Sülfonamidler

Sülfonamidlerbakterilerin çoğalmasını önleyen sentetik kimyasal antibiyotiklerdir. Günümüzde, oldukça zayıf etki biçimleri ve birçok yan etkisi nedeniyle, insanlarda nadiren kullanılmaktadır. Sülfonamidlerin diaminopirimidinlerle kombinasyon preparatları genellikle direnci önlemek için kullanılır.

Sülfonamidler nelerdir?

Sülfonamidler, antimikrobiyal etkileri nedeniyle antibiyotik olarak kullanılmaktadır. Günümüzde yerini büyük ölçüde daha etkili olan penisilinler almıştır. Bununla birlikte, hala sıklıkla karmaşık olmayan idrar yolu hastalıkları için kullanılmaktadırlar. Halen özellikle veteriner hekimlikte sıklıkla kullanılmaktadırlar.

Sülfonamidler, karakteristik atomik SO2NHR grubuna sahiptir. Bu grup atomların yardımıyla bakterilere karşı etkilerini geliştirirler. Çok sayıda sülfonamidden sadece birkaçı bugün hala insanlarda kullanılmaktadır. Bunlar, sülfametoksazol, sülfamerazin, gümüş sülfadiazin veya sülfadiazin ilaçlarını içerir.

Sülfanilamidin bakterilere karşı etkinliği, 1935 yılında patolog Gerhard Domagk tarafından keşfedildi. Sülfanilamid, Prontosil® markası altında bir antibiyotik olarak piyasaya çıktı. Bununla birlikte, Prontosil yalnızca in vivo (organizmada) işe yaradı çünkü yalnızca organizmada etkili şekline dönüştürülebilirdi.

İlk sülfonamidler, II.Dünya Savaşı'nın başlarında daha etkili penisilinler ile değiştirildi. Bununla birlikte, tamamen yerlerinden edilmemişlerdir ve bazı enfeksiyonlar için bugün hala kullanılmaktadırlar.

Farmakolojik etki

Sülfonamidlerin etkinliği, folik asit oluşumunun bozulmasına dayanır. Folik asit oluşumundan sorumlu olan ilgili enzimlerde önemli aktif merkezleri işgal ederler. Folik asit ise nükleotidlerin sentezini sağlar. Bu reaksiyon tüm organizmalarda gerçekleşir. Nükleotidler, nükleik asitlerin yapımı için gereklidir.

Ökaryotik hücrelerin aksine, bakteriler metabolizmalarının bir parçası olarak folik asit üretirler. İnsanlar dahil ökaryotik organizmalar folik asidi yiyecek yoluyla almak zorundadır. Bu, sülfonamidlerin bakterilere karşı spesifik toksik etkilerini açıklar.

Ancak folik asit üretmeyen bakteriler de vardır. Bu bakteri türleri sülfonamidlere dirençlidir. Ancak sülfonamidler tek başına bakterileri öldürmez. Ancak nükleik asit oluşumunu engelleyerek hücre bölünmesi yoluyla yeni bakteri oluşumunu engellerler. Organizmanın bağışıklık sistemi artık mevcut bakterileri yok ediyor. Bu enfeksiyonun süresini kısaltır.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Sülfonamidler, bağırsak bakterileri Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella veya Salmonella gibi farklı bakteri türlerine karşı etki eder. Ayrıca streptococci, staphylococci, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia veya Neospora caninum'a karşı aktivite gösterirler.

İlaç kotrimoksazol, komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır. Cotrimoxazole, sülfametoksazol ve trimetoprimin bir kombinasyonudur.İlaç, sülfonamidlere direnci önlemek için bir kombinasyon preparatı olarak kullanılır. Hem sülfonamidler hem de trimetoprim, folik asit oluşumunu engeller. Ancak aynı metabolik yolda farklı noktalarda müdahale ederler. İki aktif bileşenin kombinasyonu ayrıca sinerjik, bakteriyosidal bir etki yaratır, yani bakteriler bile öldürülür.

Bununla birlikte sülfametoksazol, Pneumocystis jirovecii'yi tedavi etmek için tek başına kullanılır. Diğer solunum yolu enfeksiyonları ve gastrointestinal enfeksiyonlar için de kullanılır. Gümüş sülfadiazin, yaraların ve yanıkların antibiyotik tedavisi için kullanılır. Yerinde uygulanır.

Sulfadiazine ise sırasıyla Plasmodia, Toxoplasma gondii veya Pneumocystis jiroveci için ağızdan verilir. İlaç sülfamerazin, solunum yolu hastalıkları, kulak, burun ve boğaz bölgesi hastalıkları ve idrar yolu enfeksiyonlarında kullanılır. Sülfamerazin burada çoğunlukla trimetoprim ile kombinasyon halinde kullanılır. Tablet şeklinde veya infüzyon şeklinde verilir.

Sülfonamidler insanlarda nadiren kullanılırken, veterinerlik tıbbında yaygın antibiyotikler olarak kabul edilirler. Orada sıklıkla gastrointestinal enfeksiyonlara, solunum yolu enfeksiyonlarına ve idrar yolu enfeksiyonlarına karşı kullanılırlar. Kümes hayvanları sektöründe, uzun zamandır koksidiyi kontrol etmek için kullanılmaktadırlar.

Riskler ve yan etkiler

Daha önce de belirtildiği gibi, sülfonamidler günümüzde insanlarda nadiren kullanılmaktadır. Penisilinin daha yüksek etkinliğine ek olarak, bir nedeni yan etkilerin ortaya çıkmasıdır. Kullanıldıklarında deri döküntüleri, bulantı, kusma, iştahsızlık, ishal, depresyon ve hatta psikoz meydana gelebilir.

Sülfonamidlerin hamilelik sırasında kullanılması tehlikelidir. Fetüste bilirubinin bozulması bozulur ve bu da yenidoğanda tehlikeli hiperbilirubinemiye yol açabilir. Sülfonamidler genellikle ciltte alerjiye neden olur. Güneş ışığı ile kombinasyon halinde bir fototoksik reaksiyon tetiklenebilir. Cilt, kaşıntı, kızarıklık, pullanma ve kuruma ile reaksiyona girer.

Ayrıca kan sayısında değişiklikler meydana gelebilir. Kalıtsal metaemoglobinemi, ciddi hemolitik krizlere neden olabilir. Bir yan etki de gözdeki sulu mizah basıncının düşmesidir. Bu nedenle günümüzde glokom genellikle modifiye sülfonamidler içeren göz damlaları ile tedavi edilmektedir.

Sülfonamidler istenmeyen etkileşimlere neden oldukları için bazı ilaçlarla birlikte verilmemelidir. Örneğin, sülfonamidler prokain veya tetrakain gibi lokal anestetiklerle aynı anda kullanılırsa etkileri iptal edilir. Gıda koruyucu olarak kullanılan urotropin ile istenmeyen etkileşimler de vardır. Antiinflamatuar bir ilaç olan fenilbutazon ile istenmeyen etkileşimler de vardır. Siklosporin A ile sülfonamidlerin eşzamanlı kullanımı böbrek hasarını tehdit eder.

Sülfonamidlere, böbrek hastalıklarına ve sözde uzun QT sendromuna karşı tahammülsüzlük için açık kontrendikasyonlar vardır. Uzun QT sendromu, iyon kanalı bozukluklarının neden olduğu bir kalp rahatsızlığıdır. Ventriküler fibrilasyona neden olabilen kardiyak aritmiler ile karakterizedir. Sülfonamidler gibi antibiyotikler duruma neden olabilir veya durumu kötüleştirebilir.