Nifedipin

Nifedipin düz kasların kas hücrelerine kalsiyum akışının engellenmesine dayanan, kan basıncını düşürmek için kullanılan bir ilaçtır. Aktif bileşen, 1,4-dihidropiridin tipi kalsiyum antagonistleri grubuna aittir. Eskiden yüksek tansiyon için sıklıkla kullanılan ilaç, kısa etki süresi ve bazı yan etkileri nedeniyle önemini büyük ölçüde kaybetmiştir.

Nifedipin nedir?

Nifedipin, dihidropiridin grubuna aittir. Bu aktif bileşen sınıfının temsilcileri, kalsiyumun düz kasların kalsiyum kanallarına akışını engelleyerek kan basıncını düşürür. Aktif bileşen nifedipin, üç yapısal tip kalsiyum kanal blokerinden biri için öncü madde olarak kabul edilir.Bunlar, nifedipin tipi antihipertansif ilaçlardır. Diğer iki kalsiyum kanal blokerleri, fenilalkilaminlere (verapamil tipi) ve benzotiyazepinlere (diltiazem tipi) aittir.

Bu üç türün etki mekanizmaları farklıdır. Dihidropiridinler vazodilatasyonu sağlarken fenilalkilaminler kalp atış hızını düşürür ve benzotiyazepinler her iki mekanizmayı birleştirir.

Nifedipin suda çözünmeyen sarımsı bir tozdur. Madde ayrıca ışığa karşı çok hassastır. Karaciğerde aktif bileşen, CYP3A4 enzimi tarafından çok hızlı bir şekilde parçalanır ve bu nedenle, yüksek ilk geçiş metabolizması nedeniyle biyoyararlanımda önemli bir kısıtlamaya tabidir.

Farmakolojik etki

Nifedipinin etkisi, kalsiyum kanallarından damar düz kaslarının hücrelerine kalsiyum akışının engellenmesine dayanır. Nifedipin bu nedenle bir kalsiyum kanalı bloke edici görevi görür. Kalsiyum iyonlarının kas hücrelerine akışı elektriksel gerilimi değiştirir ve kaslar kasılmaya maruz kalır. Vasküler kaslarla ilgili olarak, bu, kan basıncının artmasıyla kan damarlarının daralması anlamına gelir.

Bu kalsiyum akışı, kan dolaşımındaki normal düzenleyici sistemin bir parçasıdır. Bununla birlikte, temel hipertansiyon (yüksek tansiyon) veya dolaşım bozukluklarına dayanan diğer hastalıklar varsa, sadece kan damarlarının genişlemesi ve gevşemesi kan basıncını normalleştirebilir. Vasküler kasların bu gevşemesi, kalsiyumun vasküler kas hücrelerine akışını engelleyerek elde edilir.

Nifedipin yalnızca L tipi kalsiyum kanallarını inhibe eder. L tipi kalsiyum kanalı voltaja bağımlıdır ve kas hücrelerinin T-tübüllerinin hücre zarında bulunur. Kalsiyum iyonlarının kas hücrelerinin sitoplazmasına akışı, ryanodin reseptörünün aktivasyonu yoluyla hücre zarının depolarizasyonu ile kontrol edilir. Ryanodin reseptörü, dihidropiridin reseptörü ile yakından ilişkili olduğundan, dihidropiridinler kalsiyumun hücreye akışını durdurabilir. Kanal yavaş yavaş devre dışı kaldığı için uzun ömürlü veya L kanalı olarak bilinir.

Nifedipin esas olarak vasküler kas hücrelerini etkiler, ancak kalp kası hücrelerini etkilemez. Ancak organizma, düzenleyici mekanizmalar çerçevesinde kan basıncındaki bir düşüşü önlemeye çalışır. Bu, dolaşım sistemi dengesizse tehlikeli olabilecek yan etkilere yol açabilir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Antihipertansif etkisi nedeniyle nifedipin, esansiyel yüksek tansiyon, hipertansif acil durumlar, Raynaud sendromu ve stabil anjina pektoris için kullanılır. Bu ilaç aynı zamanda erken doğum vakalarında da sıklıkla kullanılmaktadır. Anal fissürler için kremlerde de kullanılabilir. Kremler yüzde 0,2 nifedipin içerir.

Esansiyel hipertansiyon olarak da adlandırılan esansiyel yüksek tansiyon, görünürde bir neden yok. Nifedipin damar kaslarını gevşeterek burada yardımcı olur. Hipertansif bir acil durumda, aniden iç organlara bile zarar verebilecek şiddetli yüksek tansiyon oluşur. Bu tehdit edici durumda, daha fazla hasarı önlemek için kan basıncının hızla düşürülmesi gerekir. Nifedipin bunun için en uygunudur.

Hipertansif acil durumun bir ön aşaması olan hipertansif kriz, anjina pektoris, baş dönmesi, solunum güçlüğü, burun kanamaları, komaya kadar olan konfüzyonel durumlar, idrar davranışı ve görme bozukluklarında kendini gösterir.

Raynaud sendromu ise parmaklarda görülen bir arteriyel dolaşım bozukluğudur. Parmak uçları beyaz ve soğuktur çünkü damar kaslarının krampları kan akışını bozar. Nifedipin kullanımı Raynaud sendromunda kendini kanıtlamıştır. Nifedipin ayrıca stabil anjina pektorisi tedavi etmek için de kullanılabilir.

Kalıcı bir etki elde etmek için nifedipin artık geciktirici formda uygulanmaktadır. Nifedipinin yavaş salınımı, uzun süreli salınımlı tabletlerle garanti edilir, böylece yeni aktif bileşenler, ilk geçiş etkisine bağlı olarak etkinlikteki hızlı düşüşten sonra her zaman kullanılabilir hale gelir.

Riskler ve yan etkiler

Geçmişte nifedipin esas olarak kan basıncını düşürmek için kullanılıyordu. Ancak bu arada nifedipin, bir yandan ilk geçiş mekanizması nedeniyle sadece kısa bir süre için sürekli salımlı formda çalıştığı ve diğer yandan yan etkileri ve kontrendikasyonları giderek daha fazla kabul gördüğü için olağanüstü önemini yitirmiştir.

Aktif bileşen yalnızca vasküler kasları gevşetmek için çalışır ve kalp atış hızı üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Bununla birlikte, ilacın güçlü dalgalanması, vücutta karşı reaksiyonlara neden olan kan basıncında hızlı bir düşüşe neden olur. Örneğin, nifedipin kararsız anjina pektoriste kontrendikedir, çünkü bu durumda yaşamı tehdit edebilen refleks taşikardi gelişir.

Günümüzde, yağda çözünürlükleri nedeniyle zarlarda depolanan ve bu nedenle daha yavaş salınan ikinci nesil kalsiyum antagonistleri sıklıkla kullanılmaktadır. Bu ilaçlara daha az maruz kalma, refleks taşikardi riskini de azaltır.

Kararsız angina pektorise ek olarak, nifedipin ayrıca kalp krizi, yüksek dereceli aort kapak darlıkları, şok durumları veya rifampisin gibi bazı ilaçlar verildiğinde kontrendikedir.

Nifedipin alırken yaygın görülen yan etkiler baş ağrısı, kızarma ve genel halsizliktir. Karın ağrısı, gaz, kabızlık, sinirlilik, iştahsızlık, terleme, kas krampları, ateş, poliüri veya görme bozuklukları daha az yaygındır. Refleks taşikardi de nadir görülen yan etkilerden biridir.