Benzodiazepin

benzodiazepinler vücutta psikotropik etkiler geliştiren özel kimyasal bileşiklerdir (diazepin halkalı bir benzen halkasının bileşikleri). Tıpta anksiyolitik, merkezi kas gevşetici, sakinleştirici (sakinleştirici) ve uykuyu teşvik edici (hipnotik) ilaçlar olarak kullanılırlar. Bazı benzodiazepinlerin antikonvülsan etkisi ayrıca antiepileptik ilaçlar olarak kullanımlarını da açıklamaktadır.

Benzodiazepinler nedir?

Tüm benzodiazpinler aynı temel kimyasal yapıdan elde edilir. Bir benzen ve bir diazepin halkasından oluşan bisiklik bir halka sistemidir. Benzen halkası, ampirik formül C6H6 ile benzenoid, aromatik hidrokarbonların en basit temsilcisidir.

Buna bir diazepin halkası kaynaşmıştır (yoğunlaşma ile bağlanmıştır). Diazepin halkası, 2 nitrojen atomlu yedi üyeli, doymamış bir halkadır. Kullanılan ana ilaçlar, halkadaki 1. ve 4. pozisyonlarda nitrojen atomlu diazepin halkalarıdır - sözde benzo-1,4-diazpinler. Başka bir altı üyeli halka diazpin halkasının 5. pozisyonuna bağlanır, ancak kaynaştırma yoluyla bağlanmaz.

Benzen halkası, diazepin halkası ve ilave altı üyeli halka alanındaki farklı bağlanma yerleri, bazıları farklı etkilere sahip olan farklı aktif bileşenlerle sonuçlanır.

Farmakolojik etki

Benzodiazepinler, bağlanma yoluyla gama-amino-bütirik asit (GABA) reseptörü A üzerinde aktive edici bir etkiye sahiptir ve böylece nörotransmiter GABA'nın etkisini arttırır. GABA-A reseptörleri beyin ve omurilikte bulunur. Bağlanma, GABA-A reseptörünü açma olasılığını artırır ve bu da sinir hücresine artan bir klorür akışına yol açar. Bu, nöron zarını hiperpolarize eder ve bu da daha düşük bir uyarılabilirliğe yol açar.

GABA-A reseptörü 6 alt birimden oluşur ve klasik benzodiazepinler bu alt birimlerin 4'ü için afinite gösterir (alfa1, alfa2, alfa3 ve alfa5). Reseptör üzerinde bir etki ancak nörotransmiter GABA mevcutsa mümkündür - bu nedenle bunlar allosterik modülatörlerdir ve dar anlamda agonist değildirler. Etki, az GABA içeren sinapslarda daha güçlüdür. Aktiviteye bağlı bir etki var. Bu, zayıf verici yanıtlarının orantısız bir şekilde güçlendirildiği anlamına gelir. Bu aynı zamanda benzodiazepinlerin spesifik etkisinden de sorumlu olabilir.

Benzodiazepinler insan vücudunda çalışır:

• Anksiyete giderici (anksiyolitik)
• Antispazmodik (antikonvülsan)
• Kas gevşetici (kas gevşetici)
• Sakinleştirici (yatıştırıcı)
• Uykuyu tetikleyen (hipnotik)
• Amnestic (eylem süresince hafıza boşluğu)
• Biraz ruh halinizi iyileştirir (dikkat: altta yatan bir depresif hastalığınız varsa, aynı zamanda şiddetlenebilir)
• Kısmen öforik (doza bağlı ve alım aralığına bağlı)

Maksimum etki, yüksek doz benzodiazepinlerle artmaz. Bununla birlikte, maksimum etkiyi tetiklemek için gerekli GABA dozu azaltılır. Böylece gama-amino-butirik asidin doz-etki eğrisi sola kaydırılır.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Ulaşılabilir etkilerinden dolayı, benzodiazepinler çoğunlukla acil tıpta ve psikiyatride kullanılmaktadır. Bununla birlikte, olası uygulama alanları, yüksek bağımlılık potansiyeli ve güçlü solunum depresif yan etkileri ile açıkça sınırlıdır.

Yaklaşık 8 hafta veya daha uzun süreli düzenli kullanımda, ilaç kesildiğinde yoksunluk semptomları ortaya çıkar. Bu nedenle, benzodiazepinlerin 4 haftadan uzun süre kullanılmaması önerilir (endikasyonun sıkı olması ve dozajın mümkün olduğunca düşük olması şartıyla).

Genellikle ömür boyu alınması gereken antiepileptik benzodiazepinler bir istisnadır. Aktif maddeler diazepam ve lorazepam, akut epileptik nöbetlerin tedavisi için ilk tercih edilen maddeler olarak özellikle uygundur.

Psikiyatride benzodiazepinler esas olarak anksiyete ve huzursuzluk tedavisinde kullanılmaktadır. Ayrıca genellikle panik ataklar için akut ilaç olarak kullanılırlar.

Benzodiazepinler ayrıca alkol yoksunluk semptomlarının tedavisinde sağlam bir yere sahiptir. Benzodiazepinler, uykuya dalma ve uykuda kalma güçlüğünün kısa süreli tedavisinde de kullanılabilir. Bağımlılık potansiyeli nedeniyle, bununla birlikte, diğer madde grupları (antihistaminler gibi) giderek daha fazla tercih edilmektedir.

Acil tıpta benzodiazepinler ayrıca anestezi indüklemek için ve ağrı tedavisinin bir parçası olarak (analjezik sedasyon) kullanılır. Selektif müdahalelerde hastayı gerginlikten ve olası ameliyat korkusundan kurtarmak için ameliyat öncesi midazolam gibi bir benzodiazepin ile premedikasyon sıklıkla yapılmaktadır.

Riskler ve yan etkiler

Benzodiazepinler, uzun omurilikte solunum merkezini sönümleyerek farklı derecelerde solunum depresyonuna sahiptir. Solunum depresyonu doza bağlı bir şekilde ortaya çıksa da, tek başına benzodiazepinlerden yaşamı tehdit eden zehirlenme nadirdir. Özellikle alkol veya diğer CNS-etkili preparatlarla (ör. Opiatlar) birlikte zehirlenme durumunda, ölümcül solunum durması riski önemli ölçüde artar.

Benzodiazepinler ve alkol arasındaki etkileşim, GABA-A reseptörü üzerindeki benzer etkiye bağlı olarak çapraz tolerans olarak adlandırılır. Genellikle artan toleransa yanıt olarak uygulanan dozun artırılması, yan etkilerin artmasına neden olur.

Benzodiazepinlerin bağımlılık potansiyeli, terapötik dozlarda bile ortaya çıkan şiddetli fiziksel bağımlılıkta belirgindir. Bu nedenle, benzodiazepinlerin dünya çapında en yüksek suistimal oranlarına sahip olması şaşırtıcı değildir. Daha sonra ilaç altında hafıza fonksiyonu bozuklukları, davranış bozuklukları, psikomotor yavaşlama ve paradoksal etkiler (anksiyete ve / veya uyku bozukluklarında artış) vardır.

Benzodiazepin almanın kontrendikasyonları şunları içerir:

• Myastenia gravis (nöromüsküler dürtü iletimi bozukluğu)
• Ataksi (hareket koordinasyon bozukluğu)
• Açı kapanması glokomu (glokom)
• Mevcut bağımlılık hastalığı (geçmişte de)
• Aktif bileşene alerji
• Uyku apnesi sendromu (uyku sırasında nefes alma duraklamaları)