anastrozol meme kanserinin östrojene bağımlı büyümesini engeller. Aktif bileşen esas olarak menopoz sonrası kadınlarda ve erkeklerde östrojene duyarlı meme kanseri için endokrin tedavisinin (anti-hormon tedavisi) bir parçası olarak kullanılır.
Anastrozol nedir?
Bir benziltriazol türevi olarak anastrozol, steroidal olmayan aromataz inhibitörlerinin aktif bileşen grubuna aittir. Öncelikle menopoz sırasında ve sonrasında kadınlarda meme kanserinin adjuvan (destekleyici) tedavisi için kullanılır.
Aktif bileşen, meme kanserinin çoğunlukla hormona duyarlı hücreleri için önemli bir büyüme faktörü olan östrojen sentezini inhibe eder. Tümör büyümesine ek olarak anastrozol, metastaz riskini (tümör hücrelerinin vücudun geri kalanına yayılması) ve nüks riskini (hastalığın nüksetmesi) azaltır.
Erkek organizmada çok az miktarda östrojen bulunsa veya onu sentezlese de erkekler de meme kanserine yakalanabilir. Bunlar genellikle anastrozol gibi aromataz inhibitörleriyle de tedavi edilir.
Farmakolojik etki
Anastrozolün etkisi aromataz inhibisyonuna dayanır. Aromataz, androjenlerin (erkek cinsiyet hormonları) östrojenlere (kadın seks hormonları) dönüşümünü katalize eden bir enzimdir. Östrojen, meme kanseri gibi östrojene duyarlı kanserlerde tümör büyümesini ve metastazı destekler. Anastrozol gibi aromataz inhibitörleri, aromataza bağlanarak bu mekanizmaya müdahale ederler. Enzim etkisiz hale getirilir ve enzimatik kataliz önlenir.
Sonuç olarak, östrojen seviyesi düşer, tümör hücrelerinde daha az östrojen bulunur ve büyüme yavaşlar. Premenopozal kadınlarda (menopozdan önce), aromataz tarafından hormon dönüşümü esas olarak yumurtalıklarda (yumurtalıklarda) gerçekleşir. Aromatazlar ayrıca karaciğerde, adrenal bezlerde ve yağ dokusu hücrelerinde de bulunabilir. Ancak aromataz inhibitörleri yumurtalıklarda etkisiz olduğundan östrojen sentezi anastrozol ile bloke edilemez. Menopoz sırasında yumurtalıklardaki aromataz aktivitesi kademeli olarak durdurulur.
Aromataz ve art arda östrojen konsantrasyonu burada önemli ölçüde düşerken, bu diğer doku hücrelerinde kalır. Aromataz da üreten meme kanseri hücreleri gelişirse, vücutta ek tümör teşvik edici östrojen oluşur. Tümör hücrelerinde, adrenal bezlerde, yağ dokusu hücrelerinde ve karaciğerde aromatazlar anastrozol ile bloke edilebilir ve östrojene duyarlı tümörlerin büyümesi buna göre yavaşlatılabilir veya durdurulabilir.
Tıbbi uygulama ve kullanım
Anastrozol, östrojene duyarlı meme kanserinin adjuvan, endokrin tedavisinin bir parçası olarak ve menopoz sonrası kadınlarda progresif (ilerlemiş) meme kanserinin tedavisinde kullanılır.
Çalışmalar (ATAC çalışması 2008 dahil), menopoz sonrası kadınlarda birincil tedaviden sonra (genellikle daha sonra radyasyon ve / veya kemoterapi ile cerrahi) anastrozol kullanımının, nüks riskini ortalama yüzde 24 ve hastalıksız olma riskini azalttığını göstermiştir. Hayatta kalma süresi yaklaşık yüzde 15 uzatılabilir.
Ek olarak, adjuvan anti-hormon tedavisi, uzak metastazlar ve kontralateral tümörler (vücudun tamamlayıcı tarafında) oluşana kadar süreyi uzatabilir. Genel olarak iki temel tedavi stratejisi mevcuttur. Bir yandan anastrozol doğrudan cerrahi işlemden sonra uygulanabilir (ön tedavi). Öte yandan anastrozol, tamoksifen (östrojen reseptör modülatörü) ile ameliyat sonrası iki ila üç yıllık tedaviden sonra (anahtar tedavisi) kullanılabilir.
Her iki stratejik yaklaşımın karşılaştırılabilirliğine ilişkin çalışmaların eksikliğinden dolayı, endokrin tedavisi bağlamında hangi stratejinin izleneceği konusunda bireysel bir karar verilmektedir. Optimal tedavi süresi hakkında da veri eksikliği vardır. Çoğu durumda, 5 yıldan uzun süreli tedavi önerilir.
Riskler ve yan etkiler
Anastrozol gibi aromataz inhibitörleri diğer hormonların veya enzimlerin etkilerini etkilemediğinden, nispeten iyi tolere edilirler. Anastrozol tedavisinin bir yan etkisi, özellikle, kemik yoğunluğunda bir azalmadır ve buna bağlı olarak artmış bir kırık riski ve buna eşlik eden eklem ağrısıdır.
Bu semptomları azaltmak için D vitamini ve kalsiyum alımının artırılması önerilir. Osteoporoz riski yüksek olan kişilerde kemik yoğunluğu düzenli olarak ölçülmelidir. Yorgunluk, nefes darlığı, kusma, bulantı, saç dökülmesi, deri döküntüsü ve kuru vajinal mukoza zarları anastrozol tedavisinin diğer olası yan etkileridir. Bazen iştahsızlık, vajinal kanama ve yüksek kan kolesterolü görülebilir.
Belirgin böbrek disfonksiyonu ve orta ila şiddetli karaciğer hastalığı durumunda anastrozol ile tedavi menopozdan önce kontrendikedir. Östrojenler anastrozolün etkilerini ortadan kaldırır. Östrojen içeren ilaçların (vajinal fitiller dahil) uygulanmasından buna göre kaçınılmalıdır.
