilen yeniden işlenmiş pürin bazlarını kullanma seçeneğine de sahiptir. Bununla birlikte, bağışıklık sistemi, çok sayıda bağışıklık hücresi oluşturması gerektiğinden, büyük ölçüde yeterli miktarda nükleik asidin mevcudiyetine bağlıdır. Organizma için yeterli bağışıklık korumasını garanti altına almak için yeni T lenfositler, B lenfositler, doğal öldürücü hücreler veya makrofajlar sürekli olarak mevcut olmalıdır.

Ancak bu hücreler, organ nakilleri sonrası reddedilme reaksiyonlarını gerçekleştirmek için de üretilir. Bu durumda bağışıklık sistemi baskılanmalıdır. Bununla birlikte, mikofenolatın etkinliği o kadar güçlüdür ki, aslında sadece organ nakillerinden sonra kullanılmalıdır. Yan etkiler o kadar ciddidir ki, otoimmün hastalıklarda kullanımları oldukça olumsuz sonuçlar doğurur.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Daha önce de belirtildiği gibi, mikofenolatın ana uygulama alanı organ nakilleridir. Esas olarak böbrek, karaciğer veya kalp nakillerinde kullanılır. Bununla birlikte mikofenolat, bağışıklık sistemini baskılamak için her zaman siklosporin ve kortikosteroidlerle birlikte kullanılır.

İlaç, nakilden iki gün sonra oral tabletler alınarak başlar. Etki seçicidir. Diğer bazı immünosüpresanların aksine, metabolit mikofenolik asit DNA'ya dahil edilmez. Yalnızca pürin bazlarının yeni sentezi bastırılır. Sonuç olarak, ilaç kesildikten hemen sonra normal bir bağışıklık reaksiyonu meydana gelir. Mikofenolatın etkileri çok güçlüdür.Ancak bu, ilacın reddedilme tepkilerini çok iyi bastırmasına izin verir.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Riskler ve yan etkiler

Öte yandan mikofenolatın bu güçlü bağışıklık bastırıcı etkisi ciddi yan etkilere neden olur. Yan etkiler genellikle ciddidir ve çok sayıda görülür. Yaygın yan etkiler arasında anemi, trombositopeni, bulantı, kusma ve ishal bulunur. Kansızlık, nükleik asit sentezi eksikliğinden dolayı kan oluşumunun engellenmesinden kaynaklanır.

Ek olarak, herpes simplex, herpes zoster, kandidiyazis ve hatta sepsis gibi sık görülen enfeksiyonların immünosupresif tedavisine eşlik eder. Anneleri diğer immünsüpresanlarla kombinasyon halinde mikofenolat ile tedavi edilen yeni doğan çocuklarda doğum kusurlarına dair raporlar bile var.

Birkaç vakada yaşamı tehdit eden ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML) de gelişir. PML, merkezi sinir sisteminin poliomavirüslerle enfeksiyonudur ve yalnızca şiddetli bir bağışıklık sistemine sahip kişilerin alabileceği bir enfeksiyondur. Hastalık hızla ilerler ve sonuçta ölümcül olabilen çok sayıda nörolojik bozukluğa yol açar. Diğer immünosupresanlarda olduğu gibi cilt kanseri olasılığı da vardır. Bu nedenle tedavi sırasında kendinizi güneşten gelen UV ışınlarına maruz bırakmamanız önemlidir.