Tercih teşhisleri

Tercih teşhisleri in vitro fertilizasyonun (IVF) bir parçası olarak kadının yumurta hücrelerinin genetik testini yapma imkanı sunar. Erkek sperminin yumurta hücresine girmesinden sonra 1. ve 2. mayoz sırasında ortaya çıkan 1. ve 2. polar cismin kromozomları üzerinde incelemeler yapılır. Bu yöntemin avantajı, kesin bir implantasyon öncesi tanı (PGT) olmamasıdır, çünkü muayene kadın ve erkek çekirdek birleşmeden önce yapılır, böylece PGD'nin yasak olduğu bazı ülkelerde tercih teşhisine izin verilir.

Tercih teşhisi nedir?

Tercih edilen teşhisler, in vitro fertilizasyon (IVF) bağlamında dişi yumurta hücresinin haploid genomundaki kromozomal anormallikleri tespit etmeyi mümkün kılar. Her şeyden önce, belirli kromozomların sayısal sapmaları (anöploidi) ve kalıtsal hastalıklara neden olan belirli genlerin anormallikleri tespit edilebilir. IVF sırasında yumurta hücresinin sitoplazmasına bir erkek sperm verildiğinde, yumurtanın birinci ve ikinci mayoz bölünmesi (mayoz I ve II) tetiklenir.

Bölünme, yumurta hücresinin kendisiyle aynı kromozom setine sahip iki "gereksiz" hücre, kutupsal cisimler yaratır. Normalde vücut tarafından parçalanacak olan polar cisimler, kromozomları incelemek için polar cisim biyopsisi ile alınır. Tercih etme teşhisi her zaman kutup cisimleri üzerinde gerçekleştirildiğinden, prosedür aynı zamanda kutup cismi teşhisi (PKD) olarak da adlandırılır. Muayene yönteminin avantajı, implantasyon öncesi teşhisin (PGT) yasaklandığı bazı ülkelerde de yapılabilmesidir, çünkü inceleme, sperm hücresinin hücre çekirdeği ile yumurta hücresinin henüz birbirine kaynaşmadığı durumlarda yumurta hücresinin genomu üzerinde yapılır.

Dezavantajı, yalnızca maternal genomun kromozomal anormalliklerinin incelenebilmesidir. Yumurtanın sitoplazmasına giren spermin kromozomları bu yöntemle tespit edilemez. Yumurta hücresinin haploid kromozom seti bir Y kromozomu içeremediği için Y bağlantılı hastalıklar tanınamaz.

İşlev, etki ve hedefler

Genetik kutupsal vücut muayenesi şeklindeki döllenme öncesi teşhisin bir parçası olarak, maternal genomun belirli kromozomlarında sayısal anomaliler (anöploidi) ve ayrıca kromozom segmentlerinin ayrılıp yanlış yerde yeniden bütünleştirildiği translokasyonlar tespit edilebilir. Ek olarak, anneden miras kalan ve tek bir genin mutasyonuna (monojenik hastalık) dayanan X'e bağlı gen mutasyonları teşhis edilebilir. Bu, X kromozomundaki belirli bir geni spesifik olarak inceleyebilmek için potansiyel kalıtsal hastalığın bilinmesi gerektiğini varsayar.

Resesif kalıtım durumunda, polar gövdenin X kromozomunun ve dolayısıyla döllenmiş yumurta hücresinin X kromozomunun, karşılık gelen genin sağlıklı alelini içermesi ihtimali vardır. Prosedürün kendisi, iki haploid polar gövdenin yumurta hücresinden çıkarıldığı ve kromozomların daha sonra FISH testine (floresan yerinde hibridizasyon) tabi tutulduğu bir polar vücut biyopsisini içerir. Kutup cisimlerinin biyopsisi, çalışmayı yürüten laboratuvar için muazzam bir zorluktur çünkü kutupsal cisimlerin tanımlanması ve izolasyonu belirli bir miktar deneyim gerektirir. FISH test prosedürü için, tamamlayıcı amino asit dizisine sahip oldukları için karşılık gelen haploid kromozomlara bağlanan seçilmiş kromozomlar için DNA probları mevcuttur.

DNA probları farklı flüoresan renklerle işaretlenir, böylece kromozomlar daha sonra özel bir yazılım yardımıyla tanımlanabilir ve otomatik bir işlemde sayılabilir. Bir kromozom içindeki anöploidiler ve kromozom kaymaları gibi çoğu kromozom sapması ölümcüldür. Bu, IVF'nin bir zigot oluşturmadığı veya embriyonun uterusa nakledildikten sonra reddedildiği veya erken veya geç bir düşük meydana geldiği anlamına gelir. Kadınların yumurta hücrelerinde kromozom anormalliklerinin sıklığı yaşla birlikte arttığından, tercih teşhisinin önemli bir amacı döllenmiş yumurtaların pozitif seçimidir. Sadece - tanınabilir olduğu kadarıyla - sağlam bir genomu olan döllenmiş yumurtalar uterusa geri nakledilir.

Pozitif seçimin IVF sonrası gebelik oranını artırdığı ve reddedilen döllenmiş yumurta oranını ve düşüklerin sayısını azalttığı söyleniyor. Diğer bir amaç ise, döllenmiş yumurtaların pozitif seçimi ile yeniden ekilen döllenmiş yumurtadaki kromozom anormalliklerine veya belirli genetik kusurlara dayanan kalıtsal hastalıkları en baştan dışlamaktır. Test tarafından dışlanabilecek tipik kalıtsal hastalıklar kistik fibroz, spinal musküler atrofi ve orak hücreli anemidir.

Riskler, yan etkiler ve tehlikeler

Tercih teşhisi vücut dışında yapılır ve bu nedenle ilgili kadın için herhangi bir ek fiziksel risk içermez. Yumurtaların çıkarılmasıyla ilişkili yalnızca düşük fiziksel yaralanma ve enfeksiyon riski vardır. FISH testi kullanılarak yapılan bir kromozom incelemesini de içeren PGT'nin aksine, döllenme öncesi teşhis sadece anneden alınan kromozom ve genetik materyali inceleyebilir.

Bu, kromozomal veya genetik anormalliklerin teşhis edilmediği negatif bir FISH testinin, ebeveynlerde gebeliğin seyri ve sonraki doğumla ilgili aşırı olumlu beklentiler uyandırabileceği anlamına gelir. Cinsiyete bağlı kalıtsal bir hastalığı tetikleyebilen baba genomunun kromozom anormallikleri ve muhtemelen Y kromozomunun mevcut anomalileri kaydedilmez. Bu açıdan, tercih etme teşhisi, blastula aşamasındaki embriyonun tüm genomunun incelenebildiği PGD'den daha da eksiktir.

Ancak negatif PGD ile bile, embriyonun genomunda istenmeyen gelişmelere ve muhtemelen doğumdan sonra bozulmalara neden olabilecek genetik kusurlar olduğu göz ardı edilemez. FISH testi yalnızca seçilmiş kromozomlara ve genlere atıfta bulunabilir.