at Siklooksijenazlar prostaglandinlerin oluşumunda rol oynayan enzimlerdir. Bunlar da iltihaplanmaya neden olur.
Siklooksijenazlar nelerdir?
Siklooksijenazlar (COX) enzimlerdir. Araşidon metabolizmasına katılırlar. Orada tromboksanların ve prostaglandinlerin üretimini katalize ederler. COX enzimleri, enflamasyonu düzenlemede önemli bir rol oynar.
Siklooksijenaz 1930'lardan beri insanlar tarafından bilinmektedir. Siklooksidazların ilk saflaştırılmış üretimi 1970'lerde koyun ve sığırlardan doku homojenatlarından gerçekleşti. 1972'den itibaren, birden fazla siklooksijenaz olup olmadığı konusunda spekülasyonlar başladı. 1990'larda, siklooksijenaz-1 ve siklooksijenaz-2'nin protein yapıları sıralanabilirdi. İki izoenzim, gen lokusu bakımından birbirinden farklıdır. Ek olarak, enzimleri etkileyen ilaçların üretiminde kullanılabilecek yapıları netleştirildi.
İşlev, efekt ve görevler
Siklooksijenazlar iki alt türe ayrılır. Bunlar siklooksijenaz-1 (COX-1) ve siklooksijenaz-2'dir (COX-2). Bunlar enzimin iki farklı şeklidir. Amino asitleri yüzde 68 aynıdır. Ayrıca, siklooksijenaz-3 olarak bilinen başka bir siklooksijenazın var olduğuna dair kanıtlar vardır.
COX-1 ve COX-2, terapötik tıpta önemli bir rol oynar. Siklooksijenaz-1, yapısal olarak ifade edilen bir enzimdir. Aynı zamanda prostaglandinleri sağlıklı bir vücutta büyük ölçüde sentezler. Daha büyük miktarlarda COX-1, öncelikle böbreklerde ve mide duvarında bulunur. COX-2 ekspresyonu özellikle iltihaplı veya hasar görmüş dokularda meydana gelir. Burası prostaglandinlerin üretildiği yerdir. Bunlar ya iltihabı sürdürür ya da yoğunlaştırır.
Siklooksijenazların işlevi, araşidonik asidin prostaglandin H2'ye dönüşümünü katalize etmektir. Bu aynı zamanda eikosapentaenoik asit (EPA) ve dihomogammalinolenik asit (DGLA) için de geçerlidir. İşlem, enzimin reaksiyon merkezlerinde yer alan iki aşamada gerçekleşir. 1. Adım, katalitik merkezde yapılır. C8 ve C12 karbon atomları arasında bir halka kapağından oluşur. Ek olarak, C9 ve C11'e iki oksijen atomu yerleştirilir. Bunlar daha sonra birbirleriyle kovalent bir bağa girer ve bunun sonucunda prostaglandin G2'de bir peroksit köprüsü oluşur. Ortaya çıkan prostglandin-G2, kanalın dışına yayılabilir.
İkinci aşama, reaksiyon merkezinin peroksidaz aktivitesi ile katalizlenmesi yoluyla gerçekleşir. Prostaglandin H2, prostaglandin G2'den oluşturulur. Bu, diğer prostaglandinlerin sentezini sağlar.
Eğitim, oluşum, özellikler ve optimum değerler
Siklooksijenazlar, endoplazmik retikulumun iç kısmında, nükleer zarfın iç kısmında ve Golgi aparatında bulunur. İşlem sırasında hücre bölmesi zarlarının iç taraflarına yapışırlar. Hayvan hücrelerinde de bulunurlar. Aksine böceklerde, bitkilerde veya tek hücreli organizmalarda görülmezler. Bununla birlikte, patojenle indüklenebilir oksijenazlar gibi ilgili enzimleri içerirler.
COX-1, normal kan damarlarının endotel hücrelerinde bulunurken, COX-2, iltihaplı dokuların çoğalan kan damarlarının endotel hücrelerinde bulunur. Ek olarak, COX-2 genellikle çoğaldığı tümör hücrelerinde bulunur. Doktorlar, enzimin bir tümörün büyümesine katkıda bulunduğundan şüpheleniyorlar. Beyinde de COX-2, iltihabın bir parçası olarak artan oranda üretilir. Enzim, hipotalamik damarların endotel hücrelerinde bulunur. Ateşi tetikleyen PGE2 oluşur. Bazen, COX-2 sinir hücrelerinde ve glial hücrelerde de ortaya çıkar.
Böbrekler içinde, siklooksijenaz-2 esas olarak makula dansasında bulunur. Bu, renin enziminin oluşumunu başlatan prostasiklin üretiminin artmasına yol açar. COX-2 omurilikte her zaman mevcuttur. Orada ağrı uyaranlarını işlemek için kullanılır.
Hastalıklar ve Bozukluklar
Siklooksijenazlar, özellikle siklooksijenaz-2 için geçerli olan hastalıklarda önemli bir rol oynar. Enflamatuar süreçler sırasında, COX-2 daha yoğun bir şekilde kopyalanır.
Sözde COX-2 inhibitörleri, ağrı ve ateş gibi bununla ilgili semptomları tedavi etmek için uygulanır. Bunlar, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) grubuna ait antiinflamatuar ilaçlardır. Hem COX-1 hem de COX-2 üzerinde etkisi olan klasik antipiretiklerin aksine, COX-2 inhibitörleri, siklooksijenaz-2'yi bloke etmeye odaklanır.
COX-2 genellikle kötü huylu kanser tümörlerinde bulunur. Tümör dokusunda ortaya çıkan PGE2 gibi prostaglandinler, tümör hücrelerini ve tümör stromasını doğrudan etkiler. Bu nedenle kanser araştırmaları, özellikle gastrointestinal sistem kanserleri için geçerli olan COX-2 inhibitörlerinin olumlu etkisine umut veriyor. Bu ilaçlar, tümörün hem değişmez stromasına hem de oldukça değişken hücrelerine saldırır. Bu, direnç geliştirme olasılığını azaltır.
Siklooksijenaz-2'nin beyin hücrelerinde hangi fonksiyonların oynadığını açıklığa kavuşturmak henüz mümkün olmamıştır. Bu nedenle, COX-2 inhibitörlerinin uzun süreli kullanımının beyin üzerinde fizyolojik bir etkiye sahip olup olmadığı sorusu cevapsız kaldı. Bununla birlikte, çok sayıda uyarı COX-2'nin sinir hücrelerinde, astrositlerde ve mikrogliada gelişmesine neden olur. Bunlara epileptik nöbetler, iltihaplanma, hipoksi ve uyarıcı etkiye sahip toksinler dahildir. Ancak bu sürecin etkileri hala belirsizdir. Doktorlar ayrıca siklooksijenazların Alzheimer hastalığının gelişimi üzerindeki etkisinden şüpheleniyorlar.
Kullanılan ana siklooksijenaz inhibitörleri, antiinflamatuar ilaçlar, analjezikler, antiinflamatuar ilaçlar ve ateş düşürücüdür. Bunlar arasında a. Asetilsalisilik asit ve ibuprofen.
