abakavir

abakavir virüslerin çoğalmasını ve salınmasını engelleyen bir ilaçtır. Özellikle Abacavir, HIV ile enfekte hastalarda bir antiviral olarak kullanılır. Kombinasyon terapisinin bir unsurudur.

Abakavir nedir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK), abacavir ilacını üreten bir İngiliz ilaç şirketidir. Antiretroviral kombinasyon terapisinin bir parçası olarak, HIV-1 hastalarını tedavi etmek için kullanılır.

Abacavir, bir grup nükleozid ters transkriptaz inhibitörüne (NRTI) aittir. Bir nükleosit analoğudur. Bu, doğal nükleoside benzer. Eylemleri, enzim ters transkriptaz ile başlar. Bu enzim, retrovirüslerin bir parçasıdır ve viral RNA genomunu DNA'ya kopyalar.

Abacavir, doğal nükleositlerle rekabet eder. Ancak 3. hidroksil grubuna sahip değildir. Bu, hiçbir zincir uzatmasının gerçekleşemeyeceği anlamına gelir. Yaşamı tehdit eden reaksiyonlar belirli bir gen markörü (HLA-BSternchen5701) ile mümkün olduğundan, Abacavir tedavisi ancak bir genetik testten sonra başlatılabilir.

Farmakolojik etki

Abacavir bir nükleosit analoğudur. 3. hidroksil grubu eksik. Bu, transkripsiyon sırasında zincir uzamasını önler. Transkripsiyon, genetik bilginin DNA zincirlerinden RNA'ya aktarıldığı biyolojik süreci tanımlar.

RNA ve DNA'nın baz dizileri bunun için tamamlayıcı olmalıdır. Transkripsiyon daha sonra hücre çekirdeğinde katalize edilir. Abacavir buna karşı çalışır. Viral büyümeyi engeller. Farmakodinamik olarak abakavir önce bir trifosfata dönüştürülür. Bunlar kimyasal olarak sentezlenmiş fosforik asit eşdeğerleridir. Ayrıca, baz kısım vücudun kendi enzim sistemleri tarafından biyokimyasal olarak dönüştürülür veya parçalanır. Biyokimyasal olarak aktif bir metabolik ürün yaratılır.

Bu metabolik ürün (karborvir trifosfat) zincir uzamasını engeller ve böylece transkripsiyonu bloke eder. Transkriptazın manipülasyonuna ek olarak, DNA zinciri oluşumunun da sonlandırılması vardır. Eksik hidroksil grubu, 2 tarafta bir bağlantıyı engeller. Abakavir veya bir NRTI kombinasyonu ile tedavi viral yükü azaltır.

Aynı zamanda CD4 hücrelerinin sayısında artışa neden olur. Bilimsel çalışmalara göre, abacavir kullanımı bağışıklık yetersizliğinin ilerlemesini yavaşlatır, tipik AIDS enfeksiyonlarını azaltır ve bu nedenle önemli ölçüde yaşam süresini uzatan bir etkiye sahiptir. Bununla birlikte, diğer çalışma sonuçlarına göre, fayda zamanla azalmaktadır. Bu, H virüsünün çok yönlülüğünden kaynaklanmaktadır.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Abacavir, vücutta bağışıklık yetersizliği olan AIDS'e karşı ilgili inhibitör aktiviteler oluşturan sentetik bir moleküldür. Abacavir vücutta sitokrom P450 sistemi tarafından değil, alkol dehidrojenaz ve ayrıca glukuronil transferaz tarafından parçalanır.

Diğer ilaçlarla etkileşimler büyük ölçüde önlenir. Abacavir, in vitro olarak HIV-1'e karşı iyi etkinlik gösterir ve etkisi amprenavir, nevirapin ve zidovudin ile artırılabilir. Lamivudin ve stavudin gibi kombine ilaçlar da etkiyi önemli ölçüde artırır. Abakavire viral direnç yalnızca yavaş gelişir. Çok sayıda mutasyon gerektirir.

Abacavir ile lamivudin ve zidovudin kombinasyonu ile tedavi edilen yetişkinlerde, yüzde 70'inin 48 hafta sonra artık saptanamayan bir viral yükü olmuştur. CD-4 hücre sayısı da önemli ölçüde arttı. HIV-1'li çocuklarda buna karşılık gelen bir karşılaştırmalı çalışma yapılmıştır. Bu çocukların açık etiketli bir NRTI'si vardı ve saptanabilir viral yük yüzdesi (400 kopya / ml'den az), abakavir ile kombinasyonda benzer ilaçlara göre anlamlı ölçüde daha yüksekti.

Riskler ve yan etkiler

Abakavire karşı bilinen aşırı duyarlılık (genetik test ile kontrol edilir) veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olması durumunda ilaç alınmamalıdır. Abakavirin hamilelik veya emzirme döneminde kullanımı yalnızca sınırlı bir ölçüde önerilmektedir.

Ayrıca, hepatit, metabolik asidoz veya hepatomegali, ilacın kullanımına karşı konuşur. Hastanın karaciğer hastalığı için yüksek risk faktörlerine sahip olduğu biliniyorsa veya hastanın viral yükü çok yüksekse, abacavir'in özellikle lamivudin ve zidovudin ile kombinasyon halinde uygulanması şüphelidir.

Orta derecede karaciğer disfonksiyonu veya son dönem böbrek hastalığı da abakavir için göreli kontrendikasyonlardır. Hastaların yaklaşık yüzde 5'i aşırı duyarlılık reaksiyonları gösterir. Belirtiler arasında döküntü, bulantı, kusma, karın ağrısı, öksürük, yüksek karaciğer değerleri, ağız ülseri, baş ağrısı ve genel bir hastalık hissi yer alır.