Fenotiyazinler

at Fenotiyazinler tiyazinlerin bir alt grubudur. Öncelikle nöroleptik olarak kullanılırlar.

Fenotiyazinler nelerdir?

Fenotiyazinler, farmakolojik açıdan anlamlı olan fenotiyazin türevleridir. Tıpta nöroleptik olarak kullanılırlar. Orada da trisiklik nöroleptikler bilinen.

Fenotiyazinlerin geçmişi organik kimyanın başlangıcına kadar izlenebilir.1865 yılında Alman kimyager August Kekule (1829-1896), karbon atomlarının organik maddeler içindeki halka sistemlerinde yer aldığı tezini sundu. Bu, başlangıçta, tiyonin ve metilen mavisi boyalarını 1876'dan itibaren üreten boya endüstrisi için önemliydi. Her ikisinin de fenotiyazin yapısı vardı. Tıp daha sonra depresyon, baş ağrısı ve sıtma gibi hastalıkları metilen mavisi ile tedavi etmeye çalıştı, ancak bu sonuçta başarısız oldu.

20. yüzyılın başında, fenotiyazinler unutulmuş görünüyordu ve çoğunlukla solucan hastalıklarının tedavisi için veterinerlik tıbbında kullanılıyordu. İnsanlarda ise aşırı toksisite nedeniyle tedavilerden kaçınıldı. Ancak 1940'lardan itibaren tıbbi araştırmalar fenotiyazinlere yeniden odaklanmaya başladı. Fransız ilaç şirketi Rhone-Poulenc sonunda antihistaminik özelliklere sahip fenotiyazinleri keşfetti. Bu, 1950'de nöroleptiklerin sentezine yol açtı.

Farmakolojik etki

Fenotiyazin, çok sayıda nöroleptik için başlangıç ​​bileşiği olarak kullanılır. Kastedilen, trisiklik bir bağlantıdır. Orta halkası, bir heterosikle olarak bir sülfür atomuna ve bir nitrojen atomuna sahiptir. Fenotiyazinler, dopamin reseptörlerine afiniteye sahiptir. Böylece onları engelleyebiliyorlar. Ancak noradrenalin, histamin ve serotonin gibi diğer nörotransmiterler de onlar tarafından engellenir.

Fenotiyazinlerin temel yapısı üç halkadan oluşur. Temel yapının ikamesine bağlı olarak, üç fenotiyazin grubu arasında bir ayrım yapılır. Alifatik seri zincirli, piperidil yan zincirli ve piperazinil yan zincirli fenotiyazinler vardır. Alipatik fenotiyazinler güçlü yatıştırıcı etkilere sahipken vejetatif alanda yan etkilere neden olabilirler.

Alifatik fenotiyazinler arasında promazin, levomepromazin, klorpromazin, triflupromazin, prometazin ve profenamin bulunur. Tioridazin, mesoridazin ve periciazin gibi piperidil-fenotiyazinler orta derecede sakinleştirici etkiye sahiptir.

Tersine, piperazinil fenotiyazinlerin sadece zayıf yatıştırıcı ve antihistaminik etkileri vardır. Ancak karşılığında, belirgin bir antiemetik ve antipsikotik etki geliştirirler. Temsilcileri arasında perfenazin, flufenazin, proklorperazin ve trifluoperazin bulunur.

Ayrıca fenotiyazinler lokal anestezik, anti-adrenerjik ve gangliyon bloke edici etkiye sahip olabilir, bu da diğer nöroleptiklerden daha geniş bir spektruma sahip oldukları anlamına gelir.

Fenotiyazinlerin parçalanması karaciğerde gerçekleşir. Metabolitlerin farmakolojik etkinliği henüz netleştirilmemiştir. İlaç vücuttan böbrekler yoluyla yavaşça atılır.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Tıpta fenotiyazinler farklı alanlarda kullanılabilir. Psikozların tedavisi için nöroleptik olarak hizmet ederler ve böylece hastanın ruhunu etkilerler. Halüsinasyonlar ve sanrılar ile mücadele etmek için şizofreninin tedavisi için özellikle uygundurlar.

Ek olarak, fenotiyazinler sakinleştirici olarak da verilebilir. Antiemetik olarak baş dönmesi ve kusmayla savaşırken, antihistaminik olarak alerjik reaksiyonları tedavi ederler.

Özellikle denenmiş ve test edilmiş bir fenotiyazin, düşük etkili prometazindir ve on yıllardır ajitasyon ve anksiyeteye karşı başarılı bir şekilde kullanılmaktadır.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Riskler ve yan etkiler

Dopamin antagonistleri olarak fenotiyazinler, bazıları ciddi olan çok sayıda yan etkiye neden olabilir. Bunlar distoni, erken diskinezi, geç diskinezi, huzursuzluk gibi ekstrapiramidal motor etkileri ve titreme, sertlik ve patolojik hareketsizlik gibi Parkinson semptomlarını içerir.

Bu istenmeyen etkiler, dopamin reseptörleri üzerindeki oldukça etkili maddelerin bloke edilmesine kadar geriye doğru izlenebilir. Klorpromazin tipi fenotiyazinler de vücudun ısı düzenlemesini bozabilir. Bu tipteki diğer aktif maddeler, ölümcül olabilen ciddi kardiyak aritmilere neden olan uzun bir QT sendromunu tetikler.

Fenotiyazinler ayrıca dürtü bozuklukları, duygusal yaşamın yoksullaşması ve mümkün olan alemde huzursuzluk gibi psikolojik yan etkilere neden olur. Bazı hastalar ilaca psikolojik bağımlılık geliştirir.

Organik yan etkiler durumunda böbreklerin ve karaciğerin etkilenme riski vardır. Aşırı dozda fenotiyazin de bir sağlık tehlikesi olarak kabul edilir. Görme bozuklukları, titreme, çok düşük tansiyon, çarpıntı, uyuşukluk, hareket koordinasyon bozuklukları, kramplar, psikomotor heyecan ve halüsinasyonlar gibi belirtiler tetiklenebilir. Hatta bazı insanlar komaya girdi.