Vinkristin

Vinkristin kanseri tedavi etmek için kullanılan sitostatik bir ilaçtır. Alkaloid, bir mitoz inhibitörü görevi görür.

Vinkristin nedir?

Vincristine bir alkaloiddir. Alkaloidler, doğal olarak oluşan kimyasal heterojen maddelerdir. Genellikle nitrojen içerirler ve bitkilerin veya hayvanların ikincil metabolizmasında ortaya çıkarlar. İkincil metabolik ürünler, bitkiler, bakteriler veya mantarlar tarafından üretilen ancak bu organizmalar tarafından büyüme veya hayatta kalmak için gerekli olmayan kimyasal maddelerdir. Vinkristin gibi ikincil metabolik ürünler de ikincil metabolitler olarak bilinir.

Vincristine, pembe katottan (Catharantus roseus veya Vinca rosea) ekstrakte edilen bir alkaloiddir. Yarı sentetik vinka alkaloidlerinden biridir. Vinca alkaloidleri, köpek zehiri ailesine ait bitkilerden elde edilen aktif maddelerdir.

Vincristine, kanseri tedavi etmek için kullanılan sitostatik bir ilaçtır. Bunun için kemoterapinin bir parçası olarak intravenöz olarak uygulanır.

Farmakolojik etki

Vinka alkaloidleri vincristine gibi protein tubulinine bağlanma özelliğine sahiptir. Tubulinler, ökaryotik hücrelerde bulunan proteinlerdir. Vinkristin takıldıktan sonra mikrotübüller artık oluşamaz. Mikrotübüller, tübüler hücre içi organellerdir. Mitoz içindeki kromozom düzenlemesinden sorumludurlar. Mitoz aşamasında çekirdek hücre döngüsünde bölünür ve DNA bölünür. Daha sonra genetik materyal, hücre bölünmesi sırasında tek bir hücreden iki yavru hücreye dağıtılır.

Mikrotübüller mitotik aşamada görevlerini yapamazlarsa, yeni işleyen hücrelerin oluşumu artık mümkün değildir. Hücreler oluşur, ancak hızla hücre ölümünden (apoptoz) ölürler. Hücreler, bir tümör içinde özellikle hızlı bir şekilde bölünür. Kanser hücrelerindeki mitoz, özellikle vinkristin kullanımından etkilenir. Bu şekilde kanser büyümesi etkili bir şekilde engellenebilir veya en azından yavaşlatılabilir. Ayrıca vinkristin, hücrelerdeki DNA sentezini ve RNA üretimini inhibe eder veya bozar. Böylece protein oluşumu ve hücre çoğalması mümkün değildir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Vincristine, kemoterapinin bir parçası olarak verilen sitostatik bir ilaçtır. Tüm hücrelerin mitozuna müdahale eder. Bununla birlikte, hızlı mitozların etkilenme olasılığı daha yüksektir. Bu nedenle vinkristin tüm kötü huylu (kötü huylu) tümör hastalıklarının tedavisinde kullanılabilir.

Vincristine, özellikle akut lösemiyi tedavi etmek için sıklıkla kullanılmaktadır. Hodgkin hastalığı veya Hodgkin olmayan lenfoma gibi lenfatik sistemin diğer kötü huylu hastalıkları da vinkristin ile tedavi edilir. Vincristine ayrıca rabdomyosarkom, nöroblastom ve osteosarkomda da kullanılır. Kötü huylu melanom da sitostatik ajan için bir endikasyondur.

Çocuklarda, böbreğin embriyonik habis karışık bir tümörü olan Wilms tümörü vinkristin ile tedavi edilir. Tüm kötü huylu çocukluk çağı tümörlerinin yüzde 10'u nefroblastomlardır. Rahim ağzı kanseri olan kadınlar da sıklıkla vinkristin ile tedavi edilir. Sitostatik kullanım için diğer endikasyonlar, küçük hücreli akciğer karsinomu, Ewing sarkomu ve Werlhof hastalığıdır.

Werlhof hastalığı bir kanser değil, dalaktaki trombositlerin yok edilmesiyle ilişkili bir otoimmün hastalıktır. Trombosit eksikliği hastada kanamaya neden olur. İdiyopatik trombositopenik purpura (ITP) olarak da bilinen Werlhof hastalığında, vinkristin yalnızca hastanın kortikosteroidlerle kısa süreli tedaviye veya dalağın alınmasına yanıt vermemesi durumunda kullanılır.

Vincristine, yalnızca en sıkı tıbbi gözetim altında kullanılabilen kemoterapötik bir ajandır. Kötüye kullanım veya aşırı doz ölümcül olabilir. Yetişkinler, vücut yüzey alanının metre karesi başına haftada bir ila iki miligram arasında vinkristin alır. Çocuklarda ve ergenlerde günlük doz, vücut yüzeyinin metrekaresi başına iki miligramdır. Kan serumlarında yüksek düzeyde doğrudan bilirubin bulunan hastalar, çok daha düşük bir vinkristin dozu alırlar.

Riskler ve yan etkiler

Vincristine'nin birçok yan etkisi vardır.Kemik iliği zarar görebilir ve anemi, lökopeni ve trombositopeni gelişebilir. Anemide kanda yeterince kırmızı kan hücresi bulunmaz. Lökopenide beyaz kan hücreleri eksiktir. Trombositopeni, kan trombositlerinin eksikliği ile ilişkilidir.

Hastalar nadiren alerjik şokla vinkristine tepki verirler. Daha sık olarak kızarıklık veya ödem geliştirirler. ADH salgısı bozulabilir. İdrarla büyük miktarlarda su atıldığında antidiüretik hormonun eksikliği fark edilir hale gelir. Bu fenomen aynı zamanda diabetes insipidus olarak da bilinir. Suyla birlikte sodyum da böbreklerden kaybolur. Ayrıca vinkristin alan hastalarda sinir ağrısı ve karıncalanma gibi parestezi görülebilir. Nörolojik kusurlar muhtemelen geri döndürülemez.

Yürüme bozuklukları, kraniyal sinir felci ve miyalji de görülür. Kas kaybı, yüksek tansiyon, kabızlık ve kolik karın ağrısı, sitostatiğin diğer istenmeyen etkileridir.

Ağız mukozasının hücreleri de kemoterapötik maddeden etkilendiğinden, etkilenenler ağız boşluğunda ve boğazda şiddetli ağrıdan muzdariptir. Ayrıca şiddetli nefes darlığı ile birlikte solunum yollarında felç veya spazmlar da olabilir. Bazı durumlarda optik sinir atrofisi meydana gelir. Bu geçici körlüğe yol açar. Bağırsakta ağız ülseri ve nekroz nadirdir. Vinkristinin yaygın ve karakteristik bir yan etkisi saç dökülmesidir.