Rituksimab

Rituksimab sitostatiklerin ilaç sınıfından bir ilaçtır. Esas olarak kötü huylu lenfomaların tedavisinde kullanılan monoklonal bir antikordur.

Rituximab nedir?

Rituximab, Lee Nadler tarafından 1990'larda Dana-Farber Kanser Enstitüsü'nde geliştirildi. Kanserin tedavisi için dünya çapında onaylanan ilk antikordur. AB'de Roche, Rituximab'ı MabThera® ticari adı altında satmaktadır.

Biyoteknolojik olarak üretilen ilaç esas olarak AB'de kanser immünoterapisi için kullanılmaktadır. Ancak otoimmün hastalıkların tedavisi için de onaylanmıştır. Rituximab alırken yan etkiler oldukça yaygındır. Kanser hastalarının yarısından fazlası ateş, kızarıklık veya nefes almada zorluk yaşar. Madde, romatoid artritli hastalar tarafından daha iyi tolere edilir. Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz gibi ciddi yan etkiler nadirdir.

Farmakolojik etki

Rituximab bir monoklonal antikordur. IgG kappa immünoglobulin, yüzey antijeni CD20'ye yöneliktir. Bu yüzey antijeni, büyük ölçüde B lenfositlerinin yüzeyinde bulunur. CD20 hemen hemen tüm B hücreli neoplazmalarda bulunur. Rituximab'ın kanserde kullanımı, yalnızca kanser hücreleri yüzey molekülü CD20'ye sahipse yararlıdır. Bu hücrelerde rituksimab CD20'ye bağlanır. Bu, vücudun kendi bağışıklık tepkisini harekete geçiren bir kompleks yaratır.

İfade eden hücrelerin yok edilmesi, üç farklı etki mekanizmasıyla başlatılır. Bir yandan, etkilenen hücrelerde programlanmış hücre ölümü (apoptoz) başlatılır. Bu süreçte hücreler önce dokudan ayrılır. Renk olarak giderek eozinofilik hale gelirler ve küçülürler. Hücre zarında kabarcıklar oluşur. Hücre çekirdeği de giderek yoğunlaşıyor ve küçülüyor. Apoptozun sonunda, fagositoz ile uzaklaştırılan küçük bir apoptoz gövdesi kalır. Programlanmış hücre ölümü ile iltihaplanma reaksiyonu yoktur.

Apoptoza ek olarak, tamamlayıcıya bağlı B hücresi lizizi de gelişir. Kompleman çeşitli faktörleri tepki verir. Kompleman sistemi, kaskad benzeri bir plazma proteinleri sistemidir. Kaskadın sonunda bunlar, etkilenen hücrelerin saldırıya uğradığı bir antikor tepkisini tetikler. Bunu, hücrelerin nihai yıkımı ile birlikte enflamatuar bir reaksiyon izler.

Üçüncü etki mekanizması, antikora bağlı hücresel sitotoksisiteye dayanmaktadır. Rituximab, etkilenen hücreleri ortadan kaldıran makrofajları, granülositleri ve doğal öldürücü T hücrelerini çeker.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Rituximab esas olarak kanseri tedavi etmek için kullanılır. İlaç, düşük dereceli malign ve foliküler Hodgkin olmayan lenfomalar için standart tedavinin bir parçasıdır. Non-Hodgkin lenfomaları, Hodgkin hastalığı olmayan lenfatik sistemin tüm habis hastalıklarıdır. Lenfomalar kendilerini lenf düğümlerinin ağrısız genişlemesi, yorgunluk, kilo kaybı, ateş, gece terlemeleri veya enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık olarak ifade ederler.

Bu durumlarda rituksimab genellikle geleneksel kemoterapi ile birleştirilir. CHOP şeması sıklıkla kullanılır. Siklofosfamid, daunorubisin, vinkristin ve prednizolon ilaçlarını içerir. Çalışmalar, CHOP protokolünün rituksimab ile kombinasyonunun prognoz üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

Rituximab ayrıca transplantla ilişkili lenfomayı tedavi etmek için kullanılan en önemli ilaçlardan biridir. Bunlar organ veya kök hücre nakli sonrası ortaya çıkan lenfoma benzeri kötü huylu hastalıklardır.

Rituximab ayrıca ilerlemiş kronik lenfositik lösemiyi tedavi etmek için ilaç bendamustin ile kombinasyon halinde kullanılır. Bununla birlikte, daha yeni çalışmalar, rituksimab siklofosfamid ve fludarabin ile birleştirildiğinde tedavi sonuçlarının düzeldiğini göstermektedir.

Standart ilaçlar ve başlangıçtaki TNF-α inhibitörü başarısız olduğunda, rituksimab romatoid artriti tedavi etmek için de kullanılır. Romatoid artrit, daha önce romatoid artrit olarak da bilinen kronik bir eklem iltihabıdır. Genellikle parmak eklemleri etkilenir. Çoğu hastada, iki hafta içinde iki infüzyon, semptomlarda bir yıllık bir süre içinde iyi bir iyileşme sağlayabilir. Altı aylık bir tedavi aralığı önerilir. Daha fazla infüzyon, tedavinin başarısını koruyabilir veya artırabilir.

Rituximab kullanımının bir başka endikasyonu da membranöz glomerülonefrittir. Böbrek hücrelerinin kronik enflamatuar hastalığı, böbrek hücrelerinin proteinlerine karşı antikor oluşumuna dayanır.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Riskler ve yan etkiler

Onkolojide, hastaların yüzde 50'den fazlası yan etkiler geliştirir. Bunlar arasında ateş, nefes almada zorluk, kızarıklıklar ve titreme bulunur. Şiddetli semptomlar muhtemelen yok edilen kanser hücrelerinin büyük ölçüde çürümesinden kaynaklanmaktadır. Bu bozulma sırasında birçok sitokin salınır. Sitokinler, immünolojik reaksiyonlarda ve enflamatuar süreçlerde önemli rol oynayan proteinlerdir.Çürüme sırasında ortaya çıkan semptomlar bu nedenle sitokin salım sendromu terimi altında da özetlenir. Sendrom esas olarak büyük bir tümör kitlesi olan hastalarda ortaya çıkar. Bu yan etkiler genellikle tedavi ilerledikçe iyileşir.

Bireysel kanser hastaları, tedavi süresince progresif multifokal lökoensefalopati (PML) geliştirebilir. Beyin, bağışıklık yetersizliği nedeniyle JC virüsü tarafından saldırıya uğrar. Fırsatçı viral enfeksiyon her zaman ölümcüldür. PML vakalarının çoğu, lenf nodu kanserli hastalarda ve immünosupresif sitotoksik ilaçlarla birlikte tedavi sırasında ortaya çıkar. Otoimmün hastalıkları olan hastalarda PML vakaları da bilinmektedir.

Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi yan etkiler, tedavi edilen hastaların yüzde 0.01'inden daha azında görülür.