Lizozomal depo hastalığı

Toplamda 45 farklı var lizozomal depo hastalıklarıheterojen bir doğuştan metabolik hastalık grubu olan. Bu hastalıkların herhangi birinden muzdarip kişilerin genetik bir kusuru vardır. Tüm depo hastalıklarının ortak bir yanı vardır: belirli bir enzim ya yoktur ya da sadece kısmen işlevseldir.

Lizozomal depo hastalığı nedir?

10.000 kişiden beşinden azı etkilendiği için bu doğumsal depo hastalıkları nadirdir. Çeşitli hastalıkların gidişatı çok farklıdır ve semptomlar büyük ölçüde değişebilir.

En ünlü formları lizozomal depo hastalığı Fabry hastalığı, Gaucher hastalığı, Pompe hastalığı ve mukopolisakkaridozdur (MPS). Spesifik bir tanıya ve uygun tedaviye giden yol çok uzun olabileceğinden, bunlara genellikle "yetim tıpta öksüzler" denir. Bazen etkilenenlerin kendilerine ne olduğunu öğrenmeleri yıllar alabilir.

nedenleri

Lizozomal depo hastalıkları, kalıtsal metabolik hastalıkların belirli formları ile karakterizedir. Hastalarda metabolik dengenin sorunsuz çalışmasını sağlayan önemli bir enzim eksiktir. Daha az belirgin biçimde, bu enzim en azından yeterli miktarlarda mevcut değildir.

Enzimlerin görevi, insan organizmasında metabolizma yoluyla biriken kirletici ve atık maddeleri lizozomlar aracılığıyla atmak veya bunları semptom oluşmayacak şekilde yeniden işlemektir.

Bir enzim eksikliği varsa, bu sorunsuz işleyen atma döngüsü artık garanti edilmez. Zararlı maddeler hücrelere yerleşir ve metabolik döngüyü bozar. İlk aşamada, rahatsızlıkların belirgin bir etkisi yoktur, sadece birkaç kısıtlama vardır. Bununla birlikte, bu metabolik bozukluk bir enzim eksikliğinin bir sonucu olarak tedavi edilmezse, hücreler çok genişlediği için semptomlar çoğalır.

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

En kötü durumda, bunlar batar. Bunun sonuçları kemikler, sinir sistemi, dalak, böbrekler, kaslar veya kalpteki hasardır. Azalmış veya eksik enzim aktivitesi nedeniyle, Fabry hastalığı hücrelerde yağın (globotriaosylceramide, Gb3) depolanmasına neden olur. Bu istenmeyen birikintiler, ayak parmaklarında veya parmaklarda şiddetli ağrıya, felce ve böbrek hasarına neden olabilir.

Hastalığın teşhisi ve seyri

Bu klinik tablo aynı anda farklı sistemleri etkiler: kan damarları, böbrekler, kalp ve sinir sistemi. Otozomal resesif kalıtımsal Gaucher hastalığı, "beta-glukoserebrosidaz" enziminin bir mutasyonuna neden olur ve hücreler içinde, özellikle retikülo-endotelyal sisteme ait makrofajlarda (çöpçü hücreler) substrat birikmesine yol açar. Kan sayımı değişir, karaciğer ve dalak genişler ve kemikler ağrır.

Hastalık ilerleyicidir ve çoğunlukla etniktir, çünkü çoğu durumda Yahudi kökenli insanlarda görülür. Pompe hastalığı aynı zamanda "asit maltaz eksikliği" olarak da bilinir. Klinik tablo, tip II glikojenez grubuna aittir. Etkilenen kişiler "alfa-1,4-glukozidaz" (asit maltaz) enziminden yoksundur veya yeterli miktarlarda mevcut değildir. Kaslarda bozulmuş glikojen parçalanması nedeniyle hastalar, şeker depolaması şeklinde kas hücrelerinin tahrip edilmesinden muzdariptir.

Hunter hastalığı olarak da bilinen Mukopolisakkaridoz tip I (MPS) çeşitli klinik nedenlere sahiptir. Hurler hastalığı en şiddetli formdur ve Scheie hastalığı klinik patogenezin sonundadır. Bu iki ilerleme biçimi arasında farklı özelliklerde geçişler vardır. En belirgin özelliği, hücrelerin lizozomlarında biriken karbonhidratların bozulmuş parçalanmasıdır.

Avcı hastalığı hastaları kısa boy, genişlemiş dalak ve karaciğer, kaba özellikler, kalınlaşmış cilt, genişlemiş dil ve nefes almada güçlük yaşayabilir. Ek olarak, iskelet genellikle pelvis, omurga, el kemikleri ve kafatası bölgesinde değiştirilir. Göbek ve [[kasık fıtıkları] mümkündür.

Komplikasyonlar

Çoğu durumda, semptomlar veya komplikasyonlar bu hastalıkta çok geç ortaya çıkar. Bu nedenle geç teşhis edilir ve çoğu durumda erken tedaviyi imkansız hale getirir. Tedavi yapılmazsa hastalık ilerledikçe iç organlarda çeşitli şikayetler ve hasarlar ortaya çıkar.

Özellikle böbrekler, karaciğer ve dalak etkilenir. Kalp de bu hastalıktan etkilenebilir, bu da en kötü durumda kalp ölümüne yol açabilir. Dahası, böbreklerde hasar meydana gelir ve etkilenenler genellikle ayak parmaklarında veya parmaklarda ağrıdan muzdariptir. Beyin bu hastalıktan zarar görmüşse felç de meydana gelebilir. Karaciğer ve dalak büyüyebilir ve şiddetli ağrıya neden olabilir.

Etkilenen kişinin kemiklerinin kırılgan ve aynı zamanda ağrılı olması nadir değildir. Bu hastalığın tedavisi zorlaşmaktadır. Çoğu durumda, etkilenen kişinin yaşam beklentisi önemli ölçüde azalır. İlaç kullanırken genellikle belirli bir komplikasyon yoktur. Bununla birlikte, her durumda hastalığın olumlu seyri garanti edilemez.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Saç dökülmesi, eklem sorunları ve organ bozuklukları, lizozomal depo hastalığının olası belirtileridir. Semptomlar tekrarlamaya devam ederse veya bir neden bulunmadan aniden ortaya çıkarsa doktora gitmeniz önerilir. Semptomlar önceden teşhis edilmiş bir enzim kusuru veya başka bir ciddi hastalıkla ilgiliyse, sorumlu doktora danışılmalıdır. Tedavi edilmeyen bir depo hastalığı, bunama, kısırlık, nöropatiler ve bazıları hayatı tehdit eden diğer komplikasyonlara yol açabilir. Bu nedenle, belirli bir şüphe olmasa bile akla gelebilecek tüm semptomlar incelenmelidir.

Lizozomal depo hastalığının semptomları aşamalar halinde ortaya çıkabilir veya sinsice gelişebilir, ancak her zaman muayene ve tedavi gerektirir. Etkilenen kişiler, doğrudan aile doktorları veya dahiliyecilerle konuşmak en iyisidir. Semptomlara bağlı olarak fizyoterapi veya psikoterapi bağlanabilse de, asıl terapi genellikle dahili hastalıklar için bir uzman klinikte gerçekleştirilir. Özellikle, hastalığın genellikle olumsuz seyri nedeniyle terapötik önlemler endikedir.

Terapi ve Tedavi

Yeterli tanının ne kadar erken yapıldığına bağlı olarak, bu kalıtsal hastalıklar enzim replasman tedavisi ile çok iyi tedavi edilebilir, böylece etkilenen kişiler çok daha az semptom ve dolayısıyla daha iyi bir yaşam kalitesine sahip olur. Bu replasman tedavisi klinik tabloya göre kullanılır.

Gaucher hastalığından muzdarip kişiler, biyoteknolojik olarak üretilen ve hastanın vücuduna aşılanan "enzim ß-glukoserebrosidaz" dan yoksundur. Lizozomlar verimli bir şekilde hareket ederler ve yakın çevrelerindeki maddeleri emebilirler. Bu nedenle yapay olarak kullanılan enzimler, lizozomlara ideal bir şekilde sağlanabilecek şekilde modifiye edilir.

Makrofajlar (fagositler), hücrelerde biriken glukoserebrosidleri parçalar. Bu terapi, eksik bir hormon değil, tedarik edilmeyen bir enzim olması farkıyla, diabetes mellitus için insülin tedavisi ile karşılaştırılabilir. Vücut, sağlanan yapay enzim dahil olmak üzere tüm maddeleri düzenli olarak parçalar.

Maddenin bu düzenli parçalanması nedeniyle, hastalar yaşamlarının sonuna kadar bu infüzyon tedavisine düzenli olarak girmek zorundadır. Enzim replasman tedavisi semptomatik olarak etki etmez, ancak kalıtsal hastalığın nedeni ile doğrudan savaşır. Doktorlar bu terapiyi nedensel olarak adlandırıyor. Terapi prensipleri, yukarıda bahsedilen yaygın depo hastalıklarının dördü için geçerlidir.

Pompe hastaları ayrıca infüzyon tedavisi ile tedavi edilir. Bu hastalıkta, var olmayan enzim "asit alfa glukozidaz" sağlanır ve kasların lizozomlarında biriken glikojenin parçalanmasına yardımcı olur. Hastalık tipi "mukopolisakkaridoz tip I" olan hastalarda lizozomal enzim "alfa-iduronidaz" yoktur veya yeterli miktarlarda mevcut değildir. Şeker moleküllerinin organ ve dokularda biriktiği ender depo hastalıklarından biridir.

İşlem normalse enzim mukopolisakkaritleri parçalar. Şeker molekülleri uzun zincirlidir ve örneğin kemikler, deri, eklem sıvıları ve kıkırdak gibi destekleyici ve bağ dokusunun gelişiminde rol oynar. Enzim eksikliğinden dolayı normal bozunma seyri bozulursa, tek tek hücrelerde patolojik glikozaminoglikanlar (GAG) birikir. Gelecekteki tedavi seçenekleri tablet almayı amaçlamaktadır.

Görünüm ve tahmin

Depo hastalığının prognozu zayıftır. Sağlık bozukluğunun nedeni genetik bir eğilim olduğu bulundu. Yasal gereklilikler, doktorların ve bilim adamlarının insan genetiğini değiştirmesini yasaklamaktadır. Bu nedenle hastalık ömür boyu devam eder ve iyileşme ihtimali yoktur.

Katılan doktor, ortaya çıkan semptomları tedavi etmeye odaklanır. Tedavi edilmezse çeşitli şikayetler zamanla artacaktır. Kemik sistemi zarar görür ve organlarda sorunlar ortaya çıkar. En kötü durumda, iç organlarda işlevsel zorluklar ve nihayetinde organ aktivitesinde bir başarısızlık olacaktır. Bu, erken ölümle ilgilenen kişiyi tehdit eder.

Hastalığın zorluğu tanıda yatmaktadır. Çok sayıda hastada, önemli ve güçlü bir şekilde algılanabilir semptomlar ancak yaşamın sonraki dönemlerinde ortaya çıkar. Sonuç olarak, genetik bozukluk uzun süre fark edilmeden kalır ve hastalığın erken tedavisi zordur. Teşhis ne kadar geç konulursa, ilerleme o kadar olumsuz olur. Hastalığın ileri bir aşamasında iç organlar veya eklemler zaten ciddi şekilde hasar görmüştür. Cerrahi müdahaleler gereklidir ve hastalık kötü ilerlerse sadece bir donör organ etkilenen kişinin hayatını kurtarabilir. Bu nedenle erken tedavi, daha iyi bir prognoz için gereklidir.

önleme

Bir enzimin ekspresyonunu engelleyen doğuştan genetik bir kusur olduğu için bu hastalık önleyici bir şekilde tedavi edilemez. Bununla birlikte, genetik mühendisliğindeki son başarılar bu alanda bir yaklaşım sağlayabilir.

tamamlayıcı tedavi

Bu hastalıkla, insanlar bir dizi farklı komplikasyon ve rahatsızlıktan muzdariptir. Kural olarak, bunların hepsi etkilenen kişinin yaşam kalitesi üzerinde çok olumsuz bir etkiye sahiptir, bu nedenle çok erken bir teşhis konulmalıdır.Bir doktora ne kadar erken danışılırsa, genellikle bu hastalığın ilerideki seyri o kadar iyidir.

Bu hastalığın ciddiyeti çok farklı olabilir, bu nedenle genel bir tahmin genellikle mümkün değildir. Etkilenenler iç organlarda ciddi hasar görürler. Öncelikle böbrekler ve kalp etkilenir, böylece semptomlar zamanla düzelmezse çocuk ilk birkaç gün içinde ölebilir. Ayrıca vücudun farklı bölgelerinde de yağ birikintileri vardır.

El ve ayak parmakları özellikle etkilenir, bu da etkilenen kişi için estetiğin önemli ölçüde azalmasına neden olabilir. Kural olarak ilerleyen süreçte böbrekler ve beyin hasar görür, bu nedenle ilgili kişi bu hasar sonucunda ölür. Ebeveynler ve akrabalar da hastalık nedeniyle sıklıkla depresyondan veya diğer ruhsal bozukluklardan muzdariptir.

Bunu kendin yapabilirsin

Lizozomal depo hastalıkları sıklıkla yoğun tıbbi bakım gerektirir. Genellikle kendi kendine yardım için yeterli fırsat yoktur. Etkilenen çocukların ebeveynleri, çocuklarının sürekli bakıma ve ilgiye ihtiyacı olduğu için ev ortamında sıklıkla şiddetli stres yaşarlar.

Bireysel depo hastalıklarının klinik resimleri farklıdır. Hem kolay hem de çok zor formlar var. Bir örnek Gaucher hastalığıdır. Ebeveynlerin yardımı genellikle ağır engelli çocuğu beslemekle sınırlıdır. Daha hafif durumlarda, yaşam beklentisi neredeyse normal olabilir. Yine de olası komplikasyonları önlemek için sürekli tıbbi gözetim gereklidir. Düzenli fiziksel aktivite, evde de uygulanabilen eşlik eden terapilerden biridir. Ayrıca dikkatli bir kanser tarama muayenesi düzenlenmelidir. Bu, ebeveynlerin çocuklarıyla sürekli doktora gitmelerini gerektirir. Aynısı diğer lizozomal depo hastalıkları için de geçerlidir.

Bazı hastalıklarda fiziksel engellere ek olarak, yine de özel destek gerektiren zihinsel sınırlamalar da ortaya çıkabilir. Hunter hastalığı gibi bazı hastalıkların daha hafif formlarında, başlangıçta sadece iskelet değişiklikleri ve yüz dismorfizmleri meydana gelir. Ancak burada, etkilenen hasta genellikle bağımsız bir yaşam sürdürebilir. Bununla birlikte, kalp yetmezliği veya solunum hastalıkları gibi olası komplikasyonları ortadan kaldırmak için burada sürekli tıbbi muayeneler de gereklidir. Hasta, fiziksel deformasyonların neden olduğu psikolojik stresle psikolojik danışma yoluyla baş edebilir.