Propiomelanokortin (POMC), ondan fazla farklı aktif hormonun oluşturulabileceği sözde bir prohormondur. Prohormon, adenohipofizde, hipotalamusta ve ayrıca plasenta ve epitelde karşılık gelen hormonları orada ifade etmek için sentezlenir. POMC eksikliği, organizmada ciddi hormonal bozukluklara yol açar.
Proopiomelanocortin nedir?
Proopiomelanokortin, 241 farklı amino asitten oluşan bir proteindir. Bir madde olarak organizmada etkisizdir, çünkü sadece sözde bir prohormondur. Bununla birlikte, bir prohormon olarak, çeşitli ara adımlarla ondan fazla önemli aktif hormona bölünebilir.
Bu, konvertazların etkisiyle olur. Konvertazlar ise prohormonun aktif bileşenlere dönüşüm aşamalarını katalitik olarak destekleyen enzimlerdir. Bu reaksiyonlara sınırlı proteoliz denir. Vücuttaki karmaşık düzenleyici mekanizmalar, sadece ilgili aktif hedef hormonların yeterli konsantrasyonunu üretmeye yetecek kadar proopiomelanokortini dönüştürür. POMC, kromozom segmenti 2p23.3 üzerindeki bir gen tarafından kodlanır.
Bireysel aktif peptit hormonları, çeviri sonrası olarak prohormon proopiomelanokortinden ayrılır. Bu hormonların değişen yapısı bu nedenle sadece 2p23.3 geni aracılığıyla gerçekleşir. Bu gendeki bir mutasyon, insan organizmasındaki hormonal süreçler üzerinde büyük bir etkiye sahiptir.
İşlev, efekt ve görevler
Proopiomelanokortinden ayrılan on aktif hormon arasında adrenokortikotropin (ACTH), melanosit uyarıcı hormonlar, γ-lipotropin (-LPH) ve β-endorfin gibi ajanlar bulunur. Ara peptid (CLIP) benzeri kortikotropin hormonu da oluşur. ACTH, kortikotropin salgılayan hormonun (CRH) etkisi altında ön hipofiz bezinde oluşur.
Steroid sentezinden sorumludur ve adrenal bezlerin kortizon ve mineral kortikoid üretmesini uyarır. Ayrıca testosteron ve östrojen gibi seks hormonlarının üretimini de uyarır. Stres hormonu kortizonunun oluşumundan da sorumlu olduğu için stres sırasında her zaman daha büyük ölçüde oluşur. Melanosit uyarıcı hormonlar, hipotalamusta ve hipofiz loblarında üretilir ve melanokortin reseptörlerini aktive etmekten sorumludur. Bunu yaparken melanositlerde melanin oluşumunu düzenlerler. Dahası, ateş tepkisini düzenlerler ve açlık ve cinsel uyarılma hissini kontrol etmede rol oynarlar.
Melanosit uyarıcı hormonlar, proopiomelanokortin olan β-lipotropinin parçalanmasında bir ara üründen oluşur. β-lipotropinin kendisi de bir lipit mobilize edici etkiye sahiptir. Melanositleri uyaran hormonların yanı sıra γ-lipotropin ve endorfinler de β-lipotropinden oluşur. Endorfinlerin analjezik bir etkisi vardır ve diğer şeylerin yanı sıra, dopamine bağlı sinapsların aktivasyonu yoluyla açlık hissi ve mutluluk veya öfori gelişiminden sorumludur. Bu nedenle prohormon proopiomelanokortin, açlık ve cinselliğin düzenlenmesinde, ağrı hissi, fiziksel enerji dengesi, vücut ağırlığı ve melanositlerin uyarılmasında önemli bir rol oynar.
Eğitim, oluşum, özellikler ve optimum değerler
Daha önce de belirtildiği gibi, proopiomelanokortin adenohipofizde, hipotalamusta, epitelde ve plasentada oluşur. POMC olarak da bilinen prohormon, kromozom segmenti 2p23.3 üzerindeki kromozom 2 üzerindeki bir gen tarafından kodlanır. Prohormon olarak inaktif bir formdadır. Farklı aktif peptid hormonlarına bölünerek, birbirleriyle hiçbir ilgisi yokmuş gibi görünen farklı vücut fonksiyonları yerine getirilebilir.
Ancak bu prohormon başarısız olursa, organizma için son derece önemli işlevi ifade edilir, çünkü aynı zamanda proopiomelanokortinden ayrılan aktif hormonlar eksiktir veya fonksiyonel bozukluklara sahiptir. Bununla birlikte, POMC, aynı anda tüm sonraki peptit hormonlarına dönüştürülmez. Bireysel reaksiyon adımları, karmaşık düzenleyici mekanizmalar aracılığıyla koordine edilir. Kortikotropin salgılayan hormon (CRH), adenohipofizde POMC'den ACTH oluşumundan sorumludur. Örneğin hastalık, duygular, fiziksel ve psikolojik stres veya depresyonla ilgili stres durumunda aktif hale gelir.
Hastalıklar ve Bozukluklar
Proopiomelanokortin eksikliğinin organizma üzerinde büyük etkileri vardır. Sonuç olarak, aşağı akış hormon dengesinin tamamı karışır. Başlangıçta, proopiomelanokortinden ayrılan peptit hormonları yoktur veya fonksiyonel kusurlar gösterir.
Genetiği değiştirilmiş bir prohormon, tamamen işlevsel peptid hormonlarını ayıramaz. Proopiomelanokortin eksikliğiyle ilgili aşırı bir klinik tablo, aşırı obezite ile karakterizedir. Bu obezite doğumdan beri var. Ayrıca hastaların saçları kırmızı renklidir. Klinik tablo hipoglisemik konvülsiyonlar, kolestaz ve hiperbilirubinemiyi içerir. Açlık merkezinin düzensizliği sonucu aşırı hiperfaji (aşırı yeme) nedeniyle kilo düzenlemesi mümkün değildir. Adrenal yetmezlik, glukokortikoidler ve mineral kortikoidler artık yeterince oluşamadığından da gelişir.
Genel olarak, tedavi edilmezse, hastalık karaciğer yetmezliğinden ölüme yol açar. Bununla birlikte, bu aşırı klinik tablo sadece nadiren gözlemlenmiştir. Şimdiye kadar toplam on vaka açıklandı. Bu sendromun nedeni, 2p23.3 genindeki bir mutasyona bağlı POMC eksikliğidir. Bu genetik kusur, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır. Bu hastalığın nadir olması, POMC'nin tamamen yokluğunun veya fonksiyonel başarısızlığa yol açan ciddi bir kusurun yaşamla uyumsuz olmasından kaynaklanmaktadır. Bu nedenle, bu gendeki yalnızca birkaç mutasyon yaşayabilir yavrularla sonuçlanır, ancak ciddi sağlık sorunları vardır.
Ayırıcı tanı açısından, tabii ki, hormonal sistemde müteakip düzenleyici hatalardan kaynaklanan çeşitli hastalıklar dışlanmalıdır. Hastalığın tam kanıtı ancak genetik bir testle yapılabilir.
